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Keine Soliden Beweise Für Die Unterstützung Von SSRIs Bei Autismus

Keine Soliden Beweise Für Die Unterstützung Von SSRIs Bei Autismus
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Video: Keine Soliden Beweise Für Die Unterstützung Von SSRIs Bei Autismus

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Anonim

Der Fluoxetin-selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) (Prozac, Eli Lilly) scheint keinen Nutzen bei der Behandlung von Zwangssymptomen bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASDs) zu bieten.

Die Ergebnisse einer randomisierten Studie zeigten, dass, obwohl das SSRI-Fluoxetin das zwanghafte Verhalten im Vergleich zu Placebo reduzierte, der Unterschied statistisch nicht signifikant war, wenn Geschlecht, verbale Fähigkeiten und Grundlinienungleichgewichte berücksichtigt wurden.

"Ärzte und Familien sollten bei der Verwendung dieser Medikamente vorsichtig sein, wenn bisher keine veröffentlichten Beweise für ihre Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen mit ASD vorliegen", so die leitende Autorin Dinah S. Reddihough, MD, eine Kinderärztin am Das Royal Children's Hospital und ein Research Fellow am Murdoch Children's Research Institute in Melbourne, Australien, berichteten gegenüber Medscape Medical News.

Die Ergebnisse wurden heute online im Journal der American Medical Association veröffentlicht.

Autismus ist gekennzeichnet durch eingeschränkte und sich wiederholende Interessen und Verhaltensweisen, die stereotype motorische Bewegungen, rituelle Verhaltensweisen und Schwierigkeiten bei der Bewältigung von Veränderungen umfassen können. Dies äußert sich häufig in Angstzuständen, Reizbarkeit, Aggressionen und Selbstverletzungen, die häufig das tägliche Funktionieren beeinträchtigen.

Trotz nicht eindeutiger Beweise für ihre Wirksamkeit werden Antidepressiva für bis zu einem Drittel der Kinder und Jugendlichen mit ASD verschrieben.

Die Gründe für die Verschreibung dieser Medikamente in dieser Population basieren auf Beweisen, dass Serotonin eine Rolle bei der Pathophysiologie von ASDs spielt.

Genetische, biologische und bildgebende Untersuchungen belegen, dass Personen mit ASD einen höheren Serotoninspiegel aufweisen als Personen ohne solche Störungen, so die Autoren.

Um die Wirksamkeit von SSRIs zu untersuchen, führten die Forscher die FAB-Studie (Fluoxetine for Autism Behaviors) durch. Die Studie umfasste 146 Kinder und Jugendliche im Alter von 7, 5 bis 18 Jahren (Durchschnittsalter 11, 2 Jahre; 85% Männer) an drei Standorten.

Das ursprüngliche Mindestalter für die Studie betrug 8 Jahre, wurde jedoch gesenkt, da sich die Rekrutierung als schwierig erwies. Es dauerte 7 Jahre, um den Prozess abzuschließen.

"Viele Familien wollten nicht riskieren, in die Placebogruppe randomisiert zu werden", sagte Reddihough. "Fluoxetin war von Kinderärzten in der Gemeinde off-label erhältlich, was es für Familien schwierig machte zu verstehen, warum sie an einer Studie teilnehmen sollten."

Die Studienteilnehmer hatten "signifikante Probleme" mit zwanghaftem Verhalten, mit einer Gesamtpunktzahl von sechs oder mehr auf der Yale-Brown-Zwangsskala für Kinder - modifiziert für tiefgreifende Entwicklungsstörungen (CYBOCS-PDD), sagte Reddihough.

Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip Fluoxetin oder Placebo. Die einmal tägliche Dosis des Wirkstoffs war an das Gewicht gebunden, beginnend bei 4 mg / Tag (für Teilnehmer unter 40 kg) oder 8 mg / Tag (für diejenigen unter 40 kg) für die erste Woche und war dann wöchentlich über 3 Wochen titriert. Die maximale Dosis betrug 20 mg / Tag bis 30 mg / Tag. Nach einer Nachuntersuchung nach 16 Wochen wurde das Medikament über 4 Wochen reduziert.

Das primäre Ergebnis war der Unterschied in der Gesamtpunktzahl bei der CYBOCS-PDD. Diese Skala enthält eine Checkliste möglicher Obsessionen und Zwänge, die von 0 bis 4 in fünf Punkten bewertet wird, wobei der Schwerpunkt auf stereotypen und komplexen Verhaltensweisen liegt, die typischerweise mit ASDs verbunden sind. Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 20 liegen, wobei höhere Punktzahlen auf ein höheres Maß an Fehlanpassungsverhalten hinweisen.

Die CYBOCS-PDD wurde als primäres Ergebnis ausgewählt, basierend auf den Ergebnissen einer früheren Studie mit Fluvoxamin (Luvox, ANI Pharmaceuticals), einem SSRI, das hauptsächlich zur Behandlung von Zwangsstörungen bei Kindern mit ASD eingesetzt wird. Diese Studie zeigte, dass das CYBOCS während des Behandlungszeitraums empfindlich auf Veränderungen reagierte, sagte Reddihough.

Zu den sekundären Ergebnissen gehörten Unterschiede in den Bewertungen auf einer Reihe von Bewertungsskalen, darunter die RBS (Repetitive Behaviour Scale-Revised) und die ABC-Version (Aberrant Behavior Checklist-Community Version), in der unangemessenes Verhalten bei Personen mit Entwicklungs- oder geistigen Beeinträchtigungen gemessen wird.

Die Placebogruppe hatte schlechtere Ausgangswerte auf der RBS- und der ABC-Lethargieskala als die Fluoxetin-Gruppen.

Viele Teilnehmer - 41% in der Fluoxetin-Gruppe und 30% in der Placebo-Gruppe - haben die Studie nicht abgeschlossen. Reddihough stellte fest, dass Familien von Kindern mit Autismus ein hohes Maß an mütterlicher Depression und familiärem Stress aufweisen.

"Die Einhaltung eines Behandlungsschemas über 16 Wochen wäre für viele Familien wahrscheinlich schwierig gewesen, insbesondere wenn sie der Meinung waren, dass die Medikamente keinen Nutzen haben", sagte sie.

Die Ergebnisse zeigten, dass die CYBOCS-PDD-Werte vom Ausgangswert bis zum Studienende in der Fluoxetin-Gruppe stärker gesenkt wurden als in den Placebo-Gruppen (von 12, 80 bis 9, 02 im Vergleich zu 13, 13 bis 10, 89; mittlere Differenz von –2, 01; 95% -Konfidenzintervall [CI], - 3, 77 bis –0, 25; P = 0, 03).

Dieser Unterschied wurde jedoch nach Kontrolle des Geschlechts, der verbalen Fähigkeit, des Grundlinienmaßes der CYBOCS-PDD und der Grundlinienunterschiede in der RBS- und ABC-Lethargie-Subskala nicht signifikant (mittlere Differenz –1, 17; 95% CI, –3, 01 bis 0, 67; P =. 21).

Eine zusätzliche Analyse unter Verwendung multipler Imputation für fehlende Daten war ebenfalls statistisch nicht signifikant (mittlere Differenz –1, 82; 95% CI, –3, 71 bis 0, 06; P = 0, 06).

Insgesamt traten bei 45% der Fluoxetin-Gruppe und 42% der Placebo-Gruppe unerwünschte Ereignisse auf. Am häufigsten waren Stimmungsstörungen, insbesondere Reizbarkeit, Magen-Darm-Probleme wie Übelkeit und Durchfall sowie Schlafstörungen. Bei zwei Teilnehmern der Placebo-Gruppe und keinem der Fluoxetin-Gruppe traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf.

Obwohl die Evidenz "nicht stark genug" ist, um Fluoxetin als Behandlung für diese Studienpopulation zu empfehlen, "können wir nicht ausschließen, dass es für einige einzelne Kinder hilfreich ist. Weitere Forschung ist erforderlich", sagte Reddihough.

Während die Durchführung von Arzneimittelstudien bei Kindern und Jugendlichen mit Autismus "extrem schwierig" ist, müssen sie noch durchgeführt werden, fügte sie hinzu.

In einem begleitenden Leitartikel sagte Bryan H. King, MD von der Abteilung für Psychiatrie am Weill Institute for Neurosciences der Universität von Kalifornien in San Francisco, dass das Studienergebnis "neue Beweise dafür liefert, dass SSRIs keinen Wert gegenüber Placebo für sich wiederholende Verhaltensweisen in hinzufügen Kinder und Jugendliche mit ASD."

King bemerkte, dass der Baseline-Mittelwert der CYBOCS-PDD in der mit Fluoxetin behandelten Gruppe nur 12, 8 betrug. Da 6 die Mindestpunktzahl für den Einstieg ist, wurde die Studienpopulation möglicherweise nicht "für Kinder angereichert, für die sich wiederholende Verhaltensweisen spezifisch oder signifikant waren", stellt er fest.

Die Verwendung von Eintrittskriterien, die keine Studienkohorte von Kindern mit dem größten Risiko hervorbrachten, "könnte es schwieriger gemacht haben, ein therapeutisches Signal zu finden", fügte er hinzu.

King bemerkte auch, dass das Fehlen von Unterschieden zwischen den Gruppen bei unerwünschten Ereignissen darauf hindeuten könnte, dass die Dosierung der Behandlung zu niedrig gewesen sein könnte.

King schreibt, dass zusätzliche strenge Studien erforderlich sind, um sowohl andere potenzielle Behandlungen für Kernsymptome zu identifizieren als auch um festzustellen, ob andere klinische Indikationen als sich wiederholende Verhaltensweisen für die anhaltende weit verbreitete Verwendung von SSRIs bei ASD verantwortlich sein könnten.

Gabrielle L. Shapiro, MD, klinische Professorin für Psychiatrie an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York City und Vorsitzende des Rates der American Psychiatric Association (APA) für Kinder, Jugendliche und Familien, beschrieb die Medscape Medical News die Studie als "etwas fehlerhaft".

Zusätzlich zum CYBOCS könnte die Einbeziehung anderer für autistische Kinder "spezifischer" Ergebnisskalen in die Primäranalyse zu anderen Ergebnissen geführt haben, sagte Shapiro, der nicht an der aktuellen Studie beteiligt war.

Obwohl die Studie "ziemlich lang" war, möchten Forscher möglicherweise längerfristige Auswirkungen untersuchen, sagte Shapiro. Sie bemerkte, dass wenn wir Kinder, die nicht im Autismus-Spektrum sind, wegen Angstzuständen, Zwangsstörungen oder anderen Symptomen mit einem SSRI behandelt werden, "wir dies normalerweise länger als 16 Wochen tun; wir tun es normalerweise 6 Monate bis ein Jahr oder sogar länger."

Kliniker verwenden weiterhin SSRIs bei Kindern mit Autismus, auch ohne solide Beweise, weil sie einfach "nicht viele Tricks in ihrer Tasche haben", sagte Shapiro. "Wir haben nicht viele nachgewiesene nützliche Behandlungen."

Sie fügte hinzu, dass in vielen Fällen andere Medikamente zu viele inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Shapiro betonte, dass Kinder, wenn sie wachsen, Entwicklungsstadien durchlaufen und Veränderungen der Hormone erfahren, so dass ihre Symptome "dazu neigen, zu wachsen und zu schwinden" und sich ihr Verhalten ändert, sagte Shapiro.

"Möglicherweise müssen Sie die Medikamente zu unterschiedlichen Zeiten wechseln, um gute Ergebnisse zu erzielen", fügte sie hinzu.

Während Shapiro sagte, sie freue sich über Studien wie die aktuelle, "sollte die Tür nicht geschlossen werden."

"Wir brauchen mehr Mittel für Studien, um verschiedene Behandlungsstrategien für Kinder mit Autismus zu untersuchen", fügte sie hinzu.

Die Studie wurde vom australischen National Health and Medical Research Council, der Royal Children's Hospital Foundation in Melbourne, dem Programm zur Unterstützung der operativen Infrastruktur der viktorianischen Regierung und dem Murdoch Children's Research Institute unterstützt. Reddihough, King und Shapiro haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

JAMA. Online veröffentlicht am 22. Oktober 2019. Volltext, Editorial

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