TORONTO - Ein einfacher, kostengünstiger Geruchsidentifikationstest ist besser als eine MRT-Messung der Dicke des entorhinalen Kortex, um einen kognitiven Rückgang vorherzusagen, so eine neue Studie.
Obwohl der in der Studie verwendete Geruchsidentifikationstest (UPSIT) der Universität von Pennsylvania nützliche Informationen liefert, ist er kein Diagnosewerkzeug für sich, sagte der Studienforscher Davangere Devanand, MBBS, Professor für Psychiatrie und Neurologie am Columbia University Medical Center in New York, New York.
"Eine Beeinträchtigung der Geruchsidentifikation ist eindeutig ein frühes Anzeichen für die Alzheimer-Krankheit und kann zur Ergänzung einer diagnostischen Untersuchung verwendet werden", sagte Dr. Devanand.
"Die Vorsicht, die ich hinzufügen möchte, ist, dass es nicht sehr spezifisch ist, weil es durch so viele andere Dinge beeinflusst werden kann", einschließlich Erkältung, starker Raucher oder Schizophrenie, Parkinson-Krankheit (PD) oder Lewy-Körper-Demenz ", sagte er sagte.
Die Forschung wurde hier auf der Alzheimer Association International Conference (AAIC) 2016 vorgestellt.
Scratch-and-Sniff-Test
Bei der UPSIT wird eine Oberfläche zerkratzt, der freigesetzte Geruch gerochen und anhand einer Multiple-Choice-Liste identifiziert. Der Test wird von 0 (keine richtige Antwort) bis 40 (alle Antworten richtig) bewertet.
Eine niedrige Punktzahl zeigt eine verminderte Fähigkeit an, Gerüche korrekt zu identifizieren.
Dr. Devanand betonte, dass der Verlust der Geruchsidentifikation, der auf dem Gedächtnis beruht, nicht mit einem beeinträchtigten Geruchssinn gleichzusetzen ist. Für die UPSIT "müssen Sie den Geruch kennen und ihm einen Namen geben."
Er fügte hinzu, dass der Geruchssinn bei AD beeinträchtigt wird, aber erst "viel später bei der Krankheit".
Die Neuropathologie im olfaktorischen System tritt in den frühen Stadien der AD auf. Laut Dr. Devanand ist bekannt, dass sowohl der entorhinale Kortex als auch der Hippocampus bei AD verkümmert sind.
Ein Geruchsdefizit hängt hauptsächlich mit der Tau-Pathologie zusammen. Erst später in der Krankheit sammeln sich Amyloid-Plaques an.
"Es sieht so aus, als ob ein Geruchsdefizit wirklich ein Merkmal der Tau-Pathologie ist, zumindest mit Sicherheit schon früh", sagte Dr. Devanand.
Besserer AD Predictor
Die Studie umfasste 397 Teilnehmer aus Manhattan, New York, die sich einer MRT und UPSIT unterzogen hatten und zu Studienbeginn keine Demenz hatten. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 79, 85 Jahren, eine entorhinale Dicke von 3, 07 mm und einen UPSIT-Wert von 27, 09.
Dies bedeutet, sagte Dr. Devanand, dass die Geruchsidentifikation bei diesen Menschen etwas beeinträchtigt war, "von denen wir einige als normal oder mit sehr subtilen kognitiven Problemen betrachteten".
Die Forscher verfolgten diese Teilnehmer dann 4 Jahre lang. Sie definierten den kognitiven Rückgang als eine Abnahme des Durchschnitts von drei kognitiven zusammengesetzten Scores (Gedächtnis, Sprache und visuelle Bereiche) von 1 Standardabweichung (SD) oder mehr nach 4 Jahren.
Während der Nachbeobachtungszeit entwickelten 50 Teilnehmer (12, 6%) eine Demenz, und 19, 8% wurden als kognitiv abnehmend eingestuft.
Die Forscher testeten sowohl die durchschnittliche entorhinale kortikale Dicke als auch den UPSIT-Score sowie deren Wechselwirkung als Hauptprädiktoren. Sie wurden an Alter, Geschlecht, Ausbildungsjahre, Funktionsstatus, intrakranielles Volumen und Sprache (Englisch oder Spanisch) angepasst, in der der Test durchgeführt wurde.
Die Analyse ergab, dass UPSIT (Hazard Ratio [HR], 1, 74 pro 1 SD; P <0, 001) und entorhinale kortikale Dicke (HR, 1, 50 pro 1 SD; P = 0, 012) einen Übergang zur Demenz vorhersagten.
UPSIT prognostizierte einen kognitiven Rückgang (Odds Ratio 1, 49 pro 1 SD; P = 0, 005), aber die Dicke der entorhinalen Kortikalis lag in dieser Vorhersage nur auf einem Trendniveau (P = 0, 154).
Die Studie zeigte auch, dass die Dicke der entorhinalen Kortikalis nur bei Teilnehmern, die auf Demenz übergingen (P <0, 0001), signifikant mit UPIST assoziiert war - nicht bei Teilnehmern mit kognitivem Rückgang.
"Die Geruchsidentifizierung scheint also ein besserer Prädiktor dafür zu sein, wer AD bekommt", sagte Dr. Devanand.
Die Ergebnisse stützen auch die Ansicht, dass Geruchsidentifizierungsdefizite mit neurodegenerativen Veränderungen im entorhinalen Kortex während des Fortschreitens der AD zusammenhängen.
Wichtiger Vorbehalt
Eine "Einschränkung" dieser Studie ist, dass der UPSIT-Test zwar "sehr präzise ist - entweder wird der Geruch identifiziert oder nicht - es schwierig ist, den entorhinalen Kortex zu messen, und dass seine Messungen sehr unterschiedlich sind", sagte er Dr. Devanand.
UPSIT, betonte er, verbessert die diagnostische Genauigkeit, ist aber an sich nicht diagnostisch. Der Grund dafür, sagte er, ist, dass es viele Fehlalarme gibt, zum Beispiel bei starken Rauchern, solchen mit einer Atemwegsinfektion und solchen mit bestimmten anderen Erkrankungen.
"Es ist also nützlich, wenn Sie bereits wissen, dass ein Patient keines dieser anderen Probleme hat", sagte Dr. Devanand.
Wenn diese ausgeschlossen sind und ein Fall immer noch zweifelhaft ist, haben Ärzte die Möglichkeit, Neuroimaging zu bestellen, dies ist jedoch teuer.
"Oder sie können diesen Geruchsidentifikationstest durchführen, der etwa 20 US-Dollar kostet und ihnen eine Vorstellung davon gibt, was passiert", sagte Dr. Devanand.
Interessanterweise wurde in derselben Stichprobe unter den Teilnehmern, die auf der UPSIT sehr gut abschnitten (Punktzahl von mehr als 35 von 40), "fast niemand AD bekommen und ihr Durchschnittsalter beträgt 80 Jahre", sagte Dr. Devanand.
"Wenn Sie also bei diesem Test wirklich gut abschneiden, sind Sie wahrscheinlich in Ordnung, auch wenn Sie eine Gedächtnisstörung haben."
Die Geruchsidentifikation variiert je nach Alter. Es bessert sich bis zu einem Alter von etwa 20 bis 30 Jahren, nimmt dann allmählich ab, fällt jedoch nach etwa 70 Jahren schneller ab.
Neben der vollständigen UPSIT, die etwa 20 Minuten dauert, gibt es eine kürzere Version mit 12 Elementen, die nur etwa 6 bis 7 Minuten dauert.
Enge Verbindung
Suzanne Craft, PhD, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, und Mitglied des Medical & Scientific Advisory Council der Alzheimer Association, kommentierten die Studie als "sehr interessant".
Der "neue Teil" dieser Forschung, sagte sie, besteht darin, die Geruchsidentifikation "sehr eng" mit einem "sehr spezifischen Aspekt" der AD-Pathologie, der kortikalen Ausdünnung, zu verknüpfen, sagte Dr. Craft, Vorsitzender der Pressekonferenz, in der die Studie vorgestellt wurde.
Die Forschung unterstreicht die Bedeutung des UPSIT-Tests als Screening-Tool, bevor mit der weiteren Aufarbeitung begonnen wird, sagte sie.
Sie wies jedoch darauf hin, dass die Geruchsidentifikation bei mehreren neurodegenerativen Erkrankungen, nicht nur bei AD, beeinträchtigt ist.
"Vielleicht ist es die Spezifität, die wir herausfinden müssen", sagte sie. "Es kann sein, dass der Test ein allgemeiner Indikator für die Gehirngesundheit ist, der immer noch sehr wertvoll ist."
Die Forschung wurde durch Zuschüsse des Nationalen Instituts für Alternsforschung unterstützt. Dr. Devanand hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Internationale Konferenz der Alzheimer-Vereinigung (AAIC) 2016. Abstract 03-12-02. Präsentiert am 26. Juli 2016.
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