Zunehmende Evidenz deutet darauf hin, dass Geschlecht und Geschlecht das Risiko, das klinische Erscheinungsbild und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit (AD) unterschiedlich beeinflussen. Diese Unterschiede sollten bei der Planung und Analyse von AD-Studien und der Entwicklung von AD-Therapeutika berücksichtigt werden, raten Forscher in einem neuen Bericht.
Das interdisziplinäre Netzwerk der Gesellschaft für Frauengesundheitsforschung zur Alzheimer-Krankheit, das sich aus einem Expertengremium aus Wissenschaftlern und Klinikern zusammensetzt, überprüfte die laufenden Forschungsarbeiten und veröffentlichte Literatur zu Geschlecht und geschlechtsspezifischen Unterschieden bei AD.
"Es mangelt an Forschung zu Geschlecht und geschlechtsspezifischen Unterschieden bei der Alzheimer-Krankheit", sagte Michelle Mielke, PhD, Co-Vorsitzende des Netzwerks der Mayo-Klinik in Rochester, Minnesota, gegenüber Medscape Medical News. "Es gibt einige Studien, die zeigen, dass es unterschiedliche Risikofaktoren für Männer und Frauen gibt, aber es gibt eine Menge Dinge, die wir noch tun müssen und die wir nicht wissen", sagte Mielke.
Der Bericht wurde online am 12. Juni in Alzheimer & Demenz veröffentlicht.
Das Gremium identifizierte mehrere Forschungsschwerpunkte in Bezug auf Geschlecht und geschlechtsspezifische Unterschiede in der klinischen AD-Forschung:
- Inwieweit Befunde zu Geschlecht und geschlechtsspezifischen Unterschieden bei AD auf Langlebigkeit, Überlebensverzerrung und Komorbiditäten zurückzuführen sind;
- Potenzielle geschlechtsspezifische Risikofaktoren für AD über die gesamte Lebensspanne, einschließlich Oophorektomie, Wechseljahre, Schwangerschaft, Androgenentzugstherapie und Testosteronverlust;
- Der Einfluss von Östrogenen und Hormontherapie auf die Gehirnfunktion und das AD-Risiko angesichts von Diskrepanzen in der klinischen Literatur;
- Mögliche geschlechtsspezifische Unterschiede bei den genetischen Risikofaktoren für AD;
- Geschlechtsunterschiede in der AD-Progression und dem Verlauf der Veränderung der kognitiven Funktion, des Neuroimaging, der Cerebrospinalflüssigkeit und der blutbasierten Biomarker für AD;
-
Geschlechtsspezifische Unterschiede bei der Pflege und wie die Belastung durch die Pflege das AD-Risiko beeinflusst; und
- Geschlecht und geschlechtsspezifische Unterschiede bei der Entwicklung von AD-Therapeutika, von präklinischen bis zu klinischen Studien, und bei der Gestaltung klinischer Studien.
"Der Ausschluss von Geschlecht und Geschlecht hat einen schnelleren Fortschritt bei der Erkennung, Behandlung und Pflege von AD im gesamten klinischen Spektrum verhindert. Eine stärkere Berücksichtigung dieser Unterschiede wird die Ergebnisse für beide Geschlechter verbessern", schließt das Gremium.
In früheren Studien haben Forscher eingeschlossen, dass Sex eine Kovariante hat, "aber sie haben nicht wirklich untersucht, ob ein Risikofaktor für Frauen wichtiger ist als für Männer, oder ob es unterschiedliche Darstellungen und unterschiedliche Progressionsraten gibt", sagte Mielke gegenüber Medscape Medizinische Nachrichten.
Sie merkte an, dass die National Institutes of Health nun eine Anforderung haben, wonach eingereichte Zuschüsse das Geschlecht als biologische Variable betrachten sollen. "Das bedeutet, dass wir uns nicht nur auf Sex einstellen müssen. Wir versuchen, dies weiterhin zu fördern", sagte Mielke.
Heather Snyder, PhD, Senior Director für medizinische und wissenschaftliche Operationen bei der Alzheimer-Vereinigung, sagte: "Dies ist ein Thema, auf das wir uns bei der Alzheimer-Vereinigung stark konzentriert haben. Wir wissen, dass mehr Frauen als Männer mit dieser Krankheit leben und die Frage ist: Warum? Sind sie einem höheren Risiko ausgesetzt als Männer? Ich denke, das ist immer noch eine offene Frage. Was wir wissen, ist die zugrunde liegende Biologie und die Erfahrung mit der Krankheit ist zwischen Frauen und Männern unterschiedlich, und ich Ich denke, dieses Papier ergänzt die Literatur, die wir weiter wachsen sehen."
"Es ist wichtig, besser zu verstehen, was diese Unterschiede sind und wie sie zur Krankheit beitragen", sagte Snyder gegenüber Medscape Medical News, "denn letztendlich müssen wir verstehen, wie das ist, wenn wir eine Therapie haben oder wenn wir ein diagnostisches Instrument haben." bei Männern und Frauen arbeiten gehen."
Snyder stellte fest, dass die Alzheimer-Vereinigung 2015 die Finanzierungsinitiative „Geschlecht und Geschlecht bei Alzheimer“ins Leben gerufen hat, die zu diesem Zeitpunkt über 2 Millionen US-Dollar investierte. "Wir investieren weiterhin in diesen Forschungsbereich und haben bis heute über 12 Projekte im Wert von rund 3 Millionen US-Dollar, um einige dieser Fragen wirklich zu beantworten."
Diese Forschung wurde durch ein Stipendium von Eli Lilly & Co. unterstützt. Mielke war Berater von Lysosomal Therapeutics Inc und Eli Lilly Co und erhält uneingeschränkte Forschungsstipendien von Biogen, Lundbeck und Roche. Eine vollständige Liste der Angaben zum Autor ist im Originalartikel enthalten. Snyder hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Alz Dement. Online veröffentlicht am 12. Juni 2018. Zusammenfassung
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