SAN DIEGO, Kalifornien - Eine injizierbare, subkutane Form von Buprenorphin (CAM2038, Braeburn Pharmaceuticals) zeigte in neuen Forschungsergebnissen, dass sublinguale Buprenorphin-Tabletten bei Opioidkonsumstörungen (OUD) nicht unterlegen sind.
Die Ergebnisse einer randomisierten Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit zeigen, dass das Medikament, das wöchentlich oder monatlich verabreicht werden kann, eine zweite injizierbare Option zur Verbesserung der Adhärenz und zur Verringerung des Missbrauchs des Arzneimittels sein kann.
"Der Vorteil davon ist, dass Sie über die Dauer der beabsichtigten Exposition, entweder wöchentlich oder monatlich, einen schönen anhaltenden Blutspiegel von Buprenorphin erhalten. Dadurch wird möglicherweise die Notwendigkeit für das transmukosale Buprenorphin beseitigt, über das sich viele Praktiker immer Sorgen machen Ablenkungspotential ", sagte Co-Autorin Michelle Lofwall, MD, von der University of Kentucky in Lexington.
Die Ergebnisse wurden hier auf der 28. Jahrestagung der American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP) vorgestellt.
Buprenorphin, ein Opioid-Teilagonist, wird für seine Fähigkeit geschätzt, den illegalen Opioidkonsum zu reduzieren, indem das Verlangen und die Opioidentzugssymptome ohne die Euphorie von Opioiden reduziert werden. Die Adhärenzraten bei Patienten, die das Medikament verwenden, sind jedoch relativ niedrig - etwa 50% -, was zu Bemühungen führt, alternative, länger anhaltende Formulierungen zu entwickeln.
Eine Depotversion von Buprenorphin, Probuphine (Braeburn), die 2016 von der FDA zugelassen wurde, wird unter die Haut implantiert. Es bietet eine Abgabe von Buprenorphin für bis zu 6 Monate, aber wöchentliche oder monatliche subkutane Formulierungen bieten eine größere Flexibilität sowohl beim Timing als auch bei der Dosierung.
Darüber hinaus erhöhen häufigere Dosierungsschemata die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten die regelmäßigen Beratungssitzungen einhalten, die als Bedingung für die Behandlung mit Buprenorphin erforderlich sind. Im Gegensatz dazu kann das 6-monatige Implantat das Risiko erhöhen, dass Patienten die Beratung überspringen.
Die doppelblinde Doppel-Dummy-Studie der Phase 3 umfasste 428 behandlungssuchende Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer OUD. Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder wöchentliche subkutane Buprenorphin-Injektionen für 12 Wochen, gefolgt von monatlichen Injektionen für weitere 12 Wochen (n = 213), oder tägliche sublinguale Tabletten mit Buprenorphin / Naloxon für 24 Wochen (n = 215).
Die Studie erreichte ihre primären Endpunkte der Nichtunterlegenheit gegenüber oralem Buprenorphin mit Naloxon in Bezug auf den mittleren Anteil opioidnegativer Urinproben während der gesamten Studie (oral 28, 4%; injizierbar 35, 1%; 95% -Konfidenzintervall [C] -0, 1) % bis 13, 6% für proportionale Unterschiede; P <0, 001) und Responder-Raten (oral, 14, 4%; gegenüber injizierbar, 17, 8%; 95% CI, -3, 5% bis 10, 4% für proportionale Unterschiede; P <0, 001).
Es wurde angenommen, dass die Patienten auf die Behandlung angesprochen hatten, wenn sie keine Hinweise auf einen illegalen Opioidkonsum zeigten.
Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die injizierbare Formulierung der oralen Formulierung in einer Unteranalyse des Maßes für den Prozentsatz illegaler opioidnegativer Urinproben überlegen ist, wobei in den Wochen 5 bis 24 der Studie selbst berichtet wurde, dass kein illegaler Opioidkonsum vorliegt (P. = 0, 001).
Für beide Gruppen war die Verringerung der Symptome von Opioidentzug und -verlangen sowie der Retentionsraten mit etwa 70% relativ hoch.
Es gab fünf Überdosierungen, eine absichtliche und vier unbeabsichtigte, in der Gruppe der oralen Formulierungen und keine in der Gruppe der injizierbaren Buprenorphine.
Das Sicherheitsprofil des injizierbaren Arzneimittels war ähnlich dem der oralen Formulierung, mit Ausnahme einiger leichter bis mittelschwerer unerwünschter Ereignisse an der Injektionsstelle.
Dr. Lofwall stellte einen Fall fest, der die Notwendigkeit länger anhaltender Formulierungen unterstreicht.
"Eine der Überdosierungen betraf die Inhaftierung von Personen, denen kein Zugang zu ihren Studienmedikamenten gewährt wurde. Als sie das Gefängnis verließen, befanden sie sich im Entzug und verwendeten Heroin, um den Entzug zu behandeln. Ich denke, dies ist ein sehr klares Beispiel und scheint Eine wichtige Begründung dafür, wie ein injizierbares Produkt uns vor Ort helfen kann ", sagte sie.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) führt derzeit eine vorrangige Überprüfung eines neuen Arzneimittelantrags für CAM2038 durch. Eine Entscheidung wird im Januar erwartet.
Im Falle einer Zulassung würde das Medikament neben Sublocade (Indivior Pharmaceuticals) auf den Markt kommen, das laut Medscape Medical News im November von der FDA als erstes einmal monatlich injizierbares Buprenorphin für mittelschwere bis schwere Opioidkonsumstörungen zugelassen wurde.
Im Gegensatz zu Sublocade, das gekühlt werden muss, kann CAM2038 bei Raumtemperatur gelagert werden. Das Produkt wird über eine Technologie namens FluidCrystal geliefert. Es ist bereit für die Verwendung in Fertigspritzen mit Sicherheitsvorrichtungen in Dosen von 8 mg bis 32 mg für die einmal wöchentliche Verabreichung und 64 mg bis 160 mg für einmal monatliche Injektionen.
Das Medikament hat eine sehr niedrige Viskosität, so dass eine kleine, weniger schmerzhafte Nadel verwendet werden kann.
"Die Spritze hat eine sehr kleine Nadel und kann in verschiedenen Bereichen injiziert werden, einschließlich Armen, Beinen oder Bauch", sagte Dr. Lofwall.
Die Flexibilität der Dosierung dürfte die Anzahl der Patienten, die von einer Buprenorphin-Behandlung profitieren könnten, erheblich erhöhen, sagte Dr. Lofwall gegenüber Medscape Medical News.
"Dies wird hoffentlich allen Patienten zur Verfügung stehen, da es mehrere Dosen sowie wöchentliche und monatliche Formulierungen gibt. Patienten, die neu in der Behandlung sind und sich bereits in der Behandlung befinden, wären also Kandidaten im Gegensatz zu [dem 6-Monats-Implantat"] Probuphin, das nur für Patienten mit einer stabilen Dosis von 8 mg oder weniger Suboxone-Äquivalent gilt und bei denen es gut geht ", sagte sie.
Elie Aoun, MD, der die Sitzung moderierte, stimmte zu, dass die wöchentliche und monatliche Dosierung von CAM2038 besonders nützlich sein könnte, um auf die Bedürfnisse der Patienten einzugehen.
"Die wöchentliche Dosierung könnte beispielsweise für Patienten von Vorteil sein, über die Sie Bedenken haben und die Sie jede Woche sehen möchten, während die monatliche Dosierung für Patienten mit größeren Compliance-Problemen von Vorteil sein könnte", sagte er gegenüber Medscape Medical News.
"Selbst wenn Termine fehlen, kann [der Kliniker] zumindest wissen, dass der Patient immer noch die Medikamente erhält", sagte Dr. Aoun, ein Stipendiat für forensische Psychiatrie an der Columbia University School of Medicine in New York City.
Er sagte jedoch, er habe Bedenken hinsichtlich längerfristiger Implantate.
"Wir arbeiten mit einer sehr risikoreichen Bevölkerung, und es ist wichtig, Medikamente zu verabreichen, die möglicherweise mehrere Monate in ihrem System verbleiben, da Sie regelmäßig Zugang zum Patienten haben müssen, um Anzeichen von Stress und Risikofaktoren für zu erkennen Rückfall, wie Lebensereignisse ", sagte Dr. Aoun.
Seine persönliche Präferenz ist es, Patienten mit oralem Buprenorphin zu beginnen.
"Wenn ich einen Patienten mit Buprenorphin beginne, möchte ich, dass meine Patienten zumindest für eine Weile orale Medikamente einnehmen, um sicherzustellen, dass es ihnen gut geht, sie nicht allergisch sind und dass sie in mein Büro zurückkehren, um dies zu ermöglichen." Aufbau eines therapeutischen Verhältnisses zum Patienten, bevor mit einem injizierbaren Medikament begonnen wird. Auch wenn dies nicht erforderlich ist, halte ich es für eine gute Idee ", sagte er.
Die Behörde für Drogenmissbrauch und psychische Gesundheit schätzt, dass im Jahr 2016 in den USA etwa 11, 6 Millionen Erwachsene Opioide missbraucht haben, aber nur ein kleiner Teil - 1, 1 Millionen - eine medikamentöse Therapie (MAT) erhalten hat.
Die drei für MAT gegen Opioidabhängigkeit zugelassenen Medikamente - Buprenorphin, Methadon und Naltrexon - haben sich als sicher und wirksam erwiesen. Die Notwendigkeit dieser Medikamente wurde kürzlich im Abschlussbericht der im November veröffentlichten Kommission des Präsidenten zur Bekämpfung der Drogenabhängigkeit und der Opioidkrise unterstrichen.
Die Studie wurde von Braeburn Pharmaceuticals finanziert. Dr. Lofwall hat sich für Braeburn und Indivior beraten. Dr. Aoun hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
28. Jahrestagung der American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP). Abstract B5, vorgestellt am 9. Dezember 2017.
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