BONITA SPRINGS, Florida - Die elektrische Stimulation, die entweder von einem implantierbaren Gerät ähnlich einem Herzschrittmacher oder extern über ein Gerät vom Typ eines automatisierten externen Defibrillators (AED) abgegeben wird, kann die Atmung wieder aufnehmen und Patienten, die Opioide überdosiert haben, wieder zum Atmen bringen, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.

Dr. Howard Levin
Die an Schweinen durchgeführte Proof-of-Concept-Studie zeigte, dass ein medikamenteninduzierter Atemstillstand festgestellt und eine Rettung durch elektrische Stimulation erreicht werden konnte. Die Studie zeigte auch, dass mit einem solchen Ansatz die physiologische Atmung bis zu 2 Stunden aufrechterhalten werden konnte.
"Fentanyl ist der Schuldige an einem zunehmenden Prozentsatz der Überdosierungen, die wir sehen, und während Narcan (Naloxon) bei Heroinüberdosierungen wirksam ist, reicht es weitgehend nicht aus, um bei Fentanyl-Überdosierungen eine ausreichende Atmung aufrechtzuerhalten", so Howard Levin. MD, geschäftsführender Gesellschafter von Coridea LLC, New York City, sagte gegenüber Medscape Medical News.
Darüber hinaus ist Naloxon bei mehreren medikamenteninduzierten Überdosierungen, bei denen ein Opioid und Alkohol oder ein Opioid und ein Benzodiazepin kombiniert werden, unwirksam. Darüber hinaus ist mit Naloxon die Wirkungsdauer festgelegt, während ein Gerät, das elektrische Stimulation liefert, eine ausreichende Stimulation bieten kann, um eine Person während einer gesamten Überdosis-Episode zu unterstützen, ohne dass eine pharmakologische Therapie erforderlich ist, sagte Levin, ein technischer Kardiologe, der bei der Entwicklung der Geräte mitgewirkt hat.
Die Ergebnisse wurden hier auf der 29. Jahrestagung der American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP) vorgestellt.
Levin war maßgeblich an der Entwicklung eines ähnlichen Geräts für die zentrale Schlafapnoe (CSA) beteiligt, wie von Medscape Medical News berichtet. CSA ist eine Erkrankung, bei der das Gehirn keine Signale sendet, um durch den Nervus phrenicus zu atmen.
Das als Remedē-System (Respicardia, Inc) bezeichnete Gerät ist ein implantierbarer Stimulus für den N. phrenicus, der im November 2017 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer CSA zugelassen wurde.

Dr. Nasir Naqvi
Der leitende Forscher Nasir Naqvi, MD, PhD, Abteilung für Psychiatrie, Columbia University, New York City, glaubte, dass ein ähnliches Gerät verwendet werden könnte, um das Leben von Menschen zu retten, die aufgrund einer Überdosierung nicht mehr atmen konnten.
"Ich dachte, es könnte bei bestimmten Patientengruppen wichtig sein, wenn Sie etwas haben, das automatisch eine kritische Atemdepression erkennt und dann die physiologische Atmung elektrisch unterstützt, bis eine lebensrettende Behandlung durchgeführt werden kann oder bis die medikamenteninduzierte Hypoventilation nachlässt", sagte Naqvi gegenüber Medscape Medizinische Nachrichten.
Sowohl das implantierbare Gerät, das einem Herzschrittmacher oder implantierbaren Kardioverter-Defibrillator ähnelt, als auch das externe Gerät, das ein automatisches externes Atmungssystem (AERS) ist, ähnlich einem AED, wurden in einem Schweinemodell mit Atemstillstand getestet.
In der Studie erhielten sechs Tiere Fentanyl plus Isofluran, um eine Atemdepression zu induzieren. Als die Tiere aufhörten zu atmen, wurden die Geräte eingeschaltet und die Atmung gerettet.
"Mit Hilfe dieser Geräte begannen die Schweine wieder zu atmen. Wir konnten die physiologische Atmung bis zu 120 Minuten lang aufrechterhalten, indem wir sowohl transvenöse oder implantierbare als auch transkutane oder externe Ansätze verwendeten, was anhand der Aufrechterhaltung normaler Beatmungsraten (Mittelwert 12 Atemzüge) beurteilt wurde pro Minute) und Atemzugvolumen (Mittelwert 0, 84 l) und allgemeine Homöostase, einschließlich Herzfrequenz, Blutdruck und Blutgase ", sagte Naqvi.
"Wir sehen, dass dies wie ein Herzschrittmacher verwendet wird", sagte Naqvi. "Es kann in einem einmaligen Eingriff 16 Minuten unter bewusster Beruhigung implantiert werden. Es erfasst kontinuierlich die Atmung der Person und wird automatisch ausgelöst, wenn die Atmung stoppt. Der Patient muss nichts tun."
Die Forscher glauben, dass der ideale Kandidat für ein solches Gerät ein Patient ist, der mehrere Überdosierungen erlitten hat oder mehrere Substanzen einnimmt.
"Die Daten, zumindest im Schweinemodell, deuten stark darauf hin, dass dies das Leben erhalten wird. Ich denke, die unmittelbarste klinische Anwendung und der erste klinische Test, den wir durchführen werden, sind bei Menschen mit mehreren Überdosierungen. Wir würden Gehen Sie auf die Intensivstation und sagen Sie ihnen, dass sie ein sehr hohes Risiko für zukünftige Überdosierungen haben, und geben Sie ihnen die Möglichkeit, sich das Gerät implantieren zu lassen ", sagte Naqvi.
Beide Ermittler sagten, dass das Nationale Institut für Drogenmissbrauch Interesse an ihrer Forschung gezeigt habe und sie hoffen, "ziemlich bald" mit Studien am Menschen beginnen zu können.
"Ich denke, dass die elektrische Stimulation zur Behandlung von Atemdepressionen aufgrund von Überdosierungen eine neuartige Idee ist, für deren Verwendung klinische Forschung erforderlich ist", sagte Dr. Jonathan C. Lee, medizinischer Direktor am Farley Center in Williamsburg, Virginia.
"Ich empfehle Dr. Levin, über Alternativen zu Naloxon nachzudenken, um Patienten vor Opioidüberdosierungen zu retten, insbesondere im Zusammenhang mit der Fentanyl-Epidemie", kommentierte Lee, der nicht Teil der Studie war, Medscape Medical News.

Dr. Carla Marienfeld
Carla Marienfeld, MD, Universität von Kalifornien, San Diego, kommentierte auch die Ergebnisse für Medscape Medical News und stellte fest, dass traditionelle Medikamente wie Naloxon Patienten wiederbeleben, indem sie die Wirkung von Opioiden umkehren, aber bei stärkeren Opioiden nicht so wirksam sind. wie Fentanyl.
Marienfeld sagte, dass die gezielte Atmung ein einzigartiger Ansatz ist.
"Die Person so lange atmen zu lassen, bis sie die Hilfe bekommt, die sie medizinisch benötigt, ist ein neuer und anderer Ansatz, um Leben zu retten. Wir brauchen immer mehr Werkzeuge in unserer Werkzeugkiste. Von anderen medizinischen Bereichen lernen und mit ihnen teilen - in diesem Fall Behandlung von Schlafapnoe Wenn eine Person im Schlaf aufhört zu atmen, ist dies eine großartige Möglichkeit, Menschen zu helfen, ohne das Rad neu zu erfinden ", sagte sie.
Die Forschung wurde von den National Institutes of Health und Coridea LLC finanziert. Dr. Levin ist geschäftsführender Gesellschafter von Coridea LLC. Dr. Naqvi erhielt von Coridea Beratungsgebühren für diese Forschung. Dr. Marienfeld und Dr. Lee haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
29. Jahrestagung der American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP): Abstract Poster 56. Präsentiert am 9. Dezember 2018.
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