WASHINGTON - Lurasidon (Latuda, Sunovion Pharmaceuticals Inc), das im vergangenen Monat die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration als erste Einzelwirkstoffformulierung für bipolare Depressionen bei Kindern und Jugendlichen erhalten hat, ist auch langfristig sicher und wirksam.
Der Serotonin-Dopamin-Antagonist war zuvor für bipolare Depressionen und für Schizophrenie bei Erwachsenen sowie für Schizophrenie bei Teenagern im Alter von 13 bis 17 Jahren zugelassen. Wie von Medscape Medical News berichtet, basierte die Zulassung bei Kindern mit bipolarer Depression auf 6-wöchigen Ergebnissen einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie.
Eine neue Zwischenanalyse der Behandlung für bis zu 28 Wochen, die Teil der laufenden 2-jährigen, offenen Verlängerung der Studie ist, wurde hier auf der Anxiety and Depression Association of America (ADAA) 2018 vorgestellt.
Die Ergebnisse zeigten eine kontinuierliche Verbesserung der depressiven Symptome zwischen dem offenen Ausgangswert und Woche 28 bei Patienten, die weiterhin Lurasidon erhielten, und eine Verbesserung bei Patienten, die von Placebo auf Lurasidon umgestellt wurden.
Die Behandlung wurde auch allgemein gut vertragen; 10, 3% der Patienten wurden wegen eines unerwünschten Ereignisses (AE) abgesetzt. Kopfschmerzen, Übelkeit und Angstzustände waren die am häufigsten berichteten behandlungsbedingten Nebenwirkungen.
Parsh Sachdeva, PharmD, Direktor und Verbindungsmann für medizinische Wissenschaft bei Sunovion Pharmaceuticals, Marlborough, Massachusetts, sagte gegenüber Medscape Medical News, dass Lurasidon auch nur minimale Auswirkungen auf das Körpergewicht und die Stoffwechselparameter zu haben scheint.
"Ein klarer Vorteil ist, dass zwischen den 6-Wochen-Daten und den 28-Wochen-Ergebnissen nur sehr geringe Gewichtsunterschiede bestehen, was auf sehr minimale Gewichtsänderungen in beiden Gruppen hindeutet", sagte Sachdeva.
In der ursprünglichen 6-wöchigen Doppelblindstudie erhielten 347 pädiatrische Patienten mit einer DSM-5-Diagnose einer bipolaren I-Depression zufällig Lurasidon 20 bis 80 mg / Tag oder ein passendes Placebo.
Die Studie erreichte ihren primären Wirksamkeitsendpunkt der Änderung von der Grundlinie bis Woche 6 auf der überarbeiteten Gesamtbewertung der Depressionsbewertungsskala für Kinder (CDRS-R) (-21, 0 in der Lurasidon-Gruppe gegenüber -15, 3 in der Placebo-Gruppe; Effektgröße 0, 45; P. <.0001).
In der Verlängerungsstudie erhielt die ursprüngliche Lurasidon-Gruppe das Medikament weiterhin, und die Patienten in der ursprünglichen Placebo-Gruppe wurden gewechselt.
Von 223 Patienten, die an der Verlängerungsstudie teilnahmen, beendeten 155 (69, 5%) die 28-wöchige Behandlung (Durchschnittsalter 14, 3 Jahre). Die mittlere tägliche Dosis des Behandlungsmedikaments betrug 52, 6 mg.
Die häufigsten Gründe für das Absetzen waren psychiatrische Ereignisse (bei 18 Patienten), Akathisie (bei drei Patienten) sowie Bauchschmerzen, Überdosierung und Juckreiz (jeweils bei einem Patienten). Die psychiatrischen Ereignisse umfassten Suizidgedanken und Suizidversuche (bei jeweils fünf Patienten) und Manie (bei zwei Patienten).
Zu den häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die 28 Wochen lang Lurasidon erhielten, und bei Patienten, die nach 6-wöchiger Einnahme von Placebo wechselten, gehörten Kopfschmerzen (22, 6% bzw. 16, 7%), Übelkeit (12, 2% und 16, 7%) und Angstzustände (12, 2%) und 7, 4%).
Extrapyramidale Symptome (Nonakathisie) wurden von 3, 5% bzw. 11, 1% der Gruppen berichtet.
In Bezug auf die Stoffwechselmaßnahmen wurden kleine mediane Veränderungen von der Grundlinie bis zur 28. Woche für die Lurasidon- und Placebo / Lurasidon-Gruppen in den Spiegeln des Gesamtcholesterins (-5, 0 bzw. -3, 0 mg / dl) und des Lipoproteincholesterins niedriger Dichte (-3, 0) gefunden und -2, 5 mg / dl), Triglyceride (-5, 0 und -1, 0 mg / dl) und Glucose (+1, 0 mg / dl in jeder Gruppe).
Die mittleren Gewichtsveränderungen in Woche 28 in den Lurasidon- und Placebo / Lurasidon-Gruppen betrugen +2, 6 bzw. +3, 4 kg, verglichen mit einer erwarteten Gewichtszunahme von +2, 4 und +2, 2 kg, basierend auf normativen Daten der Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention, bemerken die Autoren.
Die medianen Veränderungen des Prolaktins vom Ausgangswert bis zur 28. Woche betrugen für die Mädchen +1, 55 bzw. +2, 60 ng / ml und für die Jungen +1, 25 und +1, 80 ng / ml. Bei keinem Patienten wurde ein verlängertes QTc-Intervall festgestellt.
Die Ergebnisse zeigten auch eine anhaltende Verbesserung der Symptome, wobei nur 0, 9% der Patienten die Behandlung vor Woche 28 wegen mangelnder Wirksamkeit abbrachen.
Während Patienten in der Lurasidon-Gruppe eine größere mittlere Verbesserung zeigten als diejenigen in der Placebo / Lurasidon-Gruppe, zeigten die CDRS-R-Scores vom ursprünglichen Ausgangswert bis zum Beginn des Open-Label-Zeitraums (-23, 4 gegenüber -17, 4) eine signifikante Verbesserung mittlere Änderungen von der Open-Label-Basislinie bis Woche 28 (-7, 3 und -12, 5).
Die mittleren Veränderungen des klinischen globalen Schweregrads und der bipolaren (CGI-BP-S) Depressionswerte von der offenen Basislinie bis zur 28. Woche betrugen -1, 0 bzw. -1, 2 für die Gruppen.
Das Ansprechen wurde als eine Verringerung des CDRS-R-Gesamtscores um 50% oder mehr gegenüber der doppelblinden Grundlinie definiert. In der Lurasidon-Gruppe sprachen 84% der Patienten von der doppelblinden Grundlinie bis zur 28. Woche auf die Behandlung an, gegenüber 86, 1% in der Placebo / Lurasidon-Gruppe.
Die Remissionsraten, definiert als ein CDRS-R-Gesamtscore von 28 oder weniger, ein Young Mania Rating Scale-Gesamtscore von 8 oder weniger und ein CGI-BP-S-Depressions-Score von 3 oder weniger, waren in beiden Gruppen ebenfalls ähnlich 28 Wochen (58, 7% bzw. 57, 0%).
Insgesamt bieten die Ergebnisse ermutigende Beweise für eine anhaltende Sicherheit und Wirksamkeit bei längerer Anwendung, sagte Sachdeva.
"Wir konnten sehen, dass es in den ersten 6 Wochen eine signifikante Trennung in der Luradison-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe gab", sagte er.
"Und während die Wirksamkeit in der Placebogruppe in den ersten 6 Wochen nach dem Wechsel zu Lurasidon im offenen Teil der Studie etwas nachließ, sehen wir, dass sich ihre Symptome nach 28 Wochen bessern", sagte er.
Mani Pavuluri, MD, PhD, Professor und Direktor des Programms für pädiatrische Stimmungsstörungen in der Abteilung für Psychiatrie an der Universität von Illinois in Chicago, kommentierte die Ergebnisse für Medscape Medical News und erklärte die Zulassung von Lurasidon für bipolare Depressionen bei Kindern und Jugendlichen könnte eine wichtige Ergänzung in einem Bereich sein, in dem die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind.
"Die Zulassung ist von Bedeutung, da Depressionen ein größerer Bestandteil der bipolaren Diathese sind und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer häufig schädlich sind und Manie und gemischte Episoden verschlimmern", sagte er gegenüber Medscape Medical News.
Darüber hinaus "sind Selbstmord und Selbstverletzung bei bipolaren Störungen bei Jugendlichen von Bedeutung. Daher bedeutet diese Indikation, dass wir ein sichereres alternatives Instrument haben als herkömmliche Entscheidungen für unipolare Depressionen zur Behandlung von bipolaren Depressionen", sagte Pavuluri.
Er bemerkte, dass, obwohl die Daten zur Gewichtszunahme ermutigend und objektiv sind, andere Studien ebenfalls günstige Gewichtsergebnisse gezeigt haben, die Ergebnisse in der Praxis jedoch weniger günstig waren.
"Wir haben zum Beispiel Aripiprazol, bei dem der entsprechende Industrieversuch keine signifikante Gewichtszunahme zeigte", sagte Pavuluri.
"In der klinischen Praxis sehen wir jedoch eine individuelle Gewichtszunahme sowohl mit Lurasidon als auch mit Aripiprazol. Es könnte einzelne Faktoren geben, die von den möglichen medikamentösen Wirkungen des H1- und 5HT2c-Rezeptorantagonismus getrennt sind, die für eine mögliche Gewichtszunahme verantwortlich sind", sagte er.
In Bezug auf Bedenken hinsichtlich der Verwendung dieser Arten von Medikamenten bei der Entwicklung von Kindern und Jugendlichen stellte Pavuluri fest, dass die Vorteile der Behandlung angesichts der Schwere der bipolaren Depression stark berücksichtigt werden müssen.
"Wenn es ein chemisches Ungleichgewicht gibt, versuchen Sie zunächst, es mit diesen Medikamenten zu korrigieren. In der Tat helfen Sie dem Patienten in der Entwicklung, indem Sie möglicherweise ein solches Ungleichgewicht reparieren, ohne es unbehandelt zu lassen und mit einer daraus resultierenden Unfähigkeit", sagte er sagte.
Letztendlich besteht die Herausforderung des Klinikers jedoch darin, zu versuchen, an die Quelle (n) der Depression eines Patienten zu gelangen und die Behandlung entsprechend anzupassen, sagte Pavuluri.
"Es könnte unzählige psychosoziale Faktoren geben, die angegangen werden müssen, die nichts mit chemischem Ungleichgewicht zu tun haben", sagte er.
"Daher ist es für einen Kliniker völlig gerechtfertigt, sich bei der Behandlung von Depressionen nicht ausschließlich auf ein Medikament wie Lurasidon zu verlassen. Ein sichereres Mittel wie Lurasidon ist jedoch eine willkommene Wahl."
Die Studie wurde von Sunovion Pharmaceuticals Inc. gesponsert. Dr. Sachdeva ist Mitarbeiterin von Sunovion. Dr. Pavuluri hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Anxiety and Depression Association of America (ADAA) 2018. Abstracts S1-085 und S2-061, vorgestellt am 6. und 7. April 2018.
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