ORLANDO, Florida - Experten zufolge ist es eine Frage von Leben oder Tod, Patienten mit Schizophrenie, die rauchen, bei der Bekämpfung ihrer Tabakabhängigkeit zu helfen.
Patienten mit Schizophrenie rauchen nicht nur viel häufiger als die Allgemeinbevölkerung, sondern Rauchen ist auch eine Hauptursache für vorzeitigen Tod bei diesen Patienten, weshalb wirksame Behandlungen zur Beendigung des Rauchens unerlässlich sind.
Dr. Faith Dickerson
"Menschen mit Schizophrenie rauchen ungefähr dreimal häufiger Zigaretten als Menschen in der US-Bevölkerung. Sie rauchen auch stärker und haben es schwerer, mit dem Rauchen aufzuhören", sagte Dr. Faith Dickerson vom Sheppard Pratt Health System in Baltimore, Maryland.
"Jeder Effekt, den wir in der Allgemeinbevölkerung feststellen, wird sich bei Schizophrenie verstärken, da selbst im Jahr 2019 noch mehr als 60% der Personen mit Schizophrenie rauchen und insgesamt 40% der Zigaretten in den USA von Personen geraucht werden mit einer psychischen Störung ", sagte Dickerson.
Dickerson und andere präsentierten ihre Forschungsergebnisse auf einem rauchorientierten Symposium hier auf dem Kongress der Schizophrenia International Research Society (SIRS) 2019.
Während ihres Vortrags entlarvte Dickerson mehrere Mythen über das Rauchen und Menschen mit Schizophrenie.
"Diese Mythen gibt es zuhauf - Menschen mit Schizophrenie können nicht aufhören, sie wollen nicht aufhören, sie werden schlimmer, wenn sie aufhören, das Rauchen lindert einige ihrer Symptome auf irgendeine Weise. Es gibt die falsche, aber immer noch etwas weit verbreitete Überzeugung, dass Irgendwie werden wir ihre Lebensnot erhöhen … indem wir sie dazu bringen, mit dem Rauchen aufzuhören ", sagte sie.
"Beobachtungsdaten haben zu der Idee beigetragen, dass Rauchen eine Form der Selbstmedikation bei kognitiven Defiziten und emotionaler Belastung bei Menschen mit Schizophrenie sein kann, aber neuere Daten widerlegen diese Vorstellung", fügte sie hinzu.
Dickerson präsentierte Daten aus zwei Kohortenstudien zum Zusammenhang zwischen Rauchen und kognitiven Funktionen sowie zu Rauch- und Selbstmordversuchen.
Die erste Kohorte bestand aus 861 Patienten mit Schizophrenie, 450 Patienten mit anderen schweren psychischen Erkrankungen und 587 Personen ohne psychiatrische Erkrankung, die als gesunde Kontrollpersonen dienten.
Die kognitive Funktion wurde bei allen Teilnehmern mit der Wiederholbaren Batterie zur Beurteilung des neuropsychologischen Status (RBANS) bewertet.
Die Ergebnisse zeigten, dass das Rauchen signifikant und umgekehrt mit dem kognitiven RBANS-Gesamtscore für die Gesamtstichprobe (P = 0, 002) und für diejenigen mit Schizophrenie (P = 0, 001) assoziiert war, nachdem Alter, Geschlecht, Rasse und Müttererziehung angepasst wurden wurde als Proxy für den prämorbiden sozioökonomischen Status verwendet.
In der Gruppe mit Schizophrenie wurde eine signifikante und inverse Assoziation für Scores auf den Skalen RBANS Immediate Memory (P = 0, 003), Visual Constructional (P = 0, 003) und Attention (P = 0, 005) gefunden, jedoch nicht auf den Skalen Verzögerte Speicher- oder Sprachskalen.
Darüber hinaus blieb der Zusammenhang zwischen Rauchen und kognitiven Funktionen weitgehend unverändert, als sich die Forscher an die Schwere der psychiatrischen Symptome anpassten.
In der zweiten Kohorte wurden 253 Patienten mit Schizophrenie oder anderen schweren psychischen Erkrankungen mit der Columbia Suicide Severity Rating Scale bewertet.
Die Ergebnisse zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem aktuellen Raucherstatus und einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen in der Gesamtgruppe (Odds Ratio [OR], 2, 80; P <0, 001) und in der Gruppe mit Schizophrenie (OR, 2, 25; P = 0, 047). nach Anpassung an Alter, Rasse und Geschlecht.
Eine dritte Kohorte bestand aus 789 Personen mit Schizophrenie, die nach einem durchschnittlichen Zeitraum von 8 Jahren untersucht und anschließend hinsichtlich ihrer Mortalität und Todesursache nachuntersucht wurden.
Das Rauchen zu Studienbeginn war der stärkste Prädiktor für die Mortalität aufgrund natürlicher Ursachen. Das relative Risiko (RR) war für die Raucher mehr als zweifach erhöht (RR, 2, 29; P <0, 001).
Nikotin kann kurzfristig einige Aspekte der Aufmerksamkeit und Konzentration verbessern, aber die langfristigen kognitiven Effekte sind schädlich. es ist mit mehr Selbstmord verbunden; und es ist die am stärksten veränderbare Ursache für vorzeitige Sterblichkeit bei Menschen mit Schizophrenie. Dies unterstreicht, warum die Raucherentwöhnung für diese Patienten eine hohe Behandlungspriorität haben muss, sagte Dickerson.
"Die Vorstellung, dass Menschen mit Schizophrenie nicht mit dem Rauchen aufhören können, sollte zur Ruhe kommen", fügte sie hinzu.
In einer zweiten Präsentation sagte Dr. Robin Murray, Professor für Psychiatrie am King's College Hospital in London, Großbritannien, dass das Rauchen von Tabak wahrscheinlich ein ursächlicher Faktor für Psychosen ist. Er warnte jedoch, dass es zu früh sei, um das sicher zu wissen.
Dr. Robin Murray
Seine früheren Forschungen zeigten einen Zusammenhang zwischen starkem Cannabiskonsum bei jungen Menschen und dem daraus resultierenden hohen Risiko, an Schizophrenie zu erkranken.
Sein Team führte kürzlich eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von 61 Fallkontroll- und prospektiven Studien durch, um zwei Hypothesen zu testen: Der tägliche Tabakkonsum ist mit einem erhöhten Risiko für psychotische Erkrankungen verbunden und das Rauchen ist mit einem früheren Alter zu Beginn verbunden psychotische Krankheit.
Die Stichprobe von Patienten mit psychotischen Störungen umfasste 14.555 Tabakkonsumenten und 273.162 Nichtkonsumenten.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Prävalenz des Rauchens bei Patienten mit Erst-Episoden-Psychose (FEP) 0, 57 betrug (95% -Konfidenzintervall [CI], 0, 52 - 0, 62; P <0, 0001).
Darüber hinaus entwickelten Personen, die täglich rauchten, etwa ein Jahr früher als Nichtraucher eine psychotische Erkrankung (95% CI, 1, 82 bis 0, 26.).
Die Forscher führten auch zwei Fall-Kontroll-Studien durch, um die Prävalenz des Rauchens bei Patienten mit FEP abzuschätzen. Die erste Studie wurde in Südlondon durchgeführt. Die zweite Studie - das Europäische Netzwerk nationaler Schizophrenie-Netzwerke zur Untersuchung von Gen-Umwelt-Wechselwirkungen (EU-GEI) - wurde an 16 Standorten in Europa und Brasilien durchgeführt.
In der South London-Studie wurden 596 Patienten mit FEP und 333 ihrer gesunden Altersgenossen befragt. Die Ergebnisse zeigten, dass 70, 4% der Patienten mit FEP und 47, 6% der Kontrollpersonen jemals Tabak konsumiert hatten (P <0, 001).
In der EU-GEI-Studie befragten die Forscher 1150 Patienten mit FEP und 1350 Personen, die als gesunde Kontrollpersonen fungierten, über ihren Freizeitdrogenkonsum und Tabakkonsum. Etwa die Hälfte der Teilnehmer unterzog sich einer epigenomweiten Assoziationsstudie, in der die Epigenetik im peripheren Blut untersucht wurde.
Nach Korrektur von Alter, Geschlecht und Cannabiskonsum war das Rauchen von Tabak bei Patienten mit Schizophrenie signifikant häufiger als bei Patienten ohne Störung. Es gab auch ein starkes tabakgenetisches Signal bei den Patienten mit Schizophrenie, jedoch nicht in der Kontrollgruppe, berichtete Murray.
"Dies bestätigte die Interviewdaten. Die Epigenetik lieferte ein genaues biologisches Maß für das lebenslange Rauchen und könnte eine Alternative zum Interview sein", sagte er.
Ein plausibler Mechanismus, der den Zusammenhang zwischen Psychose und Tabakrauchen erklären könnte, stammt aus Tiermodellen. In einer solchen Studie induzierte die Verabreichung von Nikotin an jugendliche Ratten einen anhaltenden Zustand hyperaktiver Dopaminaktivität im ventralen tegmentalen Bereich des Gehirns, sagte Murray.
Er warnte jedoch davor, dass noch viel mehr Forschung betrieben werden muss, bevor das Rauchen von Tabak direkt mit Psychosen in Verbindung gebracht werden kann.
"Wir haben gedacht, das Undenkbare, das heißt, könnte eine der Ursachen für eine schizophrenieähnliche Psychose das Rauchen von Tabak sein?" Murray erzählte Medscape Medical News.
"Ich habe mich seit vielen Jahren für die Frage interessiert, ob Cannabis eine Psychose auslöst. Und ich denke, dieses Argument ist jetzt gewonnen. Wir glauben, dass Cannabiskonsum ein Risikofaktor für Psychosen ist. In Europa neigen die Menschen dazu, ihr Cannabis mit Tabak zu rauchen Erhalten sie also einen Doppelschlag? " er hat gefragt.
Die Art der Beziehung zwischen Zigarettenrauchen und Psychose sei jedoch immer noch ungewiss, fügte Murray hinzu.
"Ich denke selbst, es ist ziemlich wahrscheinlich, dass sich das Rauchen von Tabak als Ursache herausstellt, obwohl es nicht so bedeutsam ist wie Cannabis. Es gibt immer mehr Beweise aus Tierstudien, aber es ist noch früh", sagte er.
In einer dritten Präsentation sagte A. Eden Evins, MD, Massachusetts General Hospital und Harvard Medical School, Boston, dass die Frage, ob Tabak ein Auslöser für Psychosen bei anfälligen Personen ist, für Kliniker fast ein strittiger Punkt ist, da er in vielerlei Hinsicht schlecht für Menschen ist.
Dr. A. Eden Evins
Daher besteht ein entscheidender Bedarf an wirksamen Behandlungen zum Aufhören, fügte sie hinzu.
"Raucher mit schweren psychischen Erkrankungen haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine 25-jährige Sterblichkeitslücke, aber wir wissen, dass diese Menschen aufhören wollen und dass die langfristigen Raucherentwöhnungsraten für sie ähnlich sind wie für die Allgemeinbevölkerung", sagte Evins.
Die Therapie zur Raucherentwöhnung muss Medikamente beinhalten, stellte sie fest.
"Wir haben in einer Studie nach der anderen gesehen, dass Menschen mit Schizophrenie allein mit einer Verhaltensbehandlung eine Abbruchrate von etwa 4% haben, während sie mit einer Nikotinersatztherapie und Bupropion [mehrere Marken] 10% bis 12% beträgt - und mit Vareniclin [Chantix, PF Prism CV], liegt zwischen 20% und 40%, was mit der Verhaltensintervention, die mit dem Medikament geliefert wird, zu variieren scheint ", sagte Evins gegenüber Medscape Medical News.
Ein flexibler oder schrittweiser Ansatz zur Raucherentwöhnung, bei dem eine Patientin, die sich für eine Raucherentwöhnung entscheidet, bis zu einem Monat nach Beginn der Behandlung mit der Einnahme von Medikamenten zur Raucherentwöhnung beginnt, kann für Raucher mit schweren psychischen Erkrankungen sehr effektiv sein, fügte sie hinzu.
Evins und Kollegen berichteten in der März / April-Ausgabe des Journal of Clinical Psychopharmacology über Ergebnisse, die zeigten, dass Vareniclin, Bupropion und das Nikotinpflaster die neuropsychiatrischen unerwünschten Ereignisse (NPSAEs) bei Rauchern mit einer psychotischen Störung, Angst oder einer Stimmungsstörung nicht erhöhten.
Die Studie, bei der es sich um eine sekundäre Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse in der Studie zur Bewertung unerwünschter Ereignisse in einer globalen Studie zur Raucherentwöhnung (EAGLES) handelte, umfasste eine Untergruppe von 390 Patienten mit Psychose, 792 Patienten mit Angstzuständen und 2910 Patienten mit einer Stimmungsstörung.
Die beobachtete NPSAE-Inzidenz über Behandlungen hinweg betrug 5, 1% bis 6, 3% für Patienten mit einer psychotischen Störung, 4, 6% bis 8, 0% für Patienten mit einer Angststörung und 4, 6% bis 6, 8% für Patienten mit einer Stimmungsstörung.
"Ich kann meinen Patienten jetzt sagen, dass Sie, wenn Sie keine schwere psychiatrische Erkrankung haben, eine Wahrscheinlichkeit von etwa 2% haben, ein mittelschweres bis schweres neuropsychiatrisches unerwünschtes Ereignis zu haben, wenn Sie versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören, unabhängig davon, welches Medikament Sie sind auf ", sagte Evins.
"Und wenn Sie an einer schweren psychiatrischen Erkrankung leiden, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 6 bis 7%, dass Ihre psychiatrischen Symptome während eines Raucherentwöhnungsversuchs gestört werden, unabhängig davon, welches Medikament Sie einnehmen. Die Rate ist genauso hoch - in der Tat ist es identisch - wenn Sie ein Placebo einnehmen, als ob Sie Bupropion oder Vareniclin einnehmen ", fügte sie hinzu.
"Die Menschen haben also Störungen in ihren Symptomen, wenn sie versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören, aber es scheinen nicht die Medikamente zu sein. Vielleicht ist es Nikotinentzug, vielleicht ist es der Stress, mit dem Rauchen aufzuhören", sagte sie.
Der Befund von EAGLES bestätigte auch die Überlegenheit von Vareniclin gegenüber Bupropion, Nikotinersatz und Placebo. Bupropion- und Nikotinersatztherapie waren besser als Placebo.
"Medikamente helfen Menschen mit schweren psychischen Erkrankungen, mit dem Rauchen aufzuhören", sagte Evins.
Raucher mit schweren psychischen Erkrankungen "hören drei- bis sechsmal häufiger auf, wenn ihnen ein Medikament verschrieben wird. Nur 4% geben ohne Medikamente auf", fügte sie hinzu.
Dickerson meldet keine relevanten finanziellen Beziehungen. Murray berichtet von finanziellen Beziehungen zu Janssen, Sunovian, Lundbeck und Otsuka. Evins berichtet über finanzielle Beziehungen zu Forum Pharmaceuticals, Pfizer, Reckitt Benckiser und Alkermes.
Kongress der Schizophrenia International Research Society (SIRS) 2019: Präsentiert am 11. April 2019.
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