Wakix (Pitolisant)
Pitolisant ist ein nicht geplanter erstklassiger Histamin-3 (H3) -Rezeptorantagonist / inverser Agonist, der bei Erwachsenen mit Narkolepsie für übermäßige Schläfrigkeit am Tag angezeigt ist. Die Wirksamkeit von Pitolisant wurde in 2 multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Patienten (n = 261) mit Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie bewertet. In beiden Studien zeigte Pitolisant eine statistisch signifikante Verbesserung des Epworth Sleepiness Scale-Scores. Lancet Neurology. 2017 Mar; 16 (3): 200–207
Wakix Verschreibungsinformationen
Dayvigo (lemborexant)
Lemborexant ist ein Orexin-Antagonist, der gegen Schlaflosigkeit angezeigt ist und durch Schwierigkeiten beim Einschlafen und / oder bei der Aufrechterhaltung des Schlafes gekennzeichnet ist. Orexine sind Neuropeptide, die den Schlaf-Wach-Zyklus regulieren, indem sie die Wachsamkeit fördern, wenn sie an die G-Protein-gekoppelten Rezeptoren OX1R und OX2R gebunden sind.
Die Zulassung von Lemborexant basierte auf Ergebnissen der Phase-3-Studien SUNRISE 1 und SUNRISE 2, an denen fast 2000 Patienten teilnahmen. Schlafbeginn und -erhaltung waren im Vergleich zu Placebo verbessert. Es wurden auch Untersuchungen zur Sicherheit mitten in der Nacht (einschließlich des Erwachens zu Geräuschen) sowie zu Haltungsstabilitäts- und Gedächtnisstudien am nächsten Tag über 12 Monate durchgeführt. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen 5 mg, 10 mg Lemborexant oder Placebo mit der Fähigkeit, mitten in der Nacht aufzuwachen, um Geräusche zu hören. Eine Beeinträchtigung des Gleichgewichts 4 Stunden nach der Einnahme war bei Lemborexant im Vergleich zu Placebo jedoch offensichtlich.
JAMA Netw Open. 2019; 2 (12): e1918254
Caplyta (Lumateperon)
Lumateperon ist bei Schizophrenie angezeigt. Der Wirkungsmechanismus von Lumateperon bei der Behandlung von Schizophrenie ist unbekannt; Die Wirksamkeit könnte jedoch durch eine Kombination von Antagonistenaktivität an zentralen Serotonin-5-HT2A-Rezeptoren und postsynaptischer Antagonistenaktivität an zentralen Dopamin-D2-Rezeptoren vermittelt werden.
In 2 placebokontrollierten Studien mit fast 800 Patienten zeigte die Behandlung mit Lumateperon (42 mg einmal täglich) eine statistisch signifikante Trennung von Placebo im Gesamtscore der Skala für positives und negatives Syndrom (primärer Endpunkt).
Caplyta Verschreibungsinformationen
Zulresso (Brexanolon)
Brexanolon ist das erste Medikament, das von der FDA zur Behandlung von postpartalen Depressionen (PPD) zugelassen wurde. Der Mechanismus, nach dem Brexanolon bei PDD wirkt, ist nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass er mit der positiven allosterischen Modulation sowohl der synaptischen als auch der extrasynaptischen GABA-A-Rezeptoren zusammenhängt.
Das Medikament ist nur über ein eingeschränktes Programm erhältlich, das als Zulresso Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -Programm bezeichnet wird und erfordert, dass das Medikament von einem Gesundheitsdienstleister in einer zertifizierten Gesundheitseinrichtung verabreicht wird. Das REMS verlangt, dass Patienten vor der Verabreichung des Arzneimittels in das Programm aufgenommen werden. Brexanolon wird als kontinuierliche intravenöse Infusion über insgesamt 60 Stunden (2, 5 Tage) verabreicht. Aufgrund des Risikos schwerwiegender Schäden durch plötzlichen Bewusstseinsverlust müssen die Patienten auf übermäßige Sedierung und plötzlichen Bewusstseinsverlust überwacht und kontinuierlich überwacht werden.
Die Zulassung basierte auf 2 randomisierten, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit der Brexanolon-Injektion bei 246 Frauen mit mittelschwerer bis schwerer PPD in 30 US-Zentren untersucht wurde.
In Studie 1 sanken die Gesamtwerte der Hamilton-Bewertungsskala für Depressionen (HAM-D) am Ende der 60-stündigen Infusion in der Gruppe, die Brexanolon 60 µg / kg / Stunde erhielt, signifikant stärker (mittlere Reduktion 19, 5 Punkte; P. = 0, 0013) und in der Gruppe mit Brexanolon 90 µg / kg / Stunde (17, 7 Punkte; P = 0, 0252) als in der Placebogruppe (14 Punkte). In ähnlicher Weise verbesserten sich in Studie 2 die HAM-D-Werte in der Gruppe mit höherer Dosis (Mittelwert 14, 6 Punkte; P = 0, 016) signifikant stärker als in der Placebogruppe (12, 1 Punkte).
Lanzette. 2018, 22. September; 392 (10152): 1058–1070
Die Depressionswerte waren in keiner der Brexanolongruppen bis zum 30. Tag wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt und blieben in beiden Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebogruppe von Studie 1 am 30. Tag signifikant niedriger.
Daten aus einer Laktationsstudie bei 12 Frauen zeigen, dass Brexanolon bei stillenden Müttern auf Muttermilch übertragen wird; Die relative Säuglingsdosis ist jedoch niedrig, 1-2% der gewichtsangepassten Dosis der Mutter. Die verfügbaren Daten deuten nicht auf ein signifikantes Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen durch Exposition hin.
Zulresso Verschreibungsinformationen
Spravato (Esketamin intranasal)
Esketamin intranasal ist in Verbindung mit einem oralen Antidepressivum gegen behandlungsresistente Depressionen (TRD) angezeigt. Es wird in einer Arztpraxis verabreicht und der Patient muss mindestens 2 Stunden lang sorgfältig überwacht werden, da das Risiko einer Sedierung, Dissoziation und eines erhöhten Blutdrucks nach der Dosis besteht. Esketamin, das S-Enantiomer von racemischem Ketamin, ist ein nicht selektiver, nicht kompetitiver N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptorantagonist (NMDA ist ein ionotroper Glutamatrezeptor). Der Mechanismus, durch den Esketamin seine antidepressive Wirkung ausübt, ist nicht vollständig verstanden.
Die Wirksamkeit von Esketamin wurde in 3 klinischen Kurzzeitstudien (4 Wochen) und 1 Langzeitstudie zur Aufrechterhaltung der Wirkung bewertet. In den Kurzzeitstudien wurden die Patienten randomisiert, um intranasales Esketamin oder ein Placebo-Nasenspray zu erhalten. Aufgrund der Schwere der TRD und der Notwendigkeit, dass Patienten irgendeine Form der Behandlung erhalten, begannen alle Patienten zum Zeitpunkt der Randomisierung mit einem neuen oralen Antidepressivum, und das neue Antidepressivum wurde während der gesamten Studien fortgesetzt. Die primäre Wirksamkeit wurde anhand der Änderung der Montgomery-Asberg-Bewertungsskala für Depressionen (MADRS) gegenüber dem Ausgangswert gemessen, die zur Beurteilung der Schwere depressiver Symptome verwendet wurde. In einer der Kurzzeitstudien zeigte Esketamin-Nasenspray einen statistisch signifikanten Effekt im Vergleich zu Placebo auf die Schwere der Depression, und ein gewisser Effekt wurde innerhalb von 2 Tagen beobachtet. Die beiden anderen Kurzzeitstudien erfüllten nicht die vorgegebenen statistischen Tests zum Nachweis der Wirksamkeit. In der längerfristigen Studie zur Aufrechterhaltung der Wirkung hatten Patienten mit stabiler Remission oder stabilem Ansprechen, die die Behandlung mit Esketamin intranasal plus einem oralen Antidepressivum fortsetzten, eine statistisch signifikant längere Zeit bis zum Rückfall depressiver Symptome als Patienten mit Placebo-Nasenspray plus oralem Antidepressivum.
Bin J Psychiatrie. 2018, 1. Juli; 175 (7): 620-630
JAMA Psychiatrie. 2018, 1. Februar; 75 (2): 139–148
Sonstige psychiatrische Zulassung 2019
Vraylar (Cariprazin) hat eine erweiterte Indikation für eine bipolare 1-Störung erhalten, die zusätzlich zu seiner zuvor genehmigten Indikation für manische oder gemischte Episoden depressive Episoden umfasst.
