Forscher glauben, einen Biomarker identifiziert zu haben, der Depressionen von Schizophrenie unterscheidet.
Die Proof-of-Concept-Studie liefert Hinweise darauf, dass die Signalübertragung des zentralen N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptors zumindest bei einigen Patienten mit Depressionen verstärkt und bei einigen Patienten mit Schizophrenie verringert ist.
Die Studie "nahm ein starkes Signal auf", das zeigt, dass bei Patienten mit Schizophrenie der NMDA-Rezeptor "nicht sehr gut funktioniert" und dass er bei Patienten mit Depressionen "hyperaktiv" ist, Hauptautor Handan Gunduz-Bruce, MD, Abteilung für Psychiatrie Die Yale School of Medicine in New Haven, Connecticut, berichtete gegenüber Medscape Medical News.
"Wir hoffen, dass dies zu einem sehr nützlichen biologischen Marker in der Klinik führen wird, der uns hilft, zwischen Schizophrenie und Depression bei jungen Menschen zu unterscheiden. Wir hoffen auch, in naher Zukunft die richtigen Medikamente für Patienten mit diesen Störungen auswählen zu können."
Die Studie wurde online am 13. März in Experimental Physiology veröffentlicht.
Kein Bluttest
Untersuchungen zeigen, dass nur 35% der Patienten mit frühen Symptomen über 2, 5 Jahre eine Umstellung auf Schizophrenie erfahren. Ein ähnlicher Prozentsatz der Patienten entwickelt Stimmungsstörungen. Einige Patienten könnten aus diesen frühen Symptomen herauswachsen, die sehr vage und mild sein können, sagte Dr. Gunduz-Bruce.
Zu Beginn dieser Erkrankungen können die Symptome ähnlich sein, und derzeit gibt es keine Blutuntersuchungen, um Schizophrenie von Depression zu unterscheiden.
"Psychiatrische Bewertungen und Diagnosen hängen ausschließlich von der verbalen Kommunikation und Beobachtung des Verhaltens ab", sagte Dr. Gunduz-Bruce.
"Wenn wir einen physiologischen oder biologischen oder Marker entwickeln können, der uns einen Hinweis darauf gibt, in welche Richtung sich ein bestimmter junger Mensch bewegt, wird das sehr wertvoll sein."
Es ist wichtig, frühzeitig bei Patienten mit Anzeichen von Schizophrenie oder Depression einzugreifen, sagte sie.
Der NMDA-Rezeptor (NMDAR) ist ein wichtiger Subtyp des Glutamatrezeptors, der eine schnelle synaptische Übertragung im Zentralnervensystem vermittelt.
Eine reduzierte NMDAR-Signalübertragung ist an der Pathogenese der Schizophrenie beteiligt und liegt vermutlich der kognitiven Dysfunktion und dem Symptomprofil zugrunde, die bei Patienten mit dieser Störung beobachtet werden.
Einige Patienten mit Depressionen zeigen nach Verabreichung eines NMDA-Antagonisten eine bemerkenswerte Verbesserung, was im Gegensatz zu Schizophrenie die Möglichkeit einer erhöhten NMDA-Rezeptorsignalisierung bei Depressionen erhöht.
Da sowohl Schizophrenie als auch Depression heterogene Erkrankungen sind, ist es sehr wahrscheinlich, dass der Verdacht auf abnormale NMDAR-Signale Teilmengen von Patienten darstellt. Beispielsweise betrifft der NMDAR-Antagonist Ketamin einige Patienten mit Schizophrenie stärker als andere.
Die Freisetzung des Hormons Arginin-Vasopressin (AVP) wird durch NMDAR im Zentralnervensystem reguliert. AVP wird in den Zellkörpern magnozellulärer neurosekretorischer Zellen synthetisiert, die funktionelle NMDA-Rezeptoren exprimieren und AVP als Reaktion auf die glutamaterge Aktivierung freisetzen.
Schwachstellenmarker
Physiologische Studien haben gezeigt, dass die Plasma-AVP (P [AVP]) - Reaktion auf Plasmaosmolalität (P Osm) empfindlich auf die Funktion des NMDA-Rezeptors reagiert: Wenn Ratten mit hypertoner Kochsalzlösung infundiert werden, steigt P Osm während der Infusion linear an.
Die neue Studie umfasste 10 gesunde Kontrollpersonen (Durchschnittsalter 31 Jahre), sieben Patienten mit Schizophrenie (Durchschnittsalter 39 Jahre) und acht Patienten mit unipolarer Depression (Durchschnittsalter 42 Jahre). Obwohl es mehr Männer mit Schizophrenie und mehr Frauen mit Depressionen gab, waren die Unterschiede statistisch nicht signifikant.
Die Bedingungen von Patienten mit Depressionen und Patienten mit Schizophrenie waren medikamentös stabil.
Auf der Grundlage von Erkenntnissen aus der Tierforschung verwendeten die Forscher in ihrer Studie einen translationalen Ansatz. Sie stimulierten die Aktivität des hypothalamischen NMDA-Rezeptors, indem sie P Osm über intravenöse hypertonische Kochsalzlösung (HS) für 120 Minuten erhöhten. Sie erhielten während der Infusion in regelmäßigen Abständen Blutproben, um die Konzentration von AVP über die Zeit zu messen.
Die Ermittler überprüften die Herzfrequenz und den Blutdruck der Teilnehmer. Sie bewerteten auch den Durst, um sicherzustellen, dass dies die Ergebnisse nicht verfälscht.
Laut den Autoren besteht eine "außerordentlich gute Beziehung" zwischen der Wahrnehmung von Durst und P- Osm während der HS-Infusion und der Dehydration bei jungen Freiwilligen.
Die Forscher bestimmten die Steigungen als Reaktion auf die hyperosmotische Herausforderung. Die niedrigsten Werte waren in der Gruppe mit Schizophrenie (feste Steigungsschätzung, 0, 07; 95% -Konfidenzintervall [CI], 0, 00 - 0, 14).
Die größte Steigung wurde bei Patienten mit Depressionen festgestellt (Steigung = 0, 22; 95% CI, 0, 15 - 0, 30). Die Steigung für die Kontrollteilnehmer lag zwischen denen der Patienten mit Depression und denen mit Schizophrenie (feste Steigungsschätzung, 0, 11; 95% CI, 0, 05 - 0, 17).
Die Steigung für die Gruppe mit Depression war signifikant größer als die Steigung für die Kontrollteilnehmer (P = 0, 02) und für die Gruppe mit Schizophrenie (P = 0, 0025).
Dass die P AVP- Reaktion auf P Osm bei Patienten mit Depression signifikant höher war als in den anderen Gruppen, stimmt mit den Befunden für den NMDA-Antagonisten Ketamin überein. Die Reaktion auf dieses Mittel bei Depressionen deutet auf eine überaktive NMDAR-Signalübertragung hin.
Die Ausbreitung dieser Steigungen innerhalb der Gruppe mit Depressionen deutet darauf hin, dass Patienten im oberen Bereich dieser Gruppe eine refraktäre Depression haben, obwohl dies weitere Tests erfordert, sagen die Autoren.
Die Steigungen für Kontrollpersonen und für Patienten mit Schizophrenie waren nicht signifikant unterschiedlich. Dr. Gunduz-Bruce stellte fest, dass ein Teilnehmer an der Ausreißerkontrolle eine Steigung aufwies, die außerhalb des Bereichs lag, der für gesunde Personen erwartet wird.
Dr. Gunduz-Bruce betonte, dass sich die Reaktionen zwischen den Gruppen überschneiden.
"Wir sagen nicht, dass es bei jeder Schizophrenie um einen NMDA-Rezeptor geht, und wir sagen nicht, dass es bei jeder Depression um einen NMDA-Rezeptor geht. Wenn Sie jedoch einige Probanden identifizieren können, wird uns dies einen Anfälligkeitsmarker für diese Störungen geben." sagte Dr. Gunduz-Bruce.
"Wenn Sie es aus der Sicht der Schwachstellenmarker betrachten, können Sie argumentieren, dass einige gesunde Kontrollen anfällig für Depressionen sind. Das bedeutet nicht, dass sie eine schwere Depression entwickeln."
Hilfe bei Behandlungsentscheidungen
Eine mögliche Einschränkung der Studie bestand darin, dass alle Patienten mit Schizophrenie mit Antipsychotika behandelt wurden und alle Patienten mit Depressionen Antidepressiva einnahmen.
Dr. Gunduz-Bruce wies darauf hin, dass es keinen Hinweis aus Tierstudien gibt, dass Antipsychotika die AVP-Reaktion beeinflussen.
Obwohl es einige Hinweise darauf gibt, dass Antidepressiva durch unangemessene Sekretion von antidiuretischen Hormonen eine Hyponatriämie verursachen können, ist dies ein seltenes Ereignis, insbesondere bei relativ jungen Patienten, sagte Dr. Gunduz-Bruce.
Da Tierstudien zeigen, dass eine Langzeitbehandlung mit Antidepressiva die AVP-Reaktion abschwächen könnte, könnte die erhöhte Reaktion in der Gruppe mit Depressionen sogar eine Unterschätzung sein, sagte Dr. Gunduz-Bruce.
Im Idealfall würden künftige Studien Patienten einschließen, die sich keiner medikamentösen Behandlung unterziehen, fügte sie hinzu.
Es gab keine Gruppenunterschiede bei Durst oder Herzfrequenzmessungen. Der systolische Blutdruck war bei Patienten mit Depressionen niedriger als bei Kontrollpersonen und Patienten mit Schizophrenie, aber die Interaktion mit der Gruppenzeit war nicht signifikant.
Zusätzlich zu AVP kann eine Handvoll anderer Hormone durch Stimulation des NMDA-Rezeptors reguliert werden, einschließlich des Gonadotropin freisetzenden Hormons. Die Messung dieser Moleküle könnte jedoch schwieriger sein, sagte Dr. Gunduz-Bruce.
Dr. Gunduz-Bruce betonte, dass, obwohl die Studienergebnisse die Verwendung der P [AVP] -Reaktion auf P Osm zur Unterscheidung von Patienten mit Depressionen von Patienten mit Schizophrenie unterstützen, dieser Biomarker zusammen mit einem psychiatrischen Screening und bei diagnostischen Unsicherheiten verwendet werden sollte.
Dieser Biomarker kann nicht nur dazu beitragen, Depressionen frühzeitig von Schizophrenie zu unterscheiden, sondern auch bei Behandlungsentscheidungen helfen, sagte Dr. Gunduz-Bruce.
Eine Reihe von Pharmaunternehmen entwickeln NMDA-Blocker gegen Depressionen und NMDA-Stimulanzien gegen Schizophrenie, sagte sie.
Dr. Gunduz-Bruce hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Exp Physiol. Online veröffentlicht am 13. März 2018. Zusammenfassung
