BARCELONA, Spanien - Innovative Ansätze und ein umfassender Datenaustausch sind in der Psychiatrie unerlässlich, um die Patientenversorgung zu verbessern und das langjährige Versprechen der Präzisionsmedizin zu erfüllen, sagt ein führender europäischer Experte.
Marion Leboyer, MD, PhD, Professorin für Psychiatrie an der Universität Paris-Est, Créteil, Frankreich, forderte in einem Plenarvortrag, der hier auf dem 31. Kongress des Europäischen Kollegiums für Neuropsychopharmakologie (ECNP) gehalten wurde, die Schaffung eines virtuellen Instituts zur Hebelwirkung Daten und bauen Partnerschaften auf, um die Entwicklung neuartiger psychiatrischer Behandlungen zu beschleunigen.
Sie erzählte einem voll besetzten Auditorium, dass ein Großteil der Wissenschaft, die erforderlich ist, um Präzisionsmedizin für verschiedene Untergruppen von Patienten bereitzustellen, bereits vorhanden ist, dass jedoch innovative, disruptive Ansätze erforderlich sind, um diese Wissenschaft in die Klinik zu bringen.
Leboyer hielt den Vortrag im Rahmen des Gewinns des ECNP Neuropsychopharmacology Award 2018, der für ihre herausragenden Leistungen bei der Identifizierung genetischer und Umweltrisikofaktoren bei schweren psychiatrischen Erkrankungen verliehen wurde.
Die Hoffnung ist, dass die Präzisionsmedizin in der Psychiatrie die Diagnose, Behandlung und Prognose von Patienten mit schweren psychiatrischen Störungen verändern wird.
"Heute sind bipolare Störungen, Depressionen, Schizophrenie, Autismus-Spektrum-Störungen, Zwangsstörungen (OCD) und so viele mehr als eindeutig heterogen, überlappend, progressiv und mit verschiedenen Stadien bekannt, die wir nicht genau kennen wie man beschreibt und chronisch ist ", sagte sie.
Die gute Nachricht, sagte Leboyer, ist, dass wir neben klinischen Daten zu psychiatrischen und somatischen Symptomen, Bildgebung des Gehirns und Genetik "Werkzeuge haben, die es uns ermöglichen, eine tiefe Phänotypisierung durchzuführen".
Diese enorme Datenmenge könne nun mit "Big Data" oder maschinellem Lernen analysiert werden. Es ist zu hoffen, dass Algorithmen erstellt werden können, um homogene Untergruppen von Patienten zu identifizieren, die geschichtet und mit präzisen therapeutischen Strategien behandelt werden können.
Diese können zielgerichtete Behandlungen wie Probiotika, Immunmodulatoren, Zelltherapie, psychosoziale Behandlungen, Gentherapie, Tiefenhirnstimulation und Vagusnervstimulation umfassen.
"Heute befinden wir uns in einem Stadium, in dem wir empirische Medizin anwenden, und wir verwenden eine Behandlung für alle, die evidenzbasierte Medizin verwendet. Zum Beispiel verwenden wir SSRIs (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) für Depressionen", sagte Leboyer.
Sie glaubt jedoch, dass die Zeit für den Einsatz von Präzisionsmedizin in der Klinik nicht mehr weit ist und dass die Praktiker bald in der Lage sein werden, Untergruppen von Patienten mit bestimmten biologischen Signaturen spezifische Behandlungen zu verabreichen.
Sie gab als Beispiel die Möglichkeit, entzündungshemmende Behandlungen für depressive Patienten mit entzündlicher Signatur anzuwenden.
Im Gegensatz dazu ist die Verfügbarkeit personalisierter Medizin, die auf einzelne Patienten zugeschnitten ist, noch weit entfernt.
Leboyer glaubt, dass drei Werte zur Implementierung der Präzisionsmedizin in der Psychiatrie führen werden - über den Tellerrand hinaus denken, teilen und fürsorglich sein.
Sie sagte, dass der Mut, über den Tellerrand hinaus zu denken, sie zunächst dazu veranlasste, die zu Beginn ihrer Karriere vorherrschenden psychoanalytischen Theorien des Autismus in Frage zu stellen und genetische Wege zu identifizieren, die die Krankheit stützen.
Im Rahmen einer Zusammenarbeit stellten Leboyer und ihre Kollegen fest, dass funktionelle Genmutationen in den Zelladhäsionsneuroligin (NLGN) -Molekülen mit Autismus und Asperger-Syndrom sowie Mutationen im synaptischen Gerüstprotein SHANK3 assoziiert sind.
Darüber hinaus stellte das Team fest, dass bei bis zu 5% der Patienten mit Autismus-Spektrum-Störungen ein neurologischer Entwicklungsweg vorliegt, an dem sowohl NLGN als auch SHANK beteiligt sind.
Die Forscher zeigten weiter, dass bei Personen mit Autismus-Spektrum-Störungen die Serotoninspiegel im Plasma erhöht sind und dass dies über einen durch N-Acetyl vermittelten Weg mit niedrigen Spiegeln des Neurohormons Melatonin im Blut, im Magen-Darm-Trakt und in der Zirbeldrüse zusammenhängt Serotonin.
Als nächstes untersuchten Leboyer und Kollegen die mit Schizophrenie verbundenen Umwelt- und genetischen Faktoren im Rahmen des von der Europäischen Union finanzierten EU-GEI-Projekts, das die Unterschiede in der Prävalenz von Psychosen zwischen städtischen und ländlichen Gebieten unterstrich.
Sie untersuchten ferner die Beziehung zwischen Umweltrisikofaktoren und Entzündungen bei bipolaren Störungen im pränatalen / perinatalen, Kindheits-, Jugend- und Erwachsenenstadium.
Leboyer und Kollegen haben nicht nur gezeigt, dass Gen-Umwelt-Wechselwirkungen bei diesen Patienten Entzündungen fördern können, sondern auch, dass eine genetisch bedingte Verringerung der Reaktion auf infektiöse Krankheitserreger ein Risikofaktor für bipolare Störungen sein kann.
Verschiedene Umweltfaktoren, die eine akute Entzündung auslösen, wurden in verschiedenen Entwicklungsstadien als wichtig identifiziert. Dazu gehörten Infektionen während der Perinatalperiode, schwerer Stress in der Kindheit und ein ungesunder Lebensstil im Erwachsenenalter.
Darüber hinaus konnten sie die Hypothese entwickeln, dass die Exposition gegenüber Infektionserregern in entscheidenden Lebensphasen ein humanes endogenes Retrovirus (HERV) transaktivieren kann, das anschließend neurotoxische und proinflammatorische Wirkungen hervorruft.
Diese HERVs, so Leboyer und Kollegen, könnten das "fehlende Bindeglied" zwischen Umweltfaktoren und der Auslösung psychotischer Störungen sein. Sie machen 8% des menschlichen Genoms aus, können durch Umweltauslöser reaktiviert werden, um eine genetische De-novo-Störung zu verursachen, und sind mit Autoimmunerkrankungen verbunden.
Es wurde auch festgestellt, dass die Spiegel der HERV-Hüllprotein-mRNA sowohl bei bipolaren als auch bei Schizophrenie-Patienten im Vergleich zu gesunden Personen signifikant erhöht sind.
"Wir hoffen, dass wir eines Tages in der Untergruppe der Patienten, die das Hüllprotein tragen, einen Antikörper entwickeln können, der dieses Hüllprotein neutralisiert und so einen vorgeschalteten pathogenen Agonisten blockiert, ohne die physiologischen Funktionen zu beeinträchtigen", so Leboyer sagte.
Sie merkte jedoch an, dass es nicht ausreicht, gute Daten zu produzieren, selbst wenn sie in führenden, von Experten begutachteten Fachzeitschriften veröffentlicht werden, da die politischen Entscheidungsträger "Wissenschaft oder Natur [normalerweise] nicht lesen und es sehr schwierig ist, diese Ergebnisse zu erklären." Sie."
Vor diesem Hintergrund begannen Leboyer und Kollegen, mit Gesundheitsökonomen zusammenzuarbeiten, um klare Informationen zu entwickeln, mit denen die politischen Entscheidungsträger davon überzeugt werden können, die Mittel für die psychiatrische Forschung aufzustocken.
Zunächst verglichen sie die Finanzierung der psychiatrischen Forschung in Frankreich, Großbritannien und den USA. Die gesundheitlichen und wirtschaftlichen Auswirkungen psychiatrischer Störungen sind in diesen drei Ländern ähnlich. Sie stellten fest, dass Frankreich zwar nur 11% und das Vereinigte Königreich 7% aller Gesundheitsforschungsgelder für Psychiatrie ausgab, Frankreich jedoch nur 2%.
Die Forscher identifizierten im Rahmen der Roadmap für psychische Gesundheit im europäischen Forschungsprojekt sechs Forschungsschwerpunkte für psychische Gesundheit. Dazu gehörten die Unterstützung der Forschung zur Prävention von psychischen Störungen, ein Schwerpunkt auf dem Kausalmechanismus von psychischen Störungen, die Entwicklung von Forschungsnetzwerken und Maßnahmen zur Verringerung des mit psychischen Erkrankungen verbundenen Stigmas.
Der zweite Wert, den Leboyer beschrieben hat, ist das Teilen. Sie hob ihre Arbeit mit dem Psychiatric Genomics Consortium hervor, dem mehr als 400 Forscher weltweit angehören und das Zugang zu großen Datenbanken psychiatrischer Patienten und Kontrollpersonen sowie zu genetischen Daten hat.
Ein weiteres Beispiel ist das des Internationalen Konsortiums für Lithiumgenetik, das die Bedeutung von HLA-Genen für die Reaktion auf Lithium bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung feststellen konnte.
Der Austausch von Neuroimaging-Daten in einem anderen Projekt, an dem nordamerikanische und europäische Zentren beteiligt sind, hat zur Identifizierung der Rolle des frontolimbischen Netzwerks bei Patienten mit bipolarer Störung geführt. Es wurde entdeckt, dass dieses Netzwerk mit emotionaler Reaktivität, frühem Trauma und genetischen Faktoren verbunden ist und durch Psychoedukation modifiziert werden kann.
Leboyer ist Direktor der Fondation FondaMental. Diese Institution ist ein Netzwerk von Expertenzentren, die Tools, Datenbanken und Biobanken gemeinsam nutzen. Die Patienten werden in jedem Zentrum genau gleich beurteilt, und jedes Zentrum verfügt über Fachkenntnisse in verschiedenen Erkrankungen.
Dies ermöglichte die Entwicklung eingehender und standardisierter Bewertungen psychiatrischer Störungen, was zu einer gemeinsamen Ressource führte, die mit bestimmten Forschungsdatenbanken verknüpft ist, auf die alle online zugegriffen werden kann.
Dieser Ansatz hat zu Ergebnissen geführt, die die Bedeutung der somatischen und psychiatrischen Komorbidität bei Patienten mit bipolaren Störungen und Schizophrenie belegen, und zur Identifizierung von Risikofaktoren geführt, die mit einer schlechten Flugbahn für Patienten mit bipolaren Störungen verbunden sind.
Leboyer sagte, ihre Erkenntnisse seien genutzt worden, um innovative Behandlungen für Autismus, die Verwendung der Bildgebung des Gehirns zur Beschreibung der Achtsamkeit und die Anwendung von Immunsignaturen bei der Auswahl antipsychotischer Behandlungen zu entwickeln.
Sie glaubt jedoch, dass mit der Einrichtung eines virtuellen Instituts, das sich diesem Ziel widmet, viel mehr Fortschritte auf dem Weg zur Entwicklung der Präzisionsmedizin in der Psychiatrie erzielt werden könnten.
"Ein solches Institut würde uns helfen, weiterhin Plattformen, Daten und Innovationen auszutauschen, um die Zeit, die Kosten und das Risiko der Entwicklung neuer Behandlungsstrategien zu reduzieren", sagte sie.
"Es könnte auch eine störende nationale und internationale Zusammenarbeit ermöglichen, um neue Diagnosewerkzeuge, ein besseres Verständnis der Ursachen und Innovationen sowohl in der Prävention als auch in der Behandlung voranzutreiben."
Sie glaubt, dass ein solches virtuelles Institut Psychiatern helfen könnte, die technologischen Möglichkeiten des maschinellen Lernens zu nutzen und öffentlich-private Partnerschaften zwischen Wissenschaft, Biotechnologie, Industrie, Regierung, Patienten, Familien und Gesellschaften aufzubauen.
"Bisher stehen wir kurz vor dem Abschluss der ersten Phase dieses virtuellen Instituts, das unter der Schirmherrschaft der Fondation FondaMental gegründet wurde", sagte Leboyer.
Dies wird verschiedene Blöcke enthalten, um die gemeinsame Nutzung von Projekten, die Suche nach Partnern für Projekte, die Suche nach Zuschüssen, die Suche nach Datenbanken und Biobanken sowie die Teilnahme an Veranstaltungen und Konferenzen zu ermöglichen.
Nach Leboyers Präsentation beschrieb Dr. med. Gitta Moos Knudsen, PhD, klinische Professorin und Chefarztin, Abteilungen für klinische Medizin, Neurologie, Psychiatrie und sensorische Wissenschaften, Universitätsklinikum Kopenhagen und gewählte Präsidentin des ECNP, im Gespräch mit Medscape Medical News Leboyers Ansatz als "Visionär" zeigte deutlich, "wie unsere neuen Technologien auf eine bessere Zukunft für Patienten hindeuten".
Sie fügte hinzu, dass das Sprechen über Präzisionsmedizin zu diesem Zeitpunkt "entscheidend und sehr aktuell ist, um zu sehen, wie sich das gesamte Gebiet auf der Grundlage von Wissenschaft und wissenschaftlichen Errungenschaften in eine bessere Zukunft bewegt".
Knudsen sagte, dass Zusammenarbeit und Datenaustausch nicht nur für die Psychiatrie von entscheidender Bedeutung sind. "Ich denke, es ist der Schlüssel zu jeder medizinischen Störung, mit der wir es zu tun haben."
In Anbetracht der Bemühungen des ECNP in diesem Bereich fügte sie hinzu, dass "die Replikation ebenfalls sehr wichtig ist.
"Wir können sehr interessante Beobachtungen machen, aber wenn wir diese Beobachtungen nicht wiederholen können, wird es nicht hilfreich sein, es wird uns in die falsche Richtung führen."
Die Teilnehmer haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
31. Kongress des European College of Neuropsychopharmacology (ECNP). Abstract PL.01.01, vorgestellt am 7. Oktober 2018.
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