Ältere Erwachsene, die atypische Antipsychotika einnehmen, die schnelle Stoffwechselveränderungen wie Gewichtszunahme hervorrufen und die Lipidprofile verändern, leiden viel häufiger unter schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen, insbesondere Schlaganfall, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.
Forscher an der Universität von Buenos Aires in Argentinien stellten fest, dass Patienten, die Antipsychotika der zweiten Generation einnahmen, bei denen ein hohes Maß oder ein mittleres Maß an Stoffwechselveränderungen auftrat, im Vergleich zu ihren Kollegen ein fast dreifach erhöhtes Risiko hatten, ein kardiovaskuläres Ereignis - insbesondere einen Schlaganfall - zu erleiden Einnahme von Medikamenten, die mit einem geringeren Risiko für Stoffwechselveränderungen verbunden waren.
"Ältere erwachsene Patienten unter antipsychotischen Therapien mit hohem oder mittlerem Risiko für metabolische Nebenwirkungen können während der Langzeitbeobachtung häufiger an kardiovaskulären Ereignissen leiden als Patienten unter risikoarmen Therapien", so die Forscher mit dem Erstautor Alejandro G. Szmulewicz, MD, schreiben.
Die Studie wurde online in der September / Oktober-Ausgabe des Journal of Clinical Psychology veröffentlicht.
Die Prävalenz von Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), Hyperlipidämie und metabolischem Syndrom ist bei Patienten mit Schizophrenie, bipolarer Störung und unipolarer Depression erhöht, was "die erhöhte Rate an Herz-Kreislauf-Erkrankungen [CVD] und Mortalität weitgehend erklären kann in dieser Population im Vergleich zur allgemeinen Öffentlichkeit gesehen ", bemerken die Autoren.
Antipsychotika haben häufig signifikante Nebenwirkungen, die zu diesen komorbiden Zuständen beitragen oder diese verstärken können. Insbesondere Antipsychotika der zweiten Generation sind mit Gewichtszunahme und Stoffwechselstörungen verbunden, es gibt jedoch Unterschiede in den Stoffwechselprofilen zwischen den verschiedenen Medikamenten.
Aus diesem Grund ist "ein besseres Verständnis der Schwere und der klinischen Auswirkungen der metabolischen Nebenwirkungsprofile von größter Bedeutung", so die Autoren.
Frühere Studien, in denen das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse oder die Mortalität bei Patienten verglichen wurde, die Antipsychotika der ersten und zweiten Generation einnahmen, haben "gemischte Ergebnisse geliefert", berichten die Autoren. Frühere Studien haben Antipsychotika nicht "aufgrund ihrer Neigung zur Entwicklung von Stoffwechselstörungen" verglichen, fügen sie hinzu.
Die Studie sollte die Antipsychotika anhand ihres Risikoprofils schichten und die Auswirkungen jeder Kategorie auf kardiovaskuläre Ereignisse untersuchen.
Die Forscher nutzten eine Datenbank eines tertiären Lehrkrankenhauses in Buenos Aires. Die Daten umfassten Arzneimittelverordnungen und ihre Eigenschaften, Dosis, Behandlungsdauer sowie stationäre und ambulante Informationen zu Basiskomorbiditäten, klinischen Ergebnissen und Labormaßnahmen. Das Register enthielt auch Informationen zum Vitalstatus und zu neuen kardiovaskulären Ereignissen, die während der Nachsorge auftraten.
Die Studie umfasste 1008 konsekutive Patienten, die von Januar 2002 bis Dezember 2007 zum ersten Mal Antipsychotika erhielten. Für die Aufnahme mussten die Patienten zum Indexdatum mindestens 30 Jahre alt sein. Darüber hinaus mussten kontinuierliche Informationen mindestens 1 Jahr vor dem Indexdatum verfügbar sein, und die Patienten mussten länger als 6 Monate in einen Gesundheitsplan aufgenommen worden sein und in den ersten 6 Monaten zwei oder mehr Apothekenansprüche gehabt haben Monate der Behandlung.
Patienten, die während des Krankenhausaufenthaltes Antipsychotika erhielten und die medikamentöse Behandlung nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nicht fortsetzten, wurden ausgeschlossen, ebenso Patienten, die zum Indexdatum älter als 90 Jahre waren, und Patienten, die während des 60. Lebensjahres mit der Diagnose eines akuten Myokardinfarkts (MI) oder Schlaganfalls entlassen worden waren Tage vor Beginn der antipsychotischen Therapie.
Die "primäre Exposition von Interesse" war die Antipsychotika-Therapie, die die Forscher als Therapie mit jedem Antipsychotikum definierten, das der Patient zum ersten Mal in seinem Leben erhalten hatte.
Die Forscher kategorisierten Antipsychotika auf der Grundlage von Nebenwirkungsprofilen im Hinblick auf die Entwicklung von Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit CVD. Zu den Wirkstoffen mit geringem Risiko gehörten Haloperidol, Aripiprazol, Ziprasidon, Trifluoperazin und Levomepromazin. Quetiapin und Risperidon wurden als Mittel mit mittlerem Risiko angesehen, und Thioridazin, Olanzapin und Clozapin wurden als Hochrisiko eingestuft.
Zu den Patienten mit hohem Risiko gehörten Patienten, die gleichzeitig eine Kombination aus zwei oder mehr Antipsychotika einnahmen.
Die Patienten wurden entweder vom Indexdatum bis zur Abmeldung vom Gesundheitsplan, dem Ende des Studienzeitraums, der Entwicklung eines kardiovaskulären Ereignisses oder dem Tod beobachtet.
Das primäre Ergebnismaß war die Zeit bis zur Zusammenstellung von akutem MI, akutem Koronarsyndrom, ischämischem Schlaganfall, peripherer Arterienerkrankung oder einem neuen Revaskularisierungsverfahren.
Das zusammengesetzte sekundäre Ergebnis war die Zeit bis zum zusammengesetzten primären Ergebnis plus Gesamtmortalität sowie das Einsetzen von T2DM.
Von allen Studienpatienten (n = 1008) erhielten 223 Antipsychotika mit geringem Risiko, 465 Medikamente mit mittlerem Risiko und 320 ein hohes Risiko. Von denen in der Hochrisikogruppe wurden nur 31 mit einer Kombinationstherapie behandelt.
Das mittlere Alter (SD) der Patienten betrug 68, 7 (15, 7), 75, 1 (13, 8) und 71, 0 (14, 6) Jahre für die Gruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko. Für die gesamte Kohorte betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 36, 5 Monate. Die häufigsten Diagnosen waren Demenz (63, 4%), Schizophrenie (9, 6%), schwere Depression (12, 4%) und bipolare Störung (11, 6%).
Obwohl die kardiovaskuläre Komorbidität zu Studienbeginn bei Patienten, die Antipsychotika mit geringem Risiko erhielten (mehr frühere MI und T2DM), höher war, entwickelten signifikant mehr Patienten in der Hochrisikogruppe (14, 8%) Adipositas unter Antipsychotika-Therapie als in der Niedrigrisikogruppe (2, 4) %).
In ähnlicher Weise entwickelten 15, 9% der Hochrisikogruppen und 6, 7% der Niedrigrisikogruppen T2DM gegenüber 5, 8% der Niedrigrisikogruppe.
Von der gesamten Kohortenpopulation traten bei 19, 6% schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse auf, obwohl Patienten in der Niedrigrisikogruppe im Vergleich zu Gruppen mit mittlerem oder hohem Risiko weniger Ereignisse hatten.
Die angepassten Hazard Ratios (HRs) in den Gruppen mit mittlerem und hohem Risiko betrugen das 2, 57-fache (95% -Konfidenzintervall [CI], 1, 43 - 4, 63) und das 2, 82-fache (95% -Konfidenzintervall, 1, 57 - 5, 05) der HR des Niedrigrisikos Gruppe während der Nachbeobachtungszeit.
Bei der 2- und 5-Jahres-Nachuntersuchung waren die Wirkungen der Antipsychotika in den Gruppen mit mittlerem und hohem Risiko ähnlich. Von den Patienten, bei denen ein primäres Ergebnis auftrat, waren 91, 2% derzeit Konsumenten von Antipsychotika.
Es gab keine offensichtlichen zeitlichen Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich der Gesamtmortalität. In Bezug auf das zusammengesetzte sekundäre Ergebnis betrug die HR für die Hochrisikogruppe im Vergleich zur Niedrigrisikogruppe jedoch 1, 31 (95% CI, 0, 95 - 1, 80); für die Gruppe mit mittlerem Risiko betrug sie 1, 46 (95% CI, 1, 06 - 2, 00).
Nur Patienten, die sich einer Behandlung mit Hochrisikomitteln unterzogen, wiesen im Vergleich zur Niedrigrisikogruppe signifikant mehr T2DM auf.
Auf der Grundlage der rohen kumulativen Inzidenz von Ergebnismaßen war Schlaganfall das kardiovaskuläre Ereignis, das am stärksten mit dem Risiko bei den Antipsychotika assoziiert war: 10, 5% und 17, 2% in der Mittel- bzw. Hochrisikogruppe gegenüber 9, 0% in der Niedrigrisikogruppe Gruppe (P <0, 01).
Im Vergleich zur Niedrigrisikogruppe waren Wirkstoffe mit hohem und mittlerem Risiko auch mit Diabetes (5, 8% gegenüber 6, 7% bzw. 15, 9% [P <0, 01]) und Gewichtszunahme (2, 4% gegenüber 4, 9% bzw. 14, 8%) assoziiert [P <0, 01]), MI (1, 8% gegenüber 3, 01% bzw. 5, 0% [P = 0, 11]) und Gesamtmortalität (21, 5% gegenüber 25, 6% bzw. 26, 3% [P = 0, 41]).).
Die Autoren geben an, dass das höhere Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko "hauptsächlich auf das erhöhte Schlaganfallrisiko in unserer Bevölkerung zurückzuführen zu sein scheint, was möglicherweise auf die hohe Prävalenz von Demenzpatienten zurückzuführen ist oder im Zusammenhang mit möglichen direkten oder indirekten Wirkungen von Antipsychotika."
Darüber hinaus blieb die große Mehrheit der Patienten, bei denen kardiovaskuläre Ereignisse auftraten, derzeit Benutzer dieser Wirkstoffe, was darauf hindeutet, dass "eine isolierte Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln in der Vergangenheit keinen relevanten Einfluss auf die berichteten Ergebnisse hatte".
Christoph U. Correll, Professor für Psychiatrie und Molekulare Medizin an der Hofstra Northwell School of Medicine in Hempstead, New York, und Forscher am Zentrum für psychiatrische Forschung und Neurowissenschaften des Feinstein Institute for Medical Manhasset, kommentierte die Studie für Medscape Medical News. New York sagte, dass die statistischen Analysen der Studie "ziemlich gut gemacht" wurden.
"Bei älteren Menschen kann man diese kardiovaskulären Effekte trotz einer kurzen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten tatsächlich beobachten, und sie müssen ernst genommen werden", warnte er.
Er äußerte sich überrascht darüber, dass die Studie erwachsene Patienten im Alter von 30 Jahren umfasste, obwohl das Durchschnittsalter der Patienten in den hohen 70er Jahren lag.
"Diese Mittel werden normalerweise nicht bei älteren Erwachsenen angewendet, es sei denn, sie leiden an Demenz. Da ein relativ geringer Prozentsatz der Teilnehmer an Schizophrenie litt, waren die meisten Studienteilnehmer ältere Patienten mit Demenz", sagte er.
Er wies darauf hin, dass die kardiovaskulären Wirkungen dieser Medikamente bei jüngeren Patienten "weniger offensichtlich sind, da die kardiovaskulären Endpunkte eine lange Vorlaufzeit haben, um zu entstehen und sich zu entwickeln".
Darüber hinaus "sind Antipsychotika in der Regel mit weniger Selbstmorden verbunden und mit einem besseren Gesundheitsverhalten verbunden, z. B. einem gesunden Lebensstil oder der Einhaltung medizinischer Medikamente zur Behandlung von Diabetes, Bluthochdruck und Dyslipidämie."
Aus diesen Gründen "ist eine antipsychotische Behandlung tatsächlich besser als nicht, obwohl sie das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen kann".
Zu den Faktoren, die in die "Gesamtgleichung" einbezogen werden müssen, gehört andererseits die Gewichtszunahme, die die Lebensdauer verkürzen und mit der Lebensqualität in Beziehung gesetzt werden kann. Patienten mit Diabetes haben auch eine geringere Lebensqualität.
"Beginnen Sie so weit wie möglich mit Medikamenten mit geringerem Risiko und ermöglichen Sie den Einsatzkräften, so viel Nutzen wie möglich zu erzielen. Wechseln Sie bei Bedarf nur dann zu Wirkstoffen mit mittlerem oder höherem Risiko, wenn Wirkstoffe mit niedrigerem Risiko nicht ausreichend wirksam sind", sagte er.
Die Autoren empfehlen "differenzierte Follow-up-Strategien und Bewertungen, auch ohne Gewichtszunahme oder metabolisches Syndrom" bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Antipsychotika mit mittlerem oder hohem Risiko erhalten.
"Die angemessene Kontrolle der wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren bleibt von größter Bedeutung", schließen sie
Die Studie erhielt keine Finanzierung. Die Autoren und Dr. Correll haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
J Klinische Psychiatrie. 2017; 78: e905-e912. Abstrakt
