Die Forscher hoffen, dass eine neue "Mega-Analyse" die anhaltende Kontroverse darüber, ob Antidepressiva, insbesondere selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), bei Depressionen wirksam sind, endgültig begrenzt.
Die Überprüfung von 15 Studien mit mehr als 3300 Patienten ergab, dass Teilnehmer ohne frühzeitige unerwünschte Ereignisse (UE), die entweder SSRIs Citalopram (mehrere Marken) oder Paroxetin (mehrere Marken) erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, signifikant stärkere Reduktionen aufwiesen bei Symptomen, wie mit dem Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) depressiven Stimmungselement bewertet.
Frühere Untersuchungen legen nahe, dass die Überlegenheit von Antidepressiva "lediglich eine psychologische Folge der Nebenwirkungen der Medikamente ist, die die Erwartung einer Verbesserung erhöhen", schreiben die Forscher.
Die neue Analyse zeigte jedoch, dass Patienten mit frühen Nebenwirkungen und Patienten, die eines der Wirkstoffe erhielten, im Vergleich zu ihren Kollegen, die Placebo einnahmen, ebenfalls eine signifikant stärkere Verringerung der Symptome aufwiesen. Dies deutet darauf hin, dass "die Schwere der unerwünschten Ereignisse keine Reaktion vorhergesagt hat", schreiben die Ermittler.
"Ich denke, wir haben die SSRI-Frage ein für alle Mal beantwortet. Und wir haben die Theorie der Nebenwirkungen effektiv widerlegt", sagte der leitende Forscher Elias Eriksson, PhD, Professor für Pharmakologie an der Universität Göteborg, Schweden, gegenüber Medscape Medical Nachrichten.
Dr. Elias Eriksson
Und die Nachricht zum Mitnehmen für Ärzte? "Es ist so, dass SSRIs funktionieren. Sie funktionieren möglicherweise nicht für jeden Patienten, aber für die meisten Patienten. Und es ist schade, wenn ihre Verwendung aufgrund von Zeitungsberichten nicht empfohlen wird", sagte er.
Die Ergebnisse wurden online am 25. Juli in Molecular Psychiatry veröffentlicht.
"Das mögliche Vorhandensein einer spezifischen pharmakologischen antidepressiven Wirkung ist zu einer der Hauptkontroversen in der gegenwärtigen Medizin geworden", schreiben die Forscher.
Im Jahr 2010 ergab eine in JAMA veröffentlichte Studie von Forschern der University of Pennsylvania, dass Patienten mit schwerer Depression zwar erheblich von einer Behandlung mit Antidepressiva profitieren können, Patienten mit leichter bis mittelschwerer Depression jedoch im Vergleich zu Placebo kaum oder gar keinen Nutzen haben.
Die Argumente überschlugen sich 2012, als die Nachrichtensendung 60 Minutes eine Episode mit dem Psychologen Irving Kirsch, PhD, stellvertretender Direktor des Programms für Placebo-Studien an der Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, sendete.
Dr. Irving Kirsch
Die Folge zeigte Dr. Kirsch und sein Buch The Emperor's New Drugs, in dem behauptet wird, dass es keine klinischen Unterschiede in der Wirksamkeit von Antidepressiva gegenüber Placebo bei Depressionen gibt. Es folgte eine knappe Erklärung der American Psychiatric Association (APA), in der den Behauptungen widersprochen wurde.
Der neue gewählte Präsident der APA, Dr. Jeffrey Lieberman von der Columbia University in New York City, sagte gegenüber Medscape Medical News zu der Zeit, dass diese Informationen "irreführend für Menschen und potenziell schädlich für diejenigen sind, die wirklich an Depressionen leiden".
"In und außerhalb der USA gab es beträchtliche [Nachrichten], die darauf hindeuten, dass SSRs nicht wirksam sind. Einerseits erhalten Patienten diese Medikamente von Ärzten, andererseits lesen sie die Zeitungen", sagte Dr. Eriksson. "Also wollten wir diese Fragen klären."
Die Forscher untersuchten Daten auf Patientenebene für von Unternehmen gesponserte und von der US-amerikanischen Food and Drug Administration registrierte, placebokontrollierte, randomisierte Studien zu schweren Depressionen bei Erwachsenen, in denen das HDRS zur Messung der Wirkung von Paroxetin oder Citalopram verwendet wurde.
Häufige Nebenwirkungen von SSRIs, einschließlich Gewichtsveränderung, Schlaflosigkeit, sexueller Dysfunktion und Magen-Darm-Problemen, sind ebenfalls mögliche Depressionssymptome, die in der Gesamtsummenbewertung des HDRS-17 (HDRS-17-Summe) aufgeführt sind.
Daher konzentrierten sich die Forscher auf nur einen Punkt aus dem HDRS-17 als primäres Ergebnis: depressive Verstimmung.
Die Analyse umfasste 2759 Teilnehmer, die Studien abgeschlossen hatten, in denen Paroxetin mit Placebo verglichen wurde. Von diesen erhielten 938 Patienten ein Placebo; 421 erhielten Paroxetin und hatten keine "frühen" Nebenwirkungen, definiert als Nebenwirkungen, die innerhalb der ersten 2 Wochen der Behandlung auftreten; und 1399 erhielten Paroxetin und hatten frühe Nebenwirkungen.
Es gab auch 585 Patienten, die Studien zum Vergleich von Citalopram mit Placebo abgeschlossen hatten. Von diesen erhielten 132 Patienten Placebo, 93 erhielten Citalopram und hatten keine frühen Nebenwirkungen, und 360 erhielten Citalopram und hatten frühe Nebenwirkungen.
Die Ergebnisse zeigten, dass in den Gruppen mit aktiver Behandlung mit und ohne UE nach 6 Wochen im Vergleich zu den Placebogruppen eine signifikant stärkere Verringerung der Scores bei der Messung der HDRS-depressiven Stimmung auftrat.
Tabelle. Paroxetin, Citalopram vs Placebo für HDRS Depressed Mood
| Patientengruppe | Effektgröße | P Wert |
|---|---|---|
| Paroxetin ohne frühe Nebenwirkungen gegen Placebo | 0, 33 | <0, 001 |
| Paroxetin mit frühen Nebenwirkungen gegen Placebo | 0, 48 | <0, 001 |
| Citalopram ohne frühe Nebenwirkungen gegen Placebo | 0, 49 | <0, 001 |
| Citalopram mit frühen Nebenwirkungen gegen Placebo | 0, 31 | .002 |
"Die Feststellung, dass sowohl Paroxetin als auch Citalopram Placebo deutlich überlegen sind … wenn keine unerwünschten Ereignisse auftreten, sowie die fehlende Assoziation zwischen Schwere und Reaktion unerwünschter Ereignisse sprechen gegen die Theorie, dass Antidepressiva Placebo allein oder weitgehend aufgrund ihrer Nebenwirkungen übertreffen "Schreiben Sie den Ermittlern.
Darüber hinaus "stützen unsere Ergebnisse indirekt die Annahme, dass die beiden untersuchten Arzneimittel aufgrund ihrer pharmakodynamischen Eigenschaften echte antidepressive Wirkungen aufweisen."
Die mit Paroxetin behandelten Patienten mit frühen UE zeigten eine kleine, aber signifikant größere Verringerung der Symptome als diejenigen, die das Medikament erhielten, die keine frühen UE hatten (Effektgröße 0, 15; P = 0, 008). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den mit Citalopram behandelten Patienten mit oder ohne frühe Nebenwirkungen.
Dr. Kirsch kommentierte die Ergebnisse für Medscape Medical News und sagte, dass selbst wenn Antidepressiva wirken, diese Wirkung so gering ist, dass sie klinisch unbedeutend ist.
Dr. Eriksson konterte, dass Dr. Kirsch möglicherweise Dosen untersucht habe, die zu niedrig seien, um wirksam zu sein. Er bemerkte auch, dass die Verwendung der HDRS-17-Summe "heftig kritisiert wurde. Diese Maßnahme hat sich als nicht zuverlässig erwiesen", weshalb sie sich entschieden haben, sich nur auf das depressive Stimmungselement der Skala zu konzentrieren. "Und wir hatten einen beeindruckenden, robusten Unterschied zwischen Wirkstoff und Placebo", fügte er hinzu.
Dr. Kirsch bemerkte weiter, dass die neue Analyse "interessant" sei, befragte jedoch die Ermittler, die nicht die vollständige HDRS-Skala verwendeten.
"Es ist ungewöhnlich, nur einen Gegenstand zu verwenden", sagte er. Wichtiger war jedoch, dass der Unterschied "von etwa einem halben Punkt zwischen Placebo und den Wirkstoffen so gering ist, dass er keine klinische Bedeutung hat. Ärzte, die einen Patienten bewerten, würden überhaupt keine wirkliche Veränderung feststellen."
Die Frage lautet: Inwieweit ist ein klinisch bedeutsamer Unterschied "wirklich auf das Medikament zurückzuführen oder darauf, dass Patienten erkennen, dass sie das aktive Medikament anstelle des Placebos erhalten, daher der Placebo-Effekt?" sagte Dr. Kirsch. "Sie fanden Hinweise darauf, dass dies bei einem der beiden untersuchten Medikamente teilweise der Fall sein könnte", fügte er hinzu.
"Nach ihren Erkenntnissen kann jedoch zumindest ein Teil dieses winzigen Unterschieds zwischen Medikament und Placebo tatsächlich auf etwas zurückzuführen sein, das nicht mit Nebenwirkungen zusammenhängt. Und das mag sehr gut sein, aber wir haben derzeit nicht genügend Daten, um es wirklich zu wissen auf jeden Fall ", sagte Dr. Kirsch.
"Unter dem Strich ist, was ist die Ursache für diesen winzigen, klinisch bedeutungslosen Unterschied? Was man tun sollte, ist das Nebenwirkungsprofil und die Gesundheitsrisiken zu betrachten und dann die sicherste der verfügbaren alternativen Behandlungen zu verwenden. Und das ist sicherlich kein SSRI."
Die Studie wurde vom schwedischen Forschungsrat, der AFA Insurance, der Bertil Hållsten-Stiftung, der Söderberg-Stiftung, dem Universitätsklinikum Sahlgrenska und der schwedischen Gehirnstiftung unterstützt. Dr. Eriksson war zuvor in Beiräten und / oder erhielt Rednerhonorare und / oder Forschungsstipendien von Eli Lilly, Servier, GlaxoSmithKlline und H. Lundbeck. Einer der anderen Autoren der Studie hat von Servier Rednerhonorare erhalten. Die beiden verbleibenden Autoren und Dr. Kirsch haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Mol Psychiatrie. Online veröffentlicht am 25. Juli 2017. Zusammenfassung
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