BOSTON - Erwachsene Patienten mit episodischer oder chronischer Migräne können Erleichterung durch den neuartigen Calcitonin-Gen-verwandten Peptid (CGRP) -Antikörper Galcanezumab (LY295174, Eli Lilly und Co) finden.
Nach der Bekanntgabe positiver Topline-Ergebnisse für drei Phase-3-Studien zu Beginn dieses Jahres wurden weitere Details in Podiums- und Postersitzungen hier auf dem jährlichen wissenschaftlichen Treffen der American Headache Society (AHS) 2017 beschrieben.
In den nahezu identischen EVOLVE-1- und EVOLVE-2-Studien, an denen zusammen mehr als 1700 Patienten mit episodischer Migräne teilnahmen, zeigten diejenigen, die 120 oder 240 mg Galcanezumab erhielten, eine signifikant geringere Verringerung der monatlichen Migränekopfschmerztage (MHDs) als diejenigen, die ein passendes Placebo erhielten, der primäre Endpunkt.
Die wichtigsten sekundären Endpunkte, einschließlich MHD-Reduktionen von mindestens 50%, 70% oder 100%, waren für die beiden Dosierungsgruppen ebenfalls höher.
In der REGAIN-Studie waren alle Befunde bei Patienten mit chronischer Migräne ähnlich signifikant.
Dr. Eric Pearlman
"Wir sind sehr aufgeregt über unsere Daten. Die Ergebnisse waren in allen drei Studien sehr vorhersehbar und konsistent, und die unerwünschten Ereignisse stimmen mit denen überein, die wir in früheren Studien und in der gesamten Klasse gesehen haben", so Eric Pearlman, MD, PhD, medizinischer Leiter für Kopfschmerzen in der US Medical Affairs Group bei Eli Lilly, sagte gegenüber Medscape Medical News.
Dr. Pearlman fügte hinzu, dass das Unternehmen die Daten "in der zweiten Jahreshälfte 2017" an die US-amerikanische Food and Drug Administration übermitteln werde.
Auf dem diesjährigen AHS-Treffen wurden auch positive Ergebnisse der Phase-3-HALO-CM-Studie für das Anti-CGRP-Fremanezumab (TEV-48125, Teva Pharmaceuticals) bei chronischer Migräne vorgestellt. Die Ergebnisse der HALO-EM-Studie für episodische Migräne wurden einige Tage veröffentlicht vorhin; und positive Ergebnisse der Phase 2 für Eptinezumab (ALD403, Alder BioPharmaceuticals).
Die wichtigsten Ergebnisse für die Phase-3-PROMISE-Studie mit Eptinezumab werden bis Ende des Monats erwartet.
Darüber hinaus wurden Anfang dieses Jahres auf der Jahrestagung der American Academy of Neurology für Erenumab (AMG 334, Amgen und Novartis) bei episodischer Migräne positive Ergebnisse der Phase-3-Studie vorgestellt.
"Dies ist die erste Klasse von Medikamenten, die speziell zur Behandlung von Migräne entwickelt wurde. Alle anderen Behandlungen wurden ursprünglich für eine andere Verwendung zugelassen", sagte Dr. Pearlman.
"Ich denke, dass die AHS-Teilnehmer deswegen sehr aufgeregt waren, aber es spiegelt auch den enormen ungedeckten Bedarf bei Migränepatienten wider."
In EVOLVE-1 wurden Patienten mit episodischer Migräne, die in Nordamerika lebten, nach dem Zufallsprinzip 1: 1: 2 monatlichen subkutanen Injektionen von 120 mg Galcanezumab (n = 213) oder 240 mg (n = 212) oder Placebo (n = 433) zugeordnet).
EVOLVE-2-Patienten wurden aus 12 Ländern, einschließlich den USA, rekrutiert und nach dem gleichen Dosierungsmuster (n = 231, 223 bzw. 461) zufällig Gruppen zugeordnet.
In beiden Studien (84% Frauen; Durchschnittsalter ca. 41 Jahre) hatten die Patienten zu Studienbeginn einen Mittelwert von 9, 1 MHD. In EVOLVE-1 gab es nach 6 Monaten Reduzierungen von 4, 7 und 4, 6 Tagen für die 120-mg- bzw. 240-mg-Gruppe gegenüber 2, 8 Tagen für die Placebo-Gruppe.
In EVOLVE-2 betrugen die Reduktionen 4, 3 bzw. 4, 2 gegenüber 2, 3 Tagen. (Alle Vergleiche in beiden Versuchen, P <0, 001.)
In REGAIN nahmen die Forscher 1113 Patienten aus 13 Ländern mit chronischen Kopfschmerzen auf (mittlere MHD zu Studienbeginn 19, 4 Tage). Alle wurden zufällig derselben Art von Behandlungsgruppen wie die EVOLVE-Studien zugeordnet, jedoch nur für 3 Monate (n = 278, 277 bzw. 558). Es gab jedoch eine 9-monatige Open-Label-Verlängerungsphase, deren Ergebnisse später veröffentlicht werden sollten.
Bei der 3-Monats-Bewertung wurden die MHDs für die 120-mg- und 240-mg-Gruppen um 4, 8 und 4, 6 Tage gegenüber 2, 7 Tagen für die Placebo-Gruppe reduziert (P <0, 001).
Darüber hinaus bevorzugten die meisten der wichtigsten sekundären Ergebnisse in den drei Studien die aktive Behandlung gegenüber Placebo signifikant.
Tabelle 1. Wichtige sekundäre Endpunkte in Behandlungsgruppen
| Gruppe | ≥50% MHD-Reduktion (%) | ≥75% MHD-Reduktion (%) | ≥100% MHD-Reduktion (%) | MHDs, die eine akute Behandlung erfordern (d) |
|---|---|---|---|---|
| EVOLVE-1 | ||||
| 120 mg / Monat | 62.3 | 38.8 | 15.6 | –4.0 |
| 240 mg / Monat | 60.9 | 38.5 | 14.6 | –3.8 |
| Placebo | 38.6 | 19.3 | 6.2 | –2.2 |
| EVOLVE-2 | ||||
| 120 mg / Monat | 59.3 | 33.5 | 11.5 | –3.7 |
| 240 mg / Monat | 56, 5 | 34.3 | 13.8 | –3.6 |
| Placebo | 36.0 | 17.8 | 5.7 | –1.9 |
| WIEDERGEWINNEN | ||||
| 240 mg / Monat | 27.5 | 8.8 | <2 a | –4.3 |
| Placebo | 15.4 | 4.5 | <2 | –2.2 |
| P <0, 001, sofern nicht anders angegeben. | ||||
| a P> 0, 001. | ||||
Mehr Mitglieder der 120-mg-Gruppe in REGAIN hatten auch eine stärkere MHD-Reduktion von mindestens 50% (27, 6%) gegenüber Placebo (P <0, 001). Es gab jedoch keine anderen signifikanten Unterschiede zwischen ihm und Placebo für die anderen oben gezeigten Endpunkte.
Die Patienten, die eine aktive Dosis in EVOLVE-1 und EVOLVE-2 erhielten, und diejenigen, die die 240-mg-Dosis in REGAIN erhielten, zeigten eine größere Veränderung im Rollen-Funktions-Restriktiven Domänen-Score des Migräne-spezifischen Fragebogens zur Lebensqualität (P <0, 001) für alle Vergleiche) und größere Veränderung des globalen Schweregradabdrucks des Patienten (P <0, 01, 0, 05 bzw. 0, 01 für die drei Studien).
Das Folgende zeigt unerwünschte Ereignisse (UE), die für die Behandlungsgruppen signifikant höher waren als für die Placebogruppen.
EVOLVE-1:
- Juckreiz an der Injektionsstelle (P <0, 001 für beide Dosen)
- Reaktion an der Injektionsstelle (P <0, 05 und 0, 001 für die 120- bzw. 240-mg-Gruppe)
EVOLVE-2:
-
Juckreiz an der Injektionsstelle (P <0, 01 bzw. 0, 001)
- Reaktion an der Injektionsstelle (P <0, 001 für beide Dosen)
- Erythem an der Injektionsstelle (P <0, 05 nur für 240 mg)
REGAIN: (nur in der 240-mg-Gruppe)
- Reaktion an der Injektionsstelle (P <0, 01)
- Erythem an der Injektionsstelle (P <0, 001)
- Sinusitis (P <0, 05)
Dr. Elizabeth Loder
Nach der EVOLVE-2-Präsentation fragte die Moderatorin der Sitzung, Dr. med. Elizabeth Loder, Leiterin der Abteilung für Kopfschmerzen am Brigham and Women's Hospital in Boston, Massachusetts, ob schwerwiegende Nebenwirkungen aufgetreten seien.
Der Moderator Robert Conley, MD von Eli Lilly und der University of Maryland School of Medicine in Baltimore, berichtete, dass es zwei kardiovaskuläre Ereignisse (CV) gab: eines in der Placebo-Gruppe und eines in der 240-mg-Gruppe, "die gelöst wurden" und ein nicht behandlungsbedingter Anfall.
"Die Menschen werden sehr an weiteren Informationen interessiert sein", sagte Dr. Loder später gegenüber Medscape Medical News. "Ein Problem mit all diesen Antikörpern ist die langfristige Sicherheit. Die Verträglichkeit sieht gut aus, aber die Sicherheit ist wichtig", sagte sie, insbesondere aufgrund früherer Studien, in denen Probleme auf der ganzen Linie auftraten.
"Wir werden also interessiert sein, ob Sicherheitssignale auftreten, nicht nur für kardiovaskuläre Ereignisse, sondern auch für langfristige Lebertoxizität und ähnliches."
Dennoch begrüßte Dr. Loder die "bescheidene, aber eindeutige Reduzierung" der MHDs in der Studie. "Die Ergebnisse sind für alle diese [Anti-CGRP] -Medikamente konsistent. Es wird interessant sein, wenn sie alle verfügbar sind, um zu sehen, wie sie versuchen, sich zu differenzieren - hoffentlich durch Kosten."
Sie fügte hinzu, dass sie vorsichtig optimistisch ist, dass zumindest einige der Medikamente in dieser neuen Klasse zugelassen werden, solange keine anderen Muster von Nebenwirkungen auftreten.
"Trotz der bescheidenen Vorteile ist es immer gut, eine andere Wahl für Menschen zu haben. Die Palette der Behandlungen, die wir derzeit alle haben, leidet unter Verträglichkeitsproblemen und anderen Dingen, die sie für manche Menschen mit Migräne unerwünscht machen", sagte Dr. Loder.
"Ich denke, dies ist eine willkommene Entwicklung und ein wichtiger Schritt vorwärts für das Feld."
Die Studien wurden von Eli Lilly finanziert, von denen Dr. Pearlman und Dr. Conley Vollzeitbeschäftigte sind. Dr. Loder hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Jährliches wissenschaftliches Treffen der American Headache Society (AHS) 2017. Abstracts IOR-12LB, PS88-LB und PS89-LB. Alle präsentiert am 10. Juni 2017.
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