SAN FRANCISCO - Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat einem potenziell erstklassigen Psychopharmakon mit einem völlig anderen Wirkmechanismus als derzeit verfügbare Antipsychotika die Auszeichnung für eine bahnbrechende Therapie verliehen.
Das jetzt als SEP-363856 bekannte Medikament wird von Sunovion Pharmaceuticals Inc und PsychoGenics Inc. entwickelt.
"Die Bezeichnung" Durchbruchstherapie "unterstreicht das Potenzial von SEP-363856 als neuartige Behandlung für Patienten mit Schizophrenie, für die seit dem Aufkommen der antipsychotischen Pharmakotherapie in den 1950er Jahren nur wenige wesentliche Fortschritte in der Behandlung erzielt wurden", so Dr. Antony Loebel, Präsident und CEO von Sunovion, sagte in einer Erklärung.
Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus unbekannt ist, wird angenommen, dass SEP-363856 Spurenamin-assoziierte Rezeptor 1 (TAAR1) - und Serotonin 1A (5-HT1A) -Rezeptoren aktiviert. Es bindet nicht an Dopamin 2 (D2) - oder Serotonin 2A (5-HT2A) -Rezeptoren, von denen angenommen wird, dass sie die Wirkungen derzeit verfügbarer antipsychotischer Mechanismen vermitteln.
"Ich denke, 60 bis 70 Jahre Entwicklung von Antipsychotika haben sich auf D2 konzentriert. Das ultimative Ziel wäre es, ein Antipsychotikum zu erhalten, das wirksam ist, aber nicht auf den D2-Rezeptor abzielt", so Robert Goldman, PhD, Leiter der globalen klinischen Forschung und medizinischen Angelegenheiten bei Sunovion, sagte Medscape Medical News.
"SEP-363856 wirkt nicht durch direkten D2-Antagonismus und die [Phase 2] -Studie zeigte, dass es wirksam ist und ein unerwünschtes Ereignisprofil aufweist, das dem Placebo ähnelt", sagte Goldman.
Die FDA erteilte eine bahnbrechende Ausweisung auf der Grundlage der Ergebnisse einer zentralen Phase-2-Studie (SEP 361-201) sowie der Daten einer 6-monatigen, offenen Studie zur Verlängerung der Sicherheit und Verträglichkeit (SEP 361-202).
Die Ergebnisse des SEP 361-201 wurden hier auf der Jahrestagung 2019 der American Psychiatric Association (APA) vorgestellt.
Die Phase-2-Studie war eine 4-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 245 Erwachsenen, die mit einer akuten Verschlimmerung der Schizophrenie ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip SEP-363856 (50 mg oder 75 mg einmal täglich) oder Placebo zugeordnet.
Die Studienbehandlungsgruppen waren zu Studienbeginn ähnlich. Die SEP-363856-Gruppe umfasste 120 Patienten (64% Männer, Durchschnittsalter 30, 0 Jahre und Gesamtpunktzahl der positiven und negativen Syndromskala [PANSS] von 101, 4). Das Placebo umfasste 125 Patienten (63% Männer, Durchschnittsalter 30, 6 Jahre und PANSS-Gesamtpunktzahl von 99, 7).
Nach 4 Wochen zeigten Patienten, die SEP-363856 einnahmen, eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PANSS-Gesamtscores (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo (–17, 2 vs. –9, 7; P = 0, 001; Effektgröße = 0, 45).
SEP-363856 führte auch zu einer signifikanten Verbesserung mehrerer sekundärer Endpunkte, einschließlich des Gesamtschweregrads der Erkrankung, gemessen am CGI-S-Score (Clinical Global Impression-Severity) (–1, 0 vs. –0, 5; P <0, 001; Effektgröße = 0, 52). PANSS-positiver Subskalen-Score (–5, 5 vs –3, 9; P = 0, 019; Effektgröße = 0, 32), PANSS-negativer Subskalen-Score (–3, 1 vs –1, 6; P = 0, 008; Effektgröße = 0, 37) und PANSS-Subskalen-Score für die allgemeine Psychopathologie (–3, 5 vs –1, 6; P = 0, 008; Effektgröße = 0, 37). –9, 0 vs –4, 7; P <0, 001; Effektgröße = 0, 51).
Sicherheit und Verträglichkeit von SEP-363856 waren im Allgemeinen ähnlich wie bei Placebo. Insbesondere war SEP-363856 nicht mit extrapyramidalen Symptomen, Akathisie oder Hyperprolaktinämie assoziiert, was mit seinem nicht auf D2 basierenden Wirkmechanismus übereinstimmt, sagte Goldman.
Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von ≥ 2% (mit einer höheren SEP-363856-Inzidenz als Placebo) waren: Schläfrigkeit (6, 7% gegenüber 4, 8%), Unruhe (5, 0% gegenüber 4, 8%), Übelkeit (5, 0% gegenüber 3, 2%), Durchfall (2, 5% gegenüber 0, 8%) und Dyspepsie (2, 5% gegenüber 0%).
Die Ergebnisse der Verlängerungsstudie wurden noch nicht öffentlich vorgestellt.
"Das Bemerkenswerte an diesem Medikament ist, dass es kein Dopamin-Antagonist ist. Es wäre also das erste Antipsychotikum, das nicht über das Dopamin-System wirkt", so Dr. René S. Kahn, Vorsitzender der Abteilung für Psychiatrie, Icahn Medizinische Fakultät am Mount Sinai, New York City, notiert in einem Interview mit Medscape Medical News.
"Bisher sind die Ergebnisse beeindruckend. Wenn es in Phase 3-Tests funktioniert, wird es wirklich ein Spielveränderer sein", sagte Kahn, der nicht an der Studie beteiligt war.
"Es wird nicht nur gut sein, ein neues Medikament gegen Schizophrenie zu haben", fügte Kahn hinzu, "sondern wissenschaftlich ist diese Arbeit auch äußerst wichtig, da wir möglicherweise mehr über die Ätiologie der Schizophrenie und die möglichen anderen Systeme im Gehirn erfahren kann zu anderen Drogen führen und die Krankheit verstehen."
SEP-363856 wird auch als mögliche Behandlung für die Parkinson-Psychose untersucht.
Die Studie wurde von Sunovion Pharmaceuticals finanziert. Goldman ist ein Mitarbeiter des Unternehmens. Kahn unterhält finanzielle Beziehungen zu Alkermes, Merck, Minerva Neuroscience, Lundbeck, Otsuka, Teva und Janssen.
American Psychiatric Association (APA) 2019: Zusammenfassung P7-066. Präsentiert am 21. Mai 2019.
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