SAN FRANSICO - Ein klares transdermales Cannabidiol (CBD) -Gel (ZYN002, Zynerba Pharmaceuticals) verbesserte in einer offenen Phase-2-Studie die emotionalen und Verhaltenssymptome von Kindern und Jugendlichen mit fragilem X-Syndrom.
ZYN002 erreichte seinen primären Endpunkt, wobei die Patienten in Woche 12 eine 46% ige Verbesserung der Gesamtpunktzahl auf der Skala für Angstzustände, Depressionen und Stimmungsschwankungen (ADAMS) im Vergleich zum Ausgangswert zeigten.
ZYN002 führte auch zu bedeutenden Verbesserungen bei allen Maßnahmen der Aberrant Behaviour Checklist für Fragile X (ABC-FXS), die die wichtigsten Symptome des Fragile X-Syndroms behandelt, einschließlich sozialer Vermeidung, Wutanfälle, sich wiederholender Bewegungen und Hyperaktivität.
"Diese offenen Ergebnisse unterstreichen sowohl die kurz- als auch die langfristigen positiven Auswirkungen von ZYN002 auf emotionale und Verhaltenssymptome bei Kindern und Jugendlichen mit fragilem X-Syndrom", sagte Donna Gutterman, PharmD von Zynerba Pharmaceuticals, gegenüber Medscape Medical News.
Die Ergebnisse der FAB-C-Studie wurden hier auf der Jahrestagung 2109 der American Psychiatric Association (APA) vorgestellt.
Das Fragile X-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Mutation des Fragile X-Gens für geistige Behinderung 1 auf dem X-Chromosom verursacht wird. Diese Mutation führt zu einer Dysregulation des Endocannabinoidsystems, was zu signifikanten sozialen, Verhaltens- und kognitiven Defiziten führt.
"Es gibt eine Logik, warum CBD bei Kindern mit fragilem X funktionieren könnte", sagte Gutterman.
Die FAB-C-Studie bewertete die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von ZYN002, einem durch Permeation verstärkten, pharmazeutisch hergestellten CBD-Gel, das für die transdermale Verabreichung formuliert wurde. Die Studie umfasste 20 Patienten mit fragilem X-Syndrom. Die meisten Patienten waren männlich; Das Durchschnittsalter betrug 9 Jahre (Bereich 6 bis 17 Jahre).
Die Behandlung mit ZYN002 wurde in einer Dosis von 50 mg täglich begonnen. Die Dosis konnte in den ersten 6 Wochen bis zu 250 mg täglich titriert werden. Auf die ersten 6 Wochen der Therapie folgte eine Erhaltungsdosierungsperiode, die bis zur 12. Woche dauerte, gefolgt von einer Verlängerungsperiode von bis zu 24 Monaten.
Das Gel wird auf den Oberarm gerieben und es dauert 30 bis 45 Sekunden, um zu trocknen. 18 von 20 Patienten beendeten die erste 6-wöchige Phase. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in Woche 12 analysiert. Dreizehn Patienten setzten die 24-monatige Verlängerungsstudie fort. Auf der APA-Sitzung wurden nur die 12-Monats-Ergebnisse gemeldet.
Die Studie erreichte den primären Endpunkt für die Änderung der Gesamtpunktzahl der ADAMS-Skala von der Grundlinie bis zur 12. Woche. Diese Skala wurde bei Patienten mit fragilem X-Syndrom validiert. Der ADAMS-Score betrug zu Studienbeginn 33, 4 und in Woche 12 18, 1, was einer Verbesserung von 45, 8% (P <0, 0001) entspricht, berichtete Gutterman.
Das CBD-Gel führte auch zu Verbesserungen der Scores in Bezug auf allgemeine Angstzustände, soziale Vermeidung, zwanghaftes Verhalten, manisches / hyperaktives Verhalten und Subskalen für depressive Verstimmungen des ADAMS.
| ADAMS Subsales | Basislinie | Woche 12 | Verbesserung |
|---|---|---|---|
| Allgemeine Angst | 10.0 | 4.6 | 54, 0% (P <0, 0001) |
| Soziale Vermeidung | 10.2 | 4.8 | 52, 9% (P = 0, 0002) |
| Zwangsverhalten | 2.8 | 1.4 | 50, 0% (P = 0, 0262) |
| Manisches / hyperaktives Verhalten | 9.4 | 6.1 | 35, 1% (P = 0, 0003) |
| Depressive Stimmung | 2.8 | 2.0 | 28, 6% (P = 0, 1417) |
Die Behandlung mit dem CBD-Gel führte auch zu signifikanten Verbesserungen der sozialen Vermeidung, Reizbarkeit und sozialen Unempfindlichkeit / Lethargie beim ABC-FXS.
ZYN002 wurde gut vertragen. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet, und es gab keine klinisch bedeutsamen Trends bei Vitalfunktionen, EKG-Ergebnissen oder Laborbefunden, einschließlich Leberfunktionstestergebnissen. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren leichte bis mittelschwere Gastroenteritis und Infektionen der oberen Atemwege.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Erweiterung dieser Ergebnisse umfasst derzeit Patienten in Australien, Neuseeland und den USA, sagte Gutterman.
"Dies ist eine interessante Studie mit vielversprechenden Ergebnissen", sagte Dr. Alex Kolevzon, Professor für Psychiatrie und Pädiatrie und klinischer Direktor des Seaver Autism Center an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York City, gegenüber Medscape Medical News.
"CBD hat einen überzeugenden Mechanismus, der für das fragile X-Syndrom relevant ist. Während offene Studien mit Vorsicht interpretiert werden müssen, unterstützen diese Daten die Notwendigkeit größerer, kontrollierter Studien", sagte Kolevzon.
Die Studie wurde von Zynerba Pharmaceuticals gesponsert. Gutterman und zwei Mitautoren sind Mitarbeiter des Unternehmens. Kolevzon hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
American Psychiatric Association (APA) 2019: Zusammenfassung P5-092. Präsentiert am 20. Mai 2019.
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