MADRID - Ein neuartiger, implantierbarer Vagusnervstimulator kann Symptome und Entzündungsmarker bei Patienten mit refraktärer rheumatoider Arthritis verbessern. Dies geht aus einer kleinen Studie hervor, die erstmals beim Menschen durchgeführt wurde.
"Wir wissen, dass bei rheumatoider Arthritis ein ungedeckter Bedarf besteht. Trotz der vielen verfügbaren Medikamente bringen wir tatsächlich nicht so viele Patienten in Remission", sagte Dr. Mark Genovese von der Stanford University in Palo Alto, Kalifornien.
"Wie diese Studie zeigt, gibt es eine ganze Reihe von Patienten mit aktiver Krankheit, die zwischen drei und sechs biologische Therapien versagt haben", sagte Genovese gegenüber Medscape Medical News. "Im Laufe der Zeit ist es ein aufkeimendes Gebiet geworden, Neurostimulation einzusetzen. Ob dies ein zusätzlicher Ansatz im Rahmen eines umfassenderen Versuchs zur Kontrolle der rheumatoiden Arthritis wird, ist nicht klar."
Es wird angenommen, dass der Vagusnerv, der aus dem Gehirn stammt und sich in Organe im Nacken, in der Brust und im Bauch erstreckt, an der Immunantwort beteiligt ist. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass die Abgabe elektrischer Impulse an den Nerv einen Entzündungsreflex auslösen kann, der eine Vielzahl von entzündlichen Zytokinen, einschließlich des Tumornekrosefaktors (TNF), um 30% bis 70% unterdrückt, erklärte er.
Genovese präsentierte Ergebnisse der Pilotstudie des zolllangen Neurostimulators, bekannt als Mikroregulator (SetPoint Medical), während einer bahnbrechenden Sitzung in klinischen Studien hier auf dem Kongress der Europäischen Liga gegen Rheuma (EULAR) 2019.
Das Gerät wurde entlang des Vagusnervs bei 14 Patienten mit rheumatoider Arthritis implantiert, bei denen mindestens zwei Biologika oder Janus Oral Kinase (JAK) -Inhibitoren mit mindestens zwei verschiedenen Wirkmechanismen versagt hatten. Das Gerät kann drahtlos aufgeladen und von Gesundheitsdienstleistern über eine iPad-App programmiert werden.
Die Teilnehmer im Alter von 22 bis 75 Jahren erhielten alle eine stabile Dosis Methotrexat und wurden in eine von drei 12-Wochen-Gruppen randomisiert: 60 Sekunden Stimulation einmal täglich; Viermal täglich 60 Sekunden Stimulation; oder eine Scheinprozedur.
Nach 12 Wochen zeigten fünf von 10 Patienten in den Stimulationsgruppen eine klinisch bedeutsame Reaktion, gemessen anhand von Änderungen des Disease Activity Score in 28 Gelenken unter Verwendung von C-reaktivem Protein (DAS28-CRP). Zwei Patienten erreichten eine DAS28-CRP-Remission, aber es gab einen "allgemeinen Mangel an DAS-Reaktion in der Scheingruppe", berichtete Genovese.
In den Stimulationsgruppen gab es auch einen Rückgang der Interleukin (IL) -1-beta, IL-6 und TNF-alpha-Spiegel um mehr als 30%.
Bemerkenswerterweise waren die Ergebnisse bei einmal täglicher Stimulation besser als bei viermal täglicher Stimulation.
"Wir glauben, dass der Entzündungsreflex mehr ein- und ausgeschaltet ist. Sobald wir ihn einschalten, glauben wir, dass eine zusätzliche Stimulation wahrscheinlich keinen Unterschied macht", erklärte Genovese. "Wir haben jedoch immer noch keine klare Erklärung dafür."
Die Implantation und Stimulation schien insgesamt gut verträglich zu sein, und es gab keine geräte- oder behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Bei zwei Patienten traten chirurgische Komplikationen auf, darunter eine Lähmung des linken Stimmbandes und das Horner-Syndrom.
Die Zuschauer zeigten sich begeistert von einer Technologie, die die Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis ohne die nachteiligen Auswirkungen von Medikamenten verbessern könnte.
Die Vagusnervstimulation scheint "vorteilhaft" zu sein, sagte John Isaacs, MBBS, PhD, von der Newcastle University in Newcastle Upon Tyne, Großbritannien, der Vorsitzender des EULAR Abstract Selection Committee ist.
Er sei fasziniert von der Feststellung, dass Patienten, die einmal täglich stimuliert wurden, bessere Ergebnisse erzielten als Patienten, die viermal täglich stimuliert wurden. "Auf eine lustige Art gibt es Ihnen Selbstvertrauen", sagte Isaacs gegenüber Medscape Medical News. "Es deutet darauf hin, dass eine Zeit pro Tag durchaus ein echtes Ergebnis sein kann."
Die Studie wurde von SetPoint Medical finanziert. Genovese hat Zuschüsse von SetPoint erhalten und ist Berater für SetPoint. Isaacs ist Berater oder hat Honorare und Stipendien für AbbVie, Biogen, Bristol-Myers Squibb, Celltrion, Eli Lilly, Gilead, Janssen, Merck, Pfizer und Roche erhalten.
Kongress der Europäischen Liga gegen Rheuma (EULAR) 2019: Abstract LB0009. Präsentiert am 15. Juni 2019.
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