1. November 2011 - Medikamente gegen Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörungen (ADHS) erhöhen das Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse nicht, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.
Eine retrospektive Kohortenstudie mit mehr als 1 Million Kindern und jungen Erwachsenen ergab keine signifikanten Unterschiede bei schwerwiegenden Herzereignissen zwischen denen, die keine ADHS-Medikamente verwendeten, aktuellen Anwendern und ehemaligen Anwendern. Darüber hinaus wurden pro 100.000 Personenjahre nur 3, 1 schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse festgestellt.
"Wir glauben, dass diese Studie eine gewisse Sicherheit bietet, dass … bei denen, die diese Medikamente verwenden, kein erhöhtes Risiko für plötzlichen Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall besteht", so der leitende Ermittler William O. Cooper, MD, MPH, Professor für Pädiatrie und Präventivmedizin an der Vanderbilt University in Nashville, Tennessee, sagte Medscape Medical News.
"Diese Ereignisse sind glücklicherweise bei Kindern sehr selten. Obwohl wir 1, 2 Millionen junge Menschen betrachteten, gab es eine gewisse Grenze für die Studienleistung. Dennoch wäre das absolute Ausmaß eines möglichen erhöhten Risikos sehr gering", fügte Dr. Cooper hinzu.
Dr. William O. Cooper
Die Studie wurde online am 1. November im New England Journal of Medicine veröffentlicht und von der Agentur für Forschung und Qualität im Gesundheitswesen (AHRQ) und der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) finanziert.
In einer Erklärung gegenüber Medscape Medical News sagte die FDA, dass sie weiterhin empfehlen wird, dass Ärzte diese Medikamente "gemäß dem professionellen Verschreibungsetikett" verschreiben.
"Eine geringfügige bis geringfügige Erhöhung des Risikos kann nicht ausgeschlossen werden. Angehörige von Gesundheitsberufen sollten besonders beachten, dass Stimulanzien und Atomoxetin im Allgemeinen nicht bei Patienten mit schwerwiegenden Herzproblemen angewendet werden sollten oder bei denen ein Anstieg des Blutdrucks oder der Herzfrequenz problematisch wäre. "sagte Sandy Walsh vom FDA Office of Public Affairs.
"Patienten, die mit ADHS-Medikamenten behandelt werden, sollten regelmäßig auf Veränderungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks überwacht werden [und] sollten ihre Medikamente weiterhin zur Behandlung von ADHS verwenden, wie von ihrem medizinischen Fachpersonal verschrieben."
Sicherheitsverwirrung
Nach Angaben der Ermittler werden jährlich 2, 7 Millionen amerikanischen Kindern ADHS-Medikamente verschrieben.
Sie stellen fest, dass, obwohl frühere Forschungen aus den USA und Kanada Fälle von kardiovaskulären Ereignissen mit diesen Medikamenten in Verbindung gebracht haben, Fallberichte "das Risiko nicht zuverlässig quantifizieren können".
Aufgrund der Bedenken, die sich aus diesen Ergebnissen ergeben, empfahl die American Heart Association 2008, "es ist vernünftig", bei pädiatrischen Patienten eine Elektrokardiographie durchzuführen, bevor ADHS-Medikamente verschrieben werden.
"Es gab viel Verwirrung bei Familien und Anbietern hinsichtlich der Sicherheit dieser Medikamente. Deshalb haben wir uns vorgenommen, eine Studie durchzuführen, die ausreichend umfangreich und gut durchdacht ist, um diese Probleme so sorgfältig wie möglich anzugehen", sagte Dr. Cooper.
Eine kürzlich im Mai 2011 in Pediatrics veröffentlichte große Beobachtungsstudie, die zu diesem Zeitpunkt von Medscape Medical News veröffentlicht wurde, ergab ebenfalls keinen signifikanten Anstieg der Herzereignisse aufgrund der Verwendung von ADHS-Medikamenten. Es wurde jedoch von Shire finanziert - einem Hersteller von ADHS-Medikamenten.
In der aktuellen Studie wurden computergestützte Aufzeichnungen von 1986 bis 2005 für 1.200.438 Personen zwischen 2 und 24 Jahren (Durchschnittsalter 11, 1 Jahre; 71% Männer) aus 4 großen Krankenversicherungsplänen ausgewertet: Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Kaiser Permanente, Kalifornien und OptumInsight Epidemiology. Die mittlere Follow-up-Dauer betrug 2, 1 Jahre.
Dies entsprach "2.579.104 Personenjahren Follow-up, einschließlich 373.667 Personenjahren des aktuellen Konsums von ADHS-Medikamenten", stellen die Ermittler fest.
Zu den verwendeten ADHS-Medikamenten gehörten Methylphenidat, Dexmethylphenidat, Dextroamphetamine, Amphetaminsalze, Atomoxetin und Pemolin.
Das primäre Ergebnis war ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis durch einen der Teilnehmer (aktuelle ADHS-Medikamentenkonsumenten, frühere Konsumenten und Nichtkonsumenten). Die untersuchten Arten von Ereignissen umfassten plötzlichen Herztod, akuten Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
Erste von 3 Studien
Die Ergebnisse zeigten, dass 81 schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse in der Studienpopulation auftraten, darunter 33 plötzliche Herztode, 39 Schlaganfälle und 9 akute Myokardinfarkte.
Die angepasste Rate schwerwiegender kardialer Ereignisse war bei derzeitigen Anwendern von ADHS-Medikamenten im Vergleich zu Nichtkonsumenten (Hazard Ratio [HR], 0, 75; 95% -Konfidenzintervall [CI], 0, 31 - 1, 85) oder bei früheren Konsumenten gegenüber Nichtkonsumenten (HR) nicht signifikant erhöht 1, 03; 95% CI, 0, 57 - 1, 89).
Darüber hinaus gab es kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, wenn aktuelle Benutzer mit früheren Benutzern verglichen wurden (HR, 0, 70; 95% CI, 0, 29 - 1, 72), und kein erhöhtes Risiko für eines der einzelnen Ereignisse.
Schließlich wurde kein erhöhtes Risiko für die spezifische Verwendung von Methylphenidat (HR 0, 96; 95% CI 0, 31 - 2, 97), "dem am häufigsten verwendeten ADHS-Medikament", gefunden.
Dennoch sagte Dr. Cooper, dass die Familien jedes Kindes und Jugendlichen, die für diese Medikamente in Betracht gezogen werden, mit ihrem Gesundheitsdienstleister zusammenarbeiten sollten, um sorgfältig über die Risiken und Vorteile zu entscheiden, insbesondere für diejenigen mit schwerwiegenden chronischen Erkrankungen.
Die FDA berichtet, dass dies die erste von drei "separaten, aber verwandten Studien" ist, die sie gemeinsam mit AHRQ sponsert, um das potenzielle Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse nach der Verwendung von ADHS-Medikamenten zu bewerten. Die verbleibenden 2 Studien konzentrieren sich nur auf Erwachsene.
"Ich denke, ein großartiger nächster Schritt wäre für Menschen, die über Richtlinien im Zusammenhang mit Screenings von Kindern nachdenken, die diese Medikamente verwenden, um diese Studie hoffentlich zusammen mit anderen zu nutzen, um eine Entscheidung über die besten Empfehlungen zu treffen", sagte Dr. Cooper.
"Mit anderen Worten, wir hoffen, dass diese Studie wichtige Informationen liefert, um einige dieser politischen Entscheidungen zu leiten."
Kein Konsens
"Dies ist eine sehr wichtige Studie", sagte Dr. Lenard A. Adler, Professor für Psychiatrie und Kinder- und Jugendpsychiatrie am Langone Medical Center der New York University, gegenüber Medscape Medical News.
Dr. Lenard A. Adler
"Über kardiovaskuläre Ereignisse bei Kindern, die mit ähnlichen Medikamenten behandelt wurden, wurde im Laufe der Zeit berichtet. Obwohl diese Ereignisse dramatisch und schwerwiegend sind, gab es nur wenige groß angelegte Studien, in denen anhand von Vergleichsgruppen untersucht werden konnte, ob diese Risiken größer sind als was wird in der allgemeinen Bevölkerung gesehen ", fügte er hinzu.
Dr. Adler, der nicht an der Studie beteiligt war, sagte, dass der wichtigste Punkt darin bestehe, dass sich die Inzidenz zwischen Patienten, die Psychostimulanzien ausgesetzt waren, und Patienten, die keinen Psychostimulanzien ausgesetzt waren, nicht unterschied.
"Dies bedeutet nicht, dass Personen, die Stimulanzien gegen ADHS einnehmen, nicht überwacht werden müssen. Diese Ergebnisse sind jedoch beruhigend", sagte er.
Er stellte fest, dass die klinischen Empfehlungen in Bezug auf dieses Problem derzeit unterschiedlich sind.
"Im Moment haben wir einige Richtlinien der American Heart Association, der American Academy of Child and Adolescent Psychiatry und der American Academy of Pediatrics. Und es gibt keinen Konsens zwischen ihnen. Die Hoffnung ist, dass die Ergebnisse dieser Studie zur Konsensbildung beitragen werden unter den Richtlinien, um Eltern und auch Praktizierenden zu helfen."
Dr. Adler fügte hinzu, dass die amerikanische Fachgesellschaft für ADHS und verwandte Störungen (APSARD), deren ehemaliger Präsident er ist, ihre jährliche Sitzung am 19. November in Philadelphia abhalten wird. Eine der für das APSARD-Treffen geplanten Sitzungen ist eine Diskussion über kardiovaskuläre Risiken von Stimulanzien - und beinhaltet eine Präsentation dieser Studie.
"Insgesamt denke ich, dass Ärzte den Familien mitteilen sollten, dass ADHS eine bedeutende Erkrankung ist, die behandelt werden muss. Außerdem müssen die potenziellen Risiken und Vorteile aller in Betracht gezogenen Medikamente diskutiert werden, insbesondere bei der Behandlung von Kindern", schloss er.
Die Studie wurde von der FDA und von AHRQ unterstützt. Eine vollständige Liste der finanziellen Beziehungen der Studienautoren finden Sie im Originalartikel. Dr. Adler berichtete, dass er für Shire, Eli Lilly und eine Vielzahl anderer Unternehmen, die ADHS-Produkte herstellen, Nachforschungen angestellt und diese konsultiert und von der New York University Lizenzgebühren für die Lizenzierung von ADHS-Waagen erhalten hat. "Keiner von ihnen stand jedoch im Widerspruch zu dieser Studie", sagte er.
N Engl J Med. Online veröffentlicht am 1. November 2011.
