Anne R. Bass, MD, ist Rheumatologin am Hospital for Special Surgery (HSS) in New York City, wo sie unter anderem die Autoimmunwirkungen der Krebsimmuntherapie untersucht. Medscape sprach mit Dr. Bass, um die neuesten Informationen über durch Checkpoint-Inhibitoren induzierte Arthritis zu erhalten und darüber, wie ihre Forschung dazu beiträgt, eine wichtige Diskussion zwischen Rheumatologen und Onkologen zu ermöglichen.
Anne R. Bass, MD
Medscape: Ich weiß, dass Sie letztes Jahr mit Medscape über Immuntherapie-Arthritis gesprochen haben. Können Sie uns ein Update geben? Was haben Sie im letzten Jahr gelernt?
Bass: Sicher. Im vergangenen Jahr gab es eine Reihe von Veröffentlichungen, in denen Erfahrungen an verschiedenen Institutionen mit immuntherapieinduzierter Arthritis beschrieben wurden. Wir haben jetzt eine größere Anzahl und eine bessere - aber immer noch nicht vollständige - Vorstellung davon, wie die Arthritis klinisch aussieht. Diese Veröffentlichungen aus mehreren Zentren haben uns ein besseres Gefühl für die Art und Weise vermittelt, wie Arthritis auftritt.
Unsere Einrichtungen beginnen gerade erst mit der Entwicklung einer Infrastruktur, um Blut und Synovialflüssigkeit von Patienten sammeln zu können. Auf diese Weise können wir beginnen, die Biologie zu verstehen, die der Arthritis zugrunde liegt. Dies ist wichtig, da bisher nur sehr wenig darüber geschrieben wurde.
Auf dem Treffen des American College of Rheumatology gab es ein Poster [1], auf dem eine Synovialbiopsie eines Patienten mit Checkpoint-Inhibitor-induzierter Arthritis beschrieben wurde. Die Autoren zeigten, dass die Checkpoint-Inhibitor-induzierte Arthritis viele Merkmale bei einfachen Färbungen aufwies, die der rheumatoiden Arthritis ähnelten. Dieses Poster enthält einige der ersten Informationen auf biologischer Ebene darüber, wie sich diese Art von Arthritis darstellt.
Medscape: Wie häufig ist Checkpoint-Inhibitor-induzierte Arthritis?
Bass: Ich denke, die beste Schätzung stammt aus einer Studie von Marie Kostine [2] in einem Zentrum in Frankreich, in der 500 Patienten eine Immuntherapie erhielten. Sie baten Onkologen, ihre Patienten zu überweisen, wenn sie Arthritis entwickelten. Es war also keine prospektive Studie von Rheumatologen, aber es wurde festgestellt, dass 3, 8% der Patienten eine entzündliche Arthritis entwickelten. Es ist keine große Zahl, aber es ist auch nicht 1%.
Medscape: Richtig. Ich wollte sagen, dass es nicht trivial ist
Bass: Nein, das ist es nicht. Ich gehe jedoch davon aus, dass es eine größere Anzahl gab, die wahrscheinlich Gelenkschmerzen ohne Schwellung entwickelte. Patienten haben oft mehr als eine Komplikation der Immuntherapie gleichzeitig. Wenn sie also eine andere Komplikation entwickelten und Steroide für diese andere Komplikation erhielten, können die Steroide die Symptome von Arthritis maskieren. Ich vermute, dass es näher an 5% liegt.
Medscape: Wie lange würde ein Patient normalerweise auf einem dieser Checkpoint-Inhibitoren sein?
Bass: Es variiert. Bei Patienten mit Melanom, dem Krebs, bei dem die Immuntherapeutika am längsten angewendet wurden, erhalten sie häufig eine Kombinationstherapie mit einem Arzneimittel namens Ipilimumab, das die Moleküle CTLA-4 blockiert, und einem anderen Arzneimittel, das blockiert das Molekül, genannt PD-1.
Im Protokoll möchten sie häufig, dass Patienten ein oder zwei Jahre lang in Behandlung bleiben, aber viele Patienten müssen die Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse früher abbrechen. Ich denke, wir sehen, dass je länger Sie auf ihnen bleiben, desto wahrscheinlicher ist es, dass Sie ein unerwünschtes Ereignis haben, einschließlich Arthritis.
Medscape: Es scheint mir, dass die Patienten auch nach Absetzen der Medikamente eine Immunantwort haben
Bass: Richtig. Die meiste Zeit entwickeln sie Symptome, während sie die Medikamente einnehmen, aber wir haben Patienten gesehen, die Arthritis-Symptome entwickelt haben, nachdem sie aufgehört haben - sogar ein Jahr später. Ich denke, der Hauptunterschied zwischen Arthritis und anderen unerwünschten Ereignissen, die wir allmählich erkennen, besteht darin, dass die Arthritis nicht dazu neigt, zu verschwinden. Wenn Sie also eine Kolitis entwickeln - Durchfall-Kolitis durch Immuntherapie -, werden Sie 4-6 Wochen lang dafür behandelt und sie verschwindet normalerweise. Dann können Sie die Immuntherapie häufig fortsetzen. Die Arthritis scheint nicht zu verschwinden. Selbst bei Menschen, bei denen wir die Immuntherapie abgebrochen haben, scheint die Arthritis weiterhin zu bestehen, und ich würde sagen, dass das Fortbestehen häufiger ist als das Nichtbestehen.
Medscape: Was ist mit der Behandlung der Patienten?
Bass: Es gibt Behandlungsalgorithmen, aber die veröffentlichten sind wirklich für das, was Sie an Tag 1 tun. Es wird nichts darüber veröffentlicht, was in Monat 2 zu tun ist, und wie gesagt, diese Patienten haben häufig eine anhaltende Arthritis. Deshalb haben wir hier bei HSS einen Behandlungsalgorithmus für die Zukunft entwickelt. Es hängt vom Grad der Arthritis ab. Wir beginnen normalerweise mit Steroiden, aber für diejenigen mit hochgradiger Arthritis wechseln wir schnell zu TNF-Inhibitoren.
Medscape: Ist Ihr Algorithmus veröffentlicht?
Bass: Wir werden es bald veröffentlichen.
