WIEN - Unterschiede in der Dosierung könnten erklären, warum Aflibercept bei Patienten mit diabetischem Makulaödem in einer kürzlich durchgeführten Studie zu besseren Ergebnissen führte als Ranibizumab oder Bevacizumab, sagen Experten.
"Bevacizumab oder Ranibizumab in höheren Dosen können gleichwertig sein, obwohl dies mit beiden Medikamenten technisch nicht einfach ist", sagte Dr. David Brown vom Baylor College of Medicine in Houston, Texas, gegenüber Medscape Medical News.
Der Punkt ergab sich aus einer Präsentation hier auf der Jahrestagung 2015 der American Society of Retina Specialists (ASRS) mit den Ergebnissen der Protokoll-T-Vergleichsstudie des klinischen Forschungsnetzwerks für diabetische Retinopathie. Die Ergebnisse wurden auch im New England Journal of Medicine (2015; 372: 1193-1203) veröffentlicht.
In der Protokoll-T-Studie wiesen die Forscher zufällig 660 Personen mit diabetischem Makulaödem intravitrealen Injektionen zu: 224 erhielten Aflibercept 2, 0 mg, 218 erhielten Bevacizumab 1, 25 mg und 218 erhielten Ranibizumab 0, 3 mg.
Das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer betrug 61 Jahre.
Alle Patienten hatten mindestens ein Auge mit einer bestkorrigierten Sehschärfe von 78 bis 24 auf einer 100-Punkte-Skala. Höhere Werte zeigten eine bessere Sehschärfe an. Der äquivalente Bereich auf dem Snellen-Diagramm wäre 20/32 bis 20/320.
Alle Patienten hatten ein zentrumsbezogenes diabetisches Makulaödem, das bei der klinischen Untersuchung und der optischen Kohärenztomographie erkennbar war.
Ein Jahr nach der Behandlung hatten Patienten in der Aflibercept-Gruppe mehr Sichtlinien erhalten als Patienten in der Bevacizumab- und Ranibizumab-Gruppe. Dieser Unterschied wurde jedoch vollständig den Patienten in jeder Gruppe zugeschrieben, die den schwersten Sehverlust hatten.
Tabelle. Änderung der Sehschärfe nach 1 Jahr
| Baseline Letter Score | Snellen-Äquivalent | Aflibercept Group | Bevacizumab Group | Ranibizumab-Gruppe |
| ≤69 | ≤ 20/50 | 18.9 | 11.8 | 14.2 |
| 78 - 69 | 20/32 - 20/40 | 8.0 | 7.5 | 8.3 |
Bei Patienten mit einer Sehschärfe von 20/50 oder schlechter war der Unterschied zwischen Aflibercept und Bevacizumab signifikant (P = 0, 001), ebenso wie der Unterschied zwischen Aflibercept und Ranibizumab (P = 0, 003). Der Unterschied zwischen Bevacizumab und Ranibizumab war jedoch nicht signifikant (P = 0, 21).
Bei Patienten mit besserem Sehvermögen war keiner der Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen signifikant.
Nach der Präsentation hier fragte der Moderator der Sitzung, Dr. Tarek Hassan von der Oakland University in Royal Oak, Michigan, eine Expertengruppe, warum sie der Meinung seien, dass Aflibercept bei Patienten mit schwererer Erkrankung wirksamer sei.
Bei verdickter Netzhaut und sich verschlechternden Augen gewinnt das Medikament, das eine viel stärkere molare VEGF-Blockade aufweist, das Rennen. Dr. David Brown
"Bei einer Verdickung der Netzhaut und einer Verschlechterung der Augen gewinnt das Medikament mit einer viel stärkeren molaren VEGF-Blockade das Rennen", erklärte Dr. Brown. "Wenn Sie Ihre Bevacizumab-Dosis auf 2 mg oder 5 mg erhöht haben oder was Sie haben, um sie gleichwertig zu machen, können sie gleichwertig sein. Sicherlich scheint es bei dieser Krankheit, die durch Super-VEGF vermittelt wird, einen Unterschied zu geben."
Alan Cruess, MD von der Dalhousie University in Halifax, Nova Scotia, Kanada, machte im Gespräch mit Medscape Medical News einen ähnlichen Punkt.
"Wir wissen es nicht, aber die Dosierung von Ranibizumab könnte die Ergebnisse beeinflusst haben", sagte Dr. Cruess. "Es könnte den zusätzlichen Nutzen bei den am schlechtesten behandelten Augen verringert haben."
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat Ranibizumab in einer Dosis von 0, 3 mg zugelassen, ihre Kollegen in anderen Ländern haben jedoch eine Dosis von 0, 5 mg zugelassen, sagte er.
Jede Änderung der Ranibizumab-Dosierung müsste von Genentech eingeleitet werden, sagte Dr. Hassan gegenüber Medscape Medical News. "Leider ist das die zugelassene Dosis."
Darüber hinaus reduzierte Bevacizumab in der Protokoll-T-Studie die Dicke des zentralen Teilfelds nicht so stark wie die beiden anderen Medikamente, unabhängig von der Sehschärfe eines Patienten zu Studienbeginn.
"Wenn es mein Auge wäre, würde ich mir wünschen, dass sowohl die Schwellung besser ist als auch besser sehen kann", erklärte Dr. Hassan. "Langzeitpatienten mit chronischem Ödem geht es schlechter."
Dennoch kann Protokoll T Ärzten, die das in dieser Studie verwendete Schema befolgen, nützliche Hinweise geben, sagte der Forscher Andrew Antoszyk, MD, von Charlotte Eye, Ear, Nose und Throat Associates in North Carolina.
"Ich denke, die Anwendbarkeit auf die klinische Praxis ist ausgezeichnet", sagte er gegenüber Medscape Medical News.
In der Studie erhielten die Patienten alle 4 Wochen Injektionen, es sei denn, die Sehschärfe betrug 20/20 oder besser, die Dicke des zentralen Teilfelds lag unter der Zulassungsschwelle und es gab keine Verbesserung oder Verschlechterung als Reaktion auf die beiden vorherigen Injektionen.
Ab 24 Wochen wurde unabhängig von der Sehschärfe oder der Dicke des zentralen Teilfelds eine Injektion zurückgehalten, wenn nach zwei aufeinanderfolgenden Injektionen keine Verbesserung oder Verschlechterung auftrat. Die Behandlung wurde jedoch wieder aufgenommen, wenn sich die Sehschärfe oder die Dicke des zentralen Teilfelds verschlechterte.
"Es ist ein sehr starres Protokoll, aber es bietet Ärzten eine hervorragende Anleitung", sagte Dr. Antoszyk.
Das klinische Forschungsnetzwerk für diabetische Retinopathie arbeitet an einer neuen Studie, um herauszufinden, welche Behandlung für Patienten mit einem Sehvermögen von mehr als 20/32 am besten geeignet ist.
Regeneron Pharmaceutical lieferte das Aflibercept und Genentech lieferte das Ranibizumab für diese Studie. Dr. Brown hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Dr. Antoszyk berichtet, dass er Alimera Sciences und Iconic Therapeutics konsultiert hat. Dr. Cruess berichtet, dass er sich für Bayer, Bausch & Lomb und Novartis beraten hat. Dr. Hassan berichtet, dass er Regeneron Pharmaceutical und Genentech konsultiert hat.
Jahrestagung 2015 der American Society of Retina Specialists (ASRS). Präsentiert am 12. Juli 2015.
