DENVER - Bei höheren Dosen übertrifft der in der Erprobung befindliche humane monoklonale Antikörper Guselkumab laut einer neuen Studie Adalimumab bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.
"Die Ergebnisse sind sehr ermutigend. Das Medikament zeigt eine wirklich gute Sicherheit und ausgezeichnete Wirksamkeit", sagte die Forscherin Kristina Callis Duffin, MD, Assistenzprofessorin für Dermatologie an der medizinischen Fakultät der Universität von Utah in Salt Lake City.
"Ich sehe dieses spezielle Medikament als einen vielversprechenden Teil der neuen Produktwelle, die eine bessere Wirksamkeit als ihre Vorgänger und dennoch eine ausgezeichnete Sicherheit aufweist", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.
Dr. Duffin präsentierte die Ergebnisse der X-PLORE-Studie hier auf der 72. Jahrestagung der American Academy of Dermatology.
Guselkumab ist ein humaner monoklonaler Untersuchungsantikörper mit einem neuartigen Wirkmechanismus, der auf das Protein Interleukin (IL) -23 abzielt, das eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis spielt. Es wird als subkutan verabreichte Therapie zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis entwickelt.
Das Medikament folgt auf den Fersen von Ustekinumab, das von Centocor entwickelt und für Psoriasis-Arthritis zugelassen wurde, die sowohl gegen IL-23 als auch gegen IL-12 wirkt.
"Was ist der relative Beitrag von IL-12 und IL-23 zur Biologie der Psoriasis? Dies ist eine der Fragen, die sich aus der Entwicklung von Guselkumab ergeben", sagte Dr. Yasmine Wasfi, Direktorin für klinische Forschung bei Janssen Pharmaceuticals, und einer der Untersucher der Studie.
"Eines unserer Ziele bei der Verfolgung dieses Programms war es, diese Frage besser zu verstehen", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.
Die Forscher führten eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2b-Studie mit Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis durch. Alle Patienten waren Kandidaten für eine systemische oder Phototherapie und alle hatten einen Psoriasis Area Severity Index (PASI) von mindestens 12, einen Physician Global Assessment Score von mindestens 3 und eine Beteiligung der Körperoberfläche von mindestens 10%.
In der 7-Gruppen-Studie wurden die Probanden randomisiert und erhielten 1 von 5 Dosen Guselkumab (5 mg in den Wochen 0 und 4 und danach alle 12 Wochen; 15 mg alle 8 Wochen; 50 mg in den Wochen 0 und 4 und danach alle 12 Wochen) 100 mg alle 8 Wochen und 200 mg in den Wochen 0 und 4 und danach alle 12 Wochen); Adalimumab (eine anfängliche Dosis von 80 mg, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche, beginnend 1 Woche nach der anfänglichen Dosis); oder Placebo.
Der primäre Endpunkt wurde in Woche 16 gelöscht oder die Plaque-Psoriasis minimal, wie durch den PGA-Score angezeigt. Zu den sekundären Endpunkten gehörte eine Verbesserung des Schweregrads der Psoriasis um mindestens 75% in Woche 16, wie aus dem PASI-Score hervorgeht.
In Woche 16 hatten signifikant mehr Patienten in den Guselkumab-Gruppen als in der Placebo-Gruppe eine gelöste oder minimale Plaque-Psoriasis und mehr hatten eine Verbesserung des Schweregrads von mindestens 75%.
Patienten in der Adalimumab-Gruppe erging es ebenfalls besser als Patienten in der Placebo-Gruppe.
Tabelle 1: Psoriasis-Ergebnisse in Woche 16
| Behandlungsgruppe | Gelöscht oder minimal, % | > 75% Verbesserung des Schweregrads, % | > 90% Verbesserung des Schweregrads, % |
| Guselkumab | |||
| 5 mg | 34 | 44 * | 34 * |
| 15 mg | 61 * | 76 | 34 * |
| 50 mg | 79 * | 81 | 45 * |
| 100 mg | 86 * | 79 | 62 * |
| 200 mg | 83 * | 81 | 57 * |
| Adalimumab | 58 | 70 | 44 |
| Placebo | 7 | 55 | 2 |
|
* P <0, 001 gegen Placebo |
|||
Nach Woche 16 blieb der Anteil der mit Guselkumab behandelten Patienten, die den primären Endpunkt der geklärten oder minimalen Psoriasis und die sekundären Endpunkte der Verbesserung des Schweregrads der Psoriasis von mindestens 75% und / oder mindestens 90% erreichten, konstant oder verbesserte sich weiter auf Woche 40.
Bei 2 mit Guselkumab behandelten Patienten (Blinddarmentzündung, Lungenabszess) traten schwere Infektionen auf. In Woche 16 wurden in keiner Gruppe maligne Erkrankungen oder schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse beobachtet.
In Woche 52 traten bei mit Guselkumab behandelten Patienten keine zusätzlichen schwerwiegenden Infektionen auf, aber 1 mit Adalimumab behandelter Patient entwickelte eine Lungenentzündung. Es gab keine Fälle von Tuberkulose oder opportunistischen Infektionen.
Ein mit Guselkumab behandelter Patient entwickelte eine zervikale intraepitheliale Neoplasie 3 und 3 erlebten ein schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis (1 tödlicher und 1 nicht tödlicher Myokardinfarkt, 1 zerebrovaskulärer Unfall), aber alle 3 hatten mehrere vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren.
Tabelle 2. Gemeldete unerwünschte Ereignisse
| Ergebnisse | Guselkumab-Gruppen, % | Adalimumab-Gruppe, % | Placebo-Gruppe, % |
| Woche 16 | |||
| Nebenwirkungen | 50 | 56 | 52 |
| Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse | 1 | 2 | 2 |
| Woche 52 | |||
| Nebenwirkungen | 66 | 72 | - - |
| Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse | 3 | 5 | - - |
"Diese Studie zeigt einen ziemlich dramatischen und statistisch signifikanten Nutzen bei höheren Dosen von Guselkumab", sagte Dr. Vail Reese, Dermatologe von Union Square Dermatology in San Francisco.
"Sollte dies zur FDA-Zulassung führen und verfügbar werden, kann dies eine Option für Patienten sein, die nicht vollständig mit Adalimumab behandelt wurden", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Und es würde sicherlich eine weitere Option für schwere Psoriasis hinzufügen."
Die Studie löste jedoch einige Bedenken aus, insbesondere im Zusammenhang mit den drei wichtigsten unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen bei den mit Guselkumab behandelten Patienten.
Obwohl die Zahlen gering waren, "ist es ein wenig besorgniserregend, von 3 Ereignissen in einer so kleinen Studiengruppe zu hören. Wir möchten, dass unsere Patienten mit Psoriasis frei von Läsionen sind, aber wir möchten sie nicht einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aussetzen." Reese bemerkte. "Dies kann eine Option für Patienten sein, die nicht rauchen und die nicht über die diätetischen Risikofaktoren oder die Familienanamnese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verfügen."
Die Studie wurde von Janssen finanziert. Dr. Duffin ist Berater, Berater und Ermittler für Janssen, Amgen, Pfizer, Eli Lilly und Bristol Myers Squibb. Dr. Wasfi ist Mitarbeiter von Janssen. Dr. Reese hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
72. Jahrestagung der American Academy of Dermatology (AAD). Präsentiert am 22. März 2014.
