Risikofaktoren für das Fortschreiten des Gesichtsfeldes in der Studie zur Behandlung des Niederdruckglaukoms
De Moraes CG, Liebmann JM, Greenfield DS, Gardiner SK, Ritch R, Krupin T; Arbeitsgruppe zur Behandlung des Niederdruckglaukoms
Am J Ophthalmol. 2012 Jul 24. [Epub vor Druck]
Zusammenfassung der Studie
Die Studie zur Behandlung des Niederdruckglaukoms [1, 2, 3] ist eine multizentrische, doppelmaskierte, prospektive, randomisierte klinische Studie, in der die Ergebnisse des Gesichtsfeldes bei Patienten mit Niederdruckglaukom untersucht werden, die entweder mit einem topischen beta-adrenergen Antagonisten (Timololmaleat) behandelt wurden 0, 5%) oder ein alpha-2-adrenerger Agonist (Brimonidintartrat 0, 2%). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass Patienten, die 0, 2% topisches Brimonidin erhielten, trotz eines ähnlichen Augeninnendrucks (IOD) eine bessere Erhaltung der Sehfunktion hatten als Patienten, die 0, 5% Timolol erhielten. Ob dieses Ergebnis auf unterschiedliche Wirkmechanismen zurückzuführen war oder ob auch andere Risikofaktoren eine bedeutende Rolle spielten, musste noch ermittelt werden.
In der vorliegenden Studie wurden Grundlinien- und interkurrente Risikofaktoren für die Gesichtsfeldprogression bei Teilnehmern an der Niederdruck-Glaukom-Behandlungsstudie untersucht. De Moraes und Kollegen analysierten die Daten von Patienten mit> 5 Gesichtsfeldtests während der Nachuntersuchung weiter. Die Progression wurde unter Verwendung einer punktweisen linearen Regressionsanalyse bestimmt, und Augen- und systemische Risikofaktoren wurden unter Verwendung des Cox-Proportional-Hazards-Modells analysiert und in einem multivariaten Modell weiter auf Unabhängigkeit getestet.
Insgesamt wurden 253 Augen von 127 Patienten (Durchschnittsalter 64, 7 ± 10, 9 Jahre; mittleres Follow-up 40, 6 ± 12 Monate) analysiert. Mit Timolol behandelte Augen entwickelten sich schneller als mit Brimonidin behandelte. Im endgültigen multivariaten Modell waren die Anpassung an alle getesteten Kovariaten, das höhere Alter, die Verwendung systemischer Antihypertensiva und der mittlere Augenperfusionsdruck mit einer Progression verbunden, während die Behandlung mit Brimonidin eine schützende Wirkung hatte.
Standpunkt
Ein Glaukom kann auch bei Personen auftreten, deren Augeninnendruck im statistisch definierten Normalbereich liegt. Unsere aktuellen Konstrukte konzentrieren sich auf die Senkung des Augeninnendrucks, da gezeigt wurde, dass dies der wichtigste modifizierbare Risikofaktor für den Beginn und das Fortschreiten der Krankheit ist. [4, 5, 6, 7] Daher stellen viele Ärzte Patienten mit Niederspannungsglaukom als besondere Herausforderung dar. Wenn das Glaukom trotz niedrigem Augeninnendruck fortschreitet, ist es offensichtlich, dass andere Faktoren eine Rolle spielen müssen. Es ist jedoch nicht klar, welche Mechanismen es gibt, und daher sind Optionen zur Verlangsamung des Fortschreitens bei Patienten mit Niederspannungsglaukom schwer zu finden.
Neuroprotektion ist zu einem Thema von Interesse und Forschung geworden. Der Augenperfusionsdruck und seine Beziehung zur axonalen Schädigung und zum Fortschreiten des Gesichtsfeldverlusts werden ebenfalls untersucht. Als die Niederdruck-Glaukom-Behandlungsstudie ergab, dass Patienten, die mit 0, 2% topischem Brimonidin behandelt wurden, trotz ähnlicher IOD-Werte eine bessere Erhaltung der Sehfunktion hatten als Patienten, die 0, 5% Timolol erhielten, wurden neue Paradigmen in der Behandlung möglich. Eine sorgfältige Analyse der Daten war erforderlich, um festzustellen, ob der beobachtete Effekt mit Brimonidin oder anderen Patientenfaktoren zusammenhängt. Es wurde auch eine Analyse durchgeführt, um zu untersuchen, ob der Augenperfusionsdruck die betroffene Variable war und zu der potenziell schützenden Wirkung von Brimonidin im Vergleich zu Timolol führte.
In der Studie wurde versucht, Korrelationen zwischen vielen anderen Basisfaktoren der beiden Studiengruppen und dem langsameren Fortschreiten des Glaukoms in der Gruppe, die Brimonidin erhielt, zu finden. Untersucht wurden Alter, Geschlecht, Familienanamnese, Diabetes mellitus, Risikofaktoren für ein Niederspannungsglaukom (wie Migräne und das Raynaud-Phänomen) und der Augenperfusionsdruck. Eine scheinbar angemessene statistische Analyse unter Verwendung eines Cox-Modells wurde durchgeführt, und die Schlussfolgerung war, dass die neuroprotektive Wirkung von Brimonidin nicht mit seinen IOD-senkenden Eigenschaften oder der Änderung des Augenperfusionsdrucks zusammenhängt.
Es ist schwierig, die grundlegenden wissenschaftlichen Mechanismen, die einen festgestellten klinischen Effekt verursachen können, zu ermitteln, indem nur klinische Faktoren untersucht werden. Diese Studie zielt jedoch darauf ab, eine sehr klinisch relevante Frage nach der Wirksamkeit akzeptabler Behandlungen für das Niederspannungsglaukom zu beantworten.
Eine klinische Studie, die nach einem pathophysiologischen Befund sucht, weist viele Einschränkungen auf. Eine Standardisierung der Verwendung anderer Medikamente, Erkrankungen, komorbider Erkrankungen und anderer Variablen ist nicht möglich. Die Forscher versuchten festzustellen, ob einer dieser messbaren Faktoren für ihre Ergebnisse verantwortlich sein könnte. Vielleicht kann eine solche Studie nur versucht werden, wenn derselbe Patient einen anderen Tropfen in jedem Auge verwendet, aber selbst das kann die Frage nicht beantworten, da jedes Auge mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten und einem Crossover-Effekt der Medikamente aus fortschreiten kann Eine systemische Absorption ist möglich.
Angesichts der inhärenten Einschränkungen einer Studie dieser Art scheint die Niederdruck-Glaukombehandlungsstudie viele wichtige Probleme angesprochen zu haben. Die Ergebnisse sind sehr zutreffend, da es relativ einfach ist, Patienten mit Brimonidin zu behandeln, obwohl das Nebenwirkungsprofil häufig zum Abbruch der Therapie führt.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Schutzwirkung von Brimonidin in dieser Studie hoffentlich zu weiteren Forschungen führen wird, um den Mechanismus zu untersuchen. Bis dahin kann dies jedoch eine gute Option sein, um Patienten mit Niederspannungsglaukom in Betracht zu ziehen, die derzeit behandelt werden.
Abstrakt
