WIEN - Bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration ist das experimentelle Medikament RTH258 (Alcon Pharmaceutical und Novartis) genauso wirksam wie Aflibercept, die erforderlichen Volumina sind jedoch viel geringer, wie aus zwei klinischen Phase-2-Studien hervorgeht.
Die Ergebnisse legen nahe, dass RTH258 wirksam ist, wenn es mit einer Mikropumpe geliefert wird, sagte Dr. Rishi Singh von der Case Western Reserve University in Cleveland, Ohio.
"Sie hätten im Grunde eine Therapie über die Pumpe programmiert, die die Mikrovolumeninfusion abgibt", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Zu verschiedenen Zeitpunkten können Sie die Therapie an die Bedürfnisse des Patienten anpassen oder anpassen."
RTH258 ist ein einkettiger Antikörper, der kleiner ist als andere Medikamente gegen Makuladegeneration wie Bevacizumab und Ranibizumab, erklärte Dr. Singh. "Die Verbindung hat drei potenzielle Vorteile gegenüber anderen neovaskulären altersbedingten Makuladegenerationsmitteln."
Erstens könnte es die Abgabe hoher molarer Konzentrationen ermöglichen, erklärte er. Zweitens könnte es eine bessere Penetration in relevante Gewebe ermöglichen, ein Effekt, der bereits in Tierstudien beobachtet wurde. Und drittens könnte es eine nachhaltige Lieferung ermöglichen.
Dr. Singh präsentierte die Ergebnisse der beiden Studien hier auf der Jahrestagung 2015 der American Society of Retina Specialists (ASRS).
OSPREY-Test
In der Phase-2-OSPREY-Studie verglichen Dr. Singh und sein Team die Ergebnisse von 44 mit RTH258 6 mg behandelten Patienten und 45 mit 2 mg Aflibercept behandelten Patienten.
Zu Studienbeginn betrug die mittlere bestkorrigierte Sehschärfe in der Studienkohorte 54, 8 Buchstaben, und die mittlere foveale Dicke des zentralen Teilfelds der Grundlinie betrug 493 μm. Von den 89 Läsionen waren 49% überwiegend klassisch, 23% waren minimal klassisch und 28% waren okkult.
Nach 28 Wochen betrug die Verbesserung der bestkorrigierten Sehschärfe in beiden Gruppen 5 bis 7 Buchstaben.
Bei der Nachuntersuchung nach 44 Wochen gingen die Trendlinien auseinander: In der RTH258-Gruppe betrug die Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert etwa 5 Buchstaben, und in der Aflibercept-Gruppe wurde die Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 56 beibehalten oder leicht verbessert.
Die Verbesserungen waren jedoch während der gesamten Studie statistisch äquivalent, berichtete Dr. Singh. Aufgrund der geringen Teilnehmerzahl hatte die Studie eine geringe statistische Aussagekraft.
"Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass dies klinische Studien der Phase 2 sind", sagte er. "Sie sollen hauptsächlich das Studiendesign für Phase 3 erörtern, in der wir uns schließlich mit den primären Endpunkten der Wirksamkeit befassen", betonte er.
In Woche 28 zeigten Trendlinien, dass die Reduktion der fovealen Dicke des zentralen Teilfelds im RTH258 größer war als in der Aflibercept-Gruppe, aber in Woche 56 war die Reduktion in beiden Gruppen ähnlich. Dr. Singh nannte diese Effekte ebenfalls "gleich".
Die Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen sei in beiden Gruppen ebenfalls ähnlich, sagte er.
Nach 56 Wochen gab es jedoch einen signifikanten Unterschied in der Anzahl der Injektionen, die Patienten in der RTH258- und der Aflibercept-Gruppe erhielten (324 vs. 372).
In der zweiten Studie, einer Mikrovolumenstudie, verglichen Dr. Singh und Kollegen die Ergebnisse von 13 Patienten, die zufällig einer Behandlung mit 1, 2 mg einer 10-μl-Injektion von RTH258 zugeordnet wurden, und 13 Patienten, die mit einer Infusion von 1 mg in 8, 3 μl RTH258 behandelt wurden.
Mikrovolumenstudie
Für den primären Endpunkt mussten die Patienten mindestens drei der folgenden vier Kriterien erfüllen: eine Zunahme der bestkorrigierten Sehschärfe von mindestens vier Buchstaben am 14. oder 28. Tag und eine Abnahme der fovealen Dicke des zentralen Teilfelds von mindestens vier 80 μm am Tag 14 oder am Tag 28.
Dies wurde von 70% der Patienten in der Injektionsgruppe und von 60% in der Infusionsgruppe erreicht.
"Die Mikrovolumenstudie hat gezeigt, dass wir in der Lage waren, ein kleines Infusionsvolumen abzugeben, was eine anhaltende intravitreale Abgabe über eine Mikropumpe ermöglichen kann", sagte Dr. Singh.
Die Hersteller entwickeln sowohl das Medikament als auch die dazugehörige Pumpe, berichtete er. Die Pumpe wird mit Injektionen aufgefüllt, aber die Injektionen sind seltener als diejenigen, die zur Verabreichung von Arzneimitteln verwendet werden, die derzeit für die altersbedingte Makuladegeneration verfügbar sind.
Wir können uns darüber aufregen, aber es muss sich in Phase-3-Ergebnissen niederschlagen. Dr. Timothy Murray
Im Erfolgsfall könnte sich ein solcher Ansatz auszahlen, sagte der Moderator der Sitzung, Dr. Timothy Murray aus Miami, Florida.
Intravitreale Injektionen verursachen bei Patienten Unbehagen und kosten die Gesellschaft viel Geld, sagte er gegenüber Medscape Medical News. Es ist ermutigend zu sehen, dass RTH258 die Anzahl der erforderlichen Injektionen reduziert hat.
"Bei Mikroinjektionen kann es zu weniger Komplikationen kommen", fügte er hinzu. Beispielsweise können sie möglicherweise nicht den vorübergehenden Anstieg des Augeninnendrucks verursachen, der bei den Injektionen der derzeit verfügbaren Arzneimittel auftritt.
Er warnte jedoch davor, dass diese Ergebnisse vorläufig sind: "Wir können uns darüber freuen, aber es muss sich in Phase-3-Ergebnissen niederschlagen", sagte er.
Dr. Singh berichtet, dass er Alcon, Bausch + Lomb, Genentech, Regeneron, Shire und Zeiss konsultiert hat. Dr. Murray berichtet, dass er sich für Alcon beraten hat.
Jahrestagung 2015 der American Society of Retina Specialists (ASRS). Präsentiert am 11. Juli 2015.
