In Kombination mit einer Therapie mit antivaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (Anti-VEGF) können Dexamethason-Implantate (0, 7 mg Ozurdex, Allergan) einigen Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (nAMD) helfen, die gegen eine Anti-VEGF-Monotherapie resistent ist.
Bei einer Gruppe von Patienten mit einem enttäuschenden Ansprechen auf die Anti-VEGF-Behandlung verbesserten die Implantate die anatomischen Anzeichen einer Erkrankung, reduzierten die Anzahl der erforderlichen Injektionen und zeigten einen Trend zu einer verbesserten Sehschärfe, so Dr. Bozho Todorich von Associated Retinal Berater in Royal Oak, Michigan, und Kollegen.
"Eine frühere Behandlung mit Doppeltherapie kann hilfreich sein, um die anatomischen und visuellen Ergebnisse bei diesen Patienten zu maximieren", schreiben die Forscher in einem Artikel, der in der Januar / Februar-Ausgabe des Journal of VitreoRetinal Diseases veröffentlicht wurde.
Obwohl Injektionen mit den Anti-VEGF-Behandlungen Bevacizumab (Avastin, Genentech), Ranibizumab (Lucentis, Genentech) und Aflibercept (Eylea, Regeneron) das Sehvermögen der meisten Patienten mit nAMD verbessern, sprechen einige nicht an.
Kortikosteroide können entzündliche Prozesse, die an der Krankheit beteiligt sind, unterdrücken, vaskuläre enge Verbindungen stabilisieren und die Leckage verringern, die Apoptose peripherer T-Zellen und Eosinophiler hervorrufen und möglicherweise die Aktivierung und Proliferation von Fibroblasten blockieren, schreiben Dr. Todorich und Kollegen. Zusätzlich hemmen Glukokortikoide direkt die VEGF-Produktion, fügen sie hinzu.
Dexamethason ist ein starkes Steroid, das sich jedoch schnell aus der Glaskörperhöhle entfernt. Im Gegensatz dazu emittiert ein intravitreales Implantat, Ozurdex, Dexamethason über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten stetig.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat das Implantat zur Behandlung von diabetischem Makulaödem, Zystoiden, Makulaödemen im Zusammenhang mit Netzhautvenenverschlüssen und nichtinfektiöser Uveitis zugelassen.
Daher wollten Dr. Todorich und Kollegen herausfinden, ob das Implantat in Kombination mit einer Anti-VEGF-Behandlung Patienten zugute kommen kann, deren nAMD nicht gut auf die Anti-VEGF-Behandlung allein angesprochen hat.
Sie rekrutierten 18 aufeinanderfolgende Patienten mit einem Durchschnittsalter von 81, 5 Jahren, bei denen eine nAMD mit aktiver subfovealer choroidaler Neovaskularisation und bestkorrigierter Sehschärfe von 20/30 bis 20/800 diagnostiziert wurde.
Alle Patienten hatten nach mindestens 2 Anti-VEGF-Injektionen mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 3 Monaten Resistenz gezeigt. Sie hatten durchschnittlich 26, 3 Anti-VEGF-Injektionen erhalten (Bereich 2 - 56).
Die Forscher definierten die Behandlungsresistenz als anhaltende intraretinale oder subretinale Flüssigkeit trotz monatlicher Injektionen, keine Verbesserung der Dicke der zentralen Fovea und des Makulawürfelvolumens als Reaktion auf eine Anti-VEGF-Therapie und eine neue oder sich verschlechternde subretinale Blutung trotz monatlicher Anti-VEGF-Injektionen.
Zwei Patienten hatten sich einer photodynamischen Therapie unterzogen, und zwei hatten intravitreales Triamcinolonacetonid ausprobiert.
Mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 8, 2 Monaten (Bereich 4 - 14, 2 Monate) vertrugen die Patienten das Dexamethason-Implantat gut. Zwei Patienten entwickelten eine vorübergehende Erhöhung des Augeninnendrucks, die erfolgreich mit topischen Glaukomtropfen behandelt wurde. Ein Patient mit bereits bestehendem Katarakt wurde dafür behandelt.
Die Behandlung schien die Dicke der zentralen Fovea zu verbessern. Während die Patienten nach ihrer letzten Anti-VEGF-Behandlung durchschnittlich 29, 9 μm zugenommen hatten, nahmen sie nach ihrer ersten kombinierten Behandlung durchschnittlich 126, 3 μm ab (P = 0, 0017).
Ebenso nahm das Makulawürfelvolumen nach der Doppeltherapie um durchschnittlich 0, 85 mm 3 ab. Im Vergleich dazu wuchs diese Messung nach der letzten Monotherapie mit einem Anti-VEGF um 0, 19 mm 3 (P = 0, 0014).
Die bestkorrigierte Sehschärfe verbesserte sich bei sechs Patienten um mindestens eine Linie, die Gesamtveränderung erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (P = 0, 92).
Die sechs Patienten, die sich besserten, hatten eine niedrigere mittlere Anzahl früherer Anti-VEGF-Injektionen, "was darauf hindeuten könnte, dass eine frühere Behandlung vorteilhaft ist". Diejenigen mit den wenigsten Injektionen verbesserten sich auch am stärksten in der Dicke der zentralen Fovea.
Schließlich verringerte sich die mittlere Anzahl von Injektionen von 5, 33 vor der Doppeltherapie auf 4, 25 nach (P = 0, 0199), und das mittlere behandlungsfreie Intervall verlängerte sich von 1, 13 auf 1, 74 Monate (P = 0, 0312).
Die Forscher erkannten an, dass die Studie durch ihr retrospektives Design, die geringe Stichprobengröße und das Fehlen einer Kontrollgruppe eingeschränkt war. Sie stellen auch fest, dass die Patientenpopulation eine heterogene Behandlungsgeschichte hatte, aber fast alle kaukasischen waren.
Die Studie folgt anderen Versuchen, Nonresponder mit unterschiedlichen Protokollen der Anti-VEGF-Therapie und alternativen Medikamenten zu behandeln, sagte Dr. Neil Finnen, Associate Professor an der Loma Linda University in Kalifornien, gegenüber Medscape Medical News.
Die meisten davon haben sich jedoch als enttäuschend erwiesen, einschließlich der Ergebnisse der Phase 3 mit Pegpleranib (Fovista, Ophthotech), einem von Thrombozytenaggregationshemmern abgeleiteten Wachstumsfaktor, wie das Unternehmen im Dezember bekannt gab. Das Medikament hatte in früheren Studien vielversprechend ausgesehen, wie Medscape Medical News berichtete.
"Es gab viele Versuche, und ich denke, dies ist eine interessante Option", sagte Dr. Finnen. "Dafür gibt es definitiv gute wissenschaftliche Gründe."
Diese Studie legt jedoch keine klare Rolle für Ozurdex fest, sagte er. "Es hatte keinen signifikanten Einfluss auf ihr Sehvermögen, und am Ende des Tages interessieren sich die Patienten dafür."
Darüber hinaus könnte die Reduzierung der Anzahl von Anti-VEGF-Injektionen für Patienten keinen großen Unterschied machen, da sie eine zusätzliche Injektion für Ozurdex erhalten müssten, sagte er.
Weitere Untersuchungen könnten jedoch eine Untergruppe von Menschen identifizieren, die eindeutige Vorteile aus der kombinierten Behandlung ziehen, und eine multizentrische, randomisierte klinische Studie ist es wert, durchgeführt zu werden, schloss Dr. Finnen.
Die Autoren der Studie haben mehrere relevante finanzielle Beziehungen offengelegt, darunter die Tätigkeit als Berater oder Beiratsmitglied für eines oder mehrere der folgenden Unternehmen: Alimera, Allergan, Arctic Dx, Genentech, Novartis, Regeneron und Intelligent Retinal Imaging Systems. Dr. Finnen berichtete über Forschungsbeziehungen mit Ophthotech und Alcon.
J Vitreoretinale Krankheit. 2017; 1: 65–74. Abstrakt
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