Es ist fast so mysteriös wie allgegenwärtig bei Überlebenden von Krebs: Chemobrain. Vor etwas mehr als einem Jahrzehnt haben Brustkrebspatientinnen den Begriff geprägt, um kognitive Probleme wie Verwirrung oder Konzentrationsschwierigkeiten zu beschreiben, die sie nach einer Chemotherapie hatten. [1]
Der Begriff ist auch eine Fehlbezeichnung. Das Phänomen, das heute als krebsbedingte kognitive Beeinträchtigung oder CRCI bekannt ist, ist nicht gut verstanden, wird aber wahrscheinlich durch eine Reihe von Faktoren verursacht, darunter nicht nur Chemotherapie, sondern auch endokrine Therapie, Strahlentherapie und Krebs selbst. [1, 2, 3] Kürzlich hat Medscape mehrere Experten um Einblicke in die CRCI bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs gebeten.
Ein multifaktorielles Problem
"Wir wissen wirklich nicht, was es verursacht, aber ich denke, wir sind uns alle einig, dass es multifaktoriell ist", sagte Dr. med. Janette Vardy, eine medizinische Onkologin, die als klinische Forscherin am Concord Cancer Center der Universität von Sydney arbeitet, in Sydney, Australien. "CRCI kann durch eine direkte Wirkung der Neurotoxizität entweder durch den Krebs oder durch die Krebsbehandlung verursacht werden. Es gibt Arbeiten, die darauf hindeuten, dass die Entzündungsmarker-Zytokine beteiligt sind."
Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab einen Zusammenhang zwischen genetischen und verhaltensbezogenen Variablen für Entzündungen und der wahrgenommenen kognitiven Funktion von Brustkrebsüberlebenden. [4] Studien an Darmkrebspatienten und Kopf-Hals-Krebspatienten ergaben jedoch keine Assoziationen mit objektiven kognitiven Beeinträchtigungen und Entzündungsmarkern. [5, 6]
Zu den gebräuchlichen Medikamenten, die zur CRCI beitragen können, gehören sedierende Hypnotika gegen Schlaf und Angst (Antihistaminika, Benzodiazepine), Antinausea-Mittel und Schmerzmittel. [7]
CRCI betrifft Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren und hämatologischen Malignitäten und kann zu jedem Zeitpunkt während des Krebsverlaufs auftreten. [1, 2, 3] "Auf der ganzen Linie klagen ungefähr 70% bis 80% der Frauen, die an Brustkrebs erkrankt sind, irgendwann auf dem Weg über Chemobrain, aber 30% haben länger anhaltende Bedenken." sagte Jamie Myers, PhD, RN, wissenschaftlicher Mitarbeiter an der School of Nursing der University of Kansas und Forscher am Cancer Center der University of Kansas. "Wir haben es nicht genauer auf metastatische Erkrankungen heruntergebrochen, aber ich sehe keinen Grund zu der Annahme, dass diese Gruppe einen anderen Prozentsatz haben würde."
Aktuelle Forschung zielt darauf ab zu identifizieren, welche Behandlungen einige Menschen einem höheren Risiko für CRCI aussetzen können und welche kognitiven Domänen mehr oder weniger betroffen sein können. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse ergab, dass Brustkrebspatientinnen, die mit einer Chemotherapie behandelt wurden, sowohl in Querschnitts- als auch in Längsschnittstudien eine kognitive Beeinträchtigung im Vergleich zu gesunden altersentsprechenden Kontrollen aufwiesen. Die Funktionsstörung bei Brustkrebspatientinnen, die mit oder ohne Chemotherapie behandelt wurden, war jedoch sehr ähnlich. mit mehreren betroffenen kognitiven Domänen. [8] Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, schnitten in Bezug auf Exekutivfunktionstests etwas schlechter ab.
"Die Jury ist sich immer noch nicht sicher, was die Prädiktoren dafür sind, warum jemand dauerhafte Auswirkungen haben wird", sagte Myers. Ältere Personen und Personen mit geringeren kognitiven Reserven könnten ein höheres Risiko für CRCI haben, sagte Myers, und einige Untersuchungen zeigen, dass möglicherweise eine genetische Veranlagung vorliegt.
Laut Myers gab es vor etwas mehr als 10 Jahren immer noch eine Trennung zwischen den kognitiven Symptomen, über die Patienten berichteten, und dem, was die Gesundheitsgemeinschaft als echtes Phänomen ansah. "Wir sind nicht dort, wo wir sein müssen, aber ich bin froh, dass die Gesundheitsgemeinschaft dies 10 Jahre später eher als Phänomen aufgefasst hat", sagte Myers.
Vardy sagte, dass ein großes Problem darin besteht, dass den Patienten nicht gesagt wird, dass CRCI eine potenzielle Nebenwirkung ist, so dass sie aus dem linken Feld kommen. "Ich denke, die Leute sollten gewarnt werden, dass dies eine Möglichkeit ist, genauso wie sie vor anderen Nebenwirkungen gewarnt werden", sagte Vardy.
CRCI kann das Gedächtnis, die Aufmerksamkeit, die Konzentration, die Sprache, das Multitasking, die organisatorischen Fähigkeiten, das tägliche Funktionieren und die Lebensqualität von Krebsüberlebenden beeinflussen. [1, 2, 3] Die Aufklärung der Menschen über CRCI im Voraus bestätigt ihre Symptome und lässt sie sich nicht so isoliert und allein fühlen, wenn sie eine Nebenwirkung bemerken, sagte Vardy.
Diagnose
Richtlinien wie die des National Comprehensive Cancer Network, die Bewertungs-, Bewertungs- und Managementempfehlungen für kognitive Dysfunktionen bei Krebsüberlebenden enthalten, besagen, dass es kein wirksames kurzes Screening-Tool für CRCI gibt. [3] Die Mini-Mental State Examination und ähnliche Screening-Tools weisen keine ausreichende Sensitivität für einen subtilen Rückgang der kognitiven Leistung auf. [3]
Laut Lori J. Bernstein, PhD, CPsych, einer Neuropsychologin in der Abteilung für unterstützende Pflege, Krebsrehabilitation und Überlebensprogramm am Princess Margaret Cancer Center und der University of Toronto, kann ein Gehirn-Scan gerechtfertigt sein. "Wenn bei Patienten mit metastasierendem Krebs eine schwere oder plötzliche kognitive Beeinträchtigung auftritt, kann eine Bildgebung des Gehirns wie die MRT dazu beitragen, die Möglichkeit auszuschließen, dass sich der Krebs auf das Gehirn ausgebreitet hat, was sich von CRCI unterscheidet. Außerdem können Blutuntersuchungen manchmal reversible Ursachen aufdecken kognitive Symptome wie abnorme Schilddrüse oder Anämie ", sagte Bernstein. "Bei älteren Menschen können auch niedriggradige Infektionen wie eine Harnwegsinfektion mit kognitiven Beeinträchtigungen verbunden sein. Dies sollte auch ausgeschlossen werden, wenn kognitive Symptome plötzlich auftreten, da sie behandelt werden können."
Die Standardwerkzeuge, die wir haben, wurden nicht für die kognitiven Veränderungen entwickelt, die Krebsüberlebende erfahren.
Forscher versuchen derzeit, Methoden zur Bewertung der kognitiven Funktion bei Überlebenden von Malignität zu verfeinern. "Die Standardwerkzeuge, die wir haben, die neuropsychologischen Batterien, wurden nicht für die kognitiven Veränderungen entwickelt, die Krebsüberlebende erleben. Sie wurden eher für Kopfverletzungen, Schlaganfall, Parkinson oder Alzheimer entwickelt", sagte Myers. Aus diesem Grund suchen einige Forscher nach alternativen Methoden. Zum Beispiel untersuchen Bernstein und Kollegen vom Princess Margaret Cancer Center die Variabilität der Reaktionszeit und haben festgestellt, dass dies ein empfindlicheres Maß für die kognitive Dysfunktion ist als die mittlere Gesamtgenauigkeit oder die mittlere Reaktionszeit, die die Standardmessungen in neuropsychologischen Batterien sind. [9, 10]
In einem anderen Beispiel bewerten Myers und Kollegen die Verwendung der aufgabenbedingten Pupillenreaktion (TEPR), die in der Welt der Psychologie seit einiger Zeit eingesetzt wird, aber bis jetzt noch nicht in die Welt der Onkologie vorgedrungen ist. TEPR ist eine Methode zur Bewertung der Pupillengröße von Personen, die kognitive Anstrengungen unternehmen. Die Eye-Tracking-Software misst die kognitiven Anstrengungen, die Brustkrebspatientinnen bei mentalen Aufgaben aufwenden, z. B. so viele Wörter wie möglich, die mit einem bestimmten Buchstaben beginnen, oder das Erinnern an komplexe Folgen von Zahlen und Buchstaben. Je mehr Anstrengungen unternommen werden, desto mehr dehnen sich die Pupillen aus.
"TEPR ist ein Forschungsbereich, in den wir uns gerade begeben, um zu sehen, ob wir keine genauere Beurteilung der kognitiven Funktion vornehmen können, die uns hilft, Menschen mit Schwierigkeiten besser einzuschätzen, und dann hoffentlich in der Helfen Sie uns in Zukunft, die Interventionsforschung besser einzuschätzen, wenn wir etwas bewirken ", sagte Myers.
Symptome verwalten
Derzeit gibt es keine pharmakologische Behandlung für CRCI. In den Leitlinien werden nichtpharmakologische Interventionen empfohlen (z. B. Anweisungen zu Bewältigungsstrategien; Behandlung von Stress, Schmerzen, Schlafstörungen und Müdigkeit; Ergotherapie), wobei pharmakologische Interventionen als letzte Therapielinie bei Überlebenden vorbehalten bleiben, für die andere Interventionen unzureichend waren. [3]
"Für alle, die sich Sorgen über Veränderungen ihrer Denkfähigkeiten während oder nach der Krebsbehandlung machen, möchte ich, dass sie wissen, dass es zwar keine medizinische Heilung gibt, aber Dinge getan werden können, um die Symptome und die Auswirkungen dieser Symptome zu reduzieren "sagte Bernstein. Myers stimmte zu. "Die Behandlungen zu diesem Zeitpunkt werden noch untersucht, aber es gibt eine Reihe von Bereichen, die vielversprechend aussehen. Kognitives Verhaltenstraining sieht vielversprechend aus. Trainingsbasierte Therapien sehen vielversprechend aus", sagte Myers.
Vardy hat das Gehirntrainingsprogramm Brain HQ (Posit Science) bei Patienten angewendet und eine "deutliche Verbesserung der kognitiven Symptome und der Lebensqualität" festgestellt, die jedoch nicht mit einer Verbesserung der tatsächlichen objektiven kognitiven Funktion einherging. Sie glaubt, dass Gehirntrainingsprogramme über das Internet leicht zugänglich und einen Versuch wert sind.
Verhaltensänderungen können hilfreich sein, um Fehler im Alltag zu reduzieren, die selbst Stress verursachen können. "Tipps umfassen Dinge wie die Verwendung von Kalendern und Timern / elektronischen Erinnerungen, das Aufschreiben von Dingen, das Erstellen von Notizen, das Organisieren der eigenen Umgebung (Entstören) und das Vermeiden von Multitasking", sagte Bernstein. "Wenn der Patient an Schlafstörungen, Angstzuständen oder Depressionen leidet, sollten diese Probleme behoben werden, und die Überweisung an eine psychologische Beratung kann hilfreich sein."
Patientenbeschwerden über mentalen Nebel bieten Ärzten die Möglichkeit, Patienten in kurze Motivationsinterviews für Änderungen des Lebensstils einzubeziehen, die die Wahrnehmung verbessern können. [7] Drei einfache Fragen bieten eine Fülle von Informationen und einen Ausgangspunkt für Interventionen: (1) Wie viele Stunden pro Nacht schlafen Sie? (2) Haben Sie einen täglichen Trainingsplan? Und (3) Was ist ein typisches Mittag- oder Abendessen für Sie? [7] Ärzte können Patienten dazu ermutigen, einen Zeitplan zu implementieren, der 7 bis 9 Stunden Schlaf ermöglicht, einen Plan für sicheres Training wie Gehen und einen Fokus auf eine gesunde Ernährung, die nicht viel Zeit in Anspruch nimmt und wahrscheinlich mehr Nutzen bringt im Laufe der Zeit als Medikamente Optionen für CRCI. [7] Praktizierende Onkologen können Zeit sparen, indem sie Patienten Handzettel, DVDs und Anweisungen zu Online-Ressourcen zur Verfügung stellen, die Tipps zum Umgang mit Symptomen geben können. [7, 11]
Angstzustände, Depressionen, Schlafstörungen und chronische Schmerzen können kognitive Defizite bei Krebspatienten verschlimmern, da sie es einer Person erschweren, mit kognitiven Veränderungen umzugehen und sich an diese anzupassen. Die Verbesserung des Stressmanagements kann bei der kognitiven Funktion hilfreich sein, unabhängig davon, ob es sich bei dem Stress um kognitive Symptome oder um andere Dinge handelt. "Für Patienten, die feststellen, dass sie eine krebsbedingte kognitive Dysfunktion haben, ist es wichtig, nach Wegen zu suchen, um diese anderen Symptome zu verbessern, wenn sie diese haben", sagte Bernstein.
Im Princess Margaret Cancer Center wird Patienten mit selbstberichteter CRCI eine Psychoedukation angeboten, um die Belastung durch CRCI-Symptome zu verringern und die alltägliche kognitive Leistung zu verbessern. In einer Studie an 100 Brustkrebspatientinnen war die einmalige 1-stündige psychoedukative Intervention mit einer dauerhaften und verbesserten Anpassung an Gedächtnissymptome mindestens 6 Wochen nach der Intervention verbunden. [12] "Wir wissen nicht, ob es eine 'Schlüsselzutat' gibt, die diese Intervention vorteilhaft gemacht hat, und / oder was sie ist", sagte Bernstein.
Die psychoedukative Intervention verschaffte den Überlebenden mehr Wissen, Selbstvertrauen und Techniken, um das Selbstmanagement der kognitiven Defizite in ihrem täglichen Leben zu fördern. Strategien fielen in eine von drei Kategorien: kompensatorisches Verhalten (dh Aufschreiben, Verwenden von Alarmen usw.), zunehmende mentale Stimulation mit Problembereichen (dh Hausaufgaben zum Finden von Wörtern, Journaling) und Aktivitäten für einen gesunden Lebensstil des Gehirns (dh Halten) körperlich aktiv, Entwicklung eines gesunden Lebensstils zur Stressbewältigung). Etwa die Hälfte der Sitzungszeit umfasste die Aufklärung der Patienten, während die andere Hälfte Strategien diskutierte, mit denen die Patientin das Management ihrer CRCI-Symptome verbessern und die Gesundheit des Gehirns verbessern konnte. Die Patienten verließen das Büro mit bestimmten Hausaufgabenzielen.
Myers war an einer Querschnittsstudie mit 317 Brustkrebspatientinnen und 46 gesunden Kontrollpersonen beteiligt, die zeigte, dass Frauen mit Übergewicht eine stärkere kognitive Beeinträchtigung berichteten als Frauen ohne Übergewicht. [13] "Interessanterweise hatten Frauen, die häufig Sport treiben, eine bessere Wahrnehmung der kognitiven Funktion als Frauen, die dies nicht taten, unabhängig davon, ob sie übergewichtig waren oder nicht", sagte Myers. Eine Überprüfung von 26 Studien ergab, dass es einen vielversprechenden Trend für den Einsatz von Bewegung als potenzielle Intervention zur Verbesserung der kognitiven Funktion nach Krebs und Krebsbehandlung gibt. Es bleiben jedoch Fragen zu Belastungstyp, Beginn, Intensität, Häufigkeit und Dauer. [14]
"Übung hat mehrere Vorteile", sagte Bernstein. "Es ist etwas, das wir Krebsüberlebenden empfehlen, auch ohne das kognitive Teil, weil eines der anderen großen Probleme, die Menschen haben, wenn sie die Krebserfahrung durchlaufen, überwältigende Müdigkeit ist. Bewegung hat sich als hilfreich erwiesen, um körperliche Müdigkeit zu lindern. und wenn ein Patient von körperlicher Müdigkeit berichtet, meldet er normalerweise auch geistige Müdigkeit."
In Bezug darauf, wie Bewegung die kognitiven Funktionen unterstützt, glauben die Forscher, dass es in erster Linie darum geht, Entzündungen zu verringern. "Eine der Hypothesen, warum Menschen nach Krebs und Krebsdiagnose kognitive Probleme haben, ist, dass es eine Übersekretion von entzündlichen Zytokinen gibt", sagte Bernstein. "Eines der Dinge, die Bewegung tun kann, ist die Verringerung proinflammatorischer Zytokine im Blutkreislauf, was unserer Meinung nach wahrscheinlich einer der Gründe ist, warum wir einen gewissen Nutzen von Bewegung bei CRCI sehen."
Klinische Versuche
Myers führt derzeit eine dreiarmige Interventionsstudie durch, in der Qigong verglichen wird, eine auf Achtsamkeit basierende Übung, die Körperhaltung und Atmung kombiniert. sanfte Übung ohne die Achtsamkeitskomponente; und eine Selbsthilfegruppe, die speziell auf die Bedürfnisse von Frauen zugeschnitten ist, die wegen Brustkrebs behandelt wurden. "Unsere Hypothese ist, dass wir glauben, dass Bewegung hilfreich ist, und wir sind daran interessiert herauszufinden, ob das Hinzufügen einer Achtsamkeitskomponente dem Training weiteren Nutzen bringen würde", sagte Myers.
Das KU Medical Center arbeitet auch mit dem Cedars Sinai Medical Center in Los Angeles in einer psychoedukativen Studie namens "Emerging from the Haze" zusammen, in der Menschen mit verschiedenen Krebsarten mit kognitiven Problemen 6 Wochen lang an einem wöchentlichen Kurs teilnehmen, um zu lernen, wie sie ihre kognitiven Funktionen verbessern können durch geführte Entspannung, Ausgleichsstrategien für Aufmerksamkeits- und Gedächtnisprobleme und Verhaltensstrategien für negative Gedanken. [15] Die Teilnehmer haben positive Ergebnisse gemeldet, und die Forscher planen eine größere Studie.
Wir haben keinen Goldstandard für das, was wir empfehlen können.
"Ich ermutige Kliniker immer, sich der Studien bewusst zu sein, die in ihrer Gemeinde offen sind, falls ihr Patient für etwas in Frage kommt", sagte Myers. "Wir haben keinen Goldstandard für das, was wir Menschen empfehlen können. Die Teilnahme an einer Studie hilft allen. Für Menschen, denen keine Studie zur Verfügung steht, empfehle ich regelmäßige Bewegung als eine positive Sache, die Menschen tun kann, weil wir wissen, dass es ihnen in vielen, vielen verschiedenen Bereichen jenseits der Erkenntnis helfen wird."
Vardy stimmte zu, dass Bewegung wichtig war. "Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es nichts, was ich außerhalb eines Behandlungsversuchs empfehlen würde, da es einfach keine Beweise dafür gibt. Im Moment wäre meine Hauptsache für die Behandlung (1) die Menschen darüber zu informieren und (2) Fragen Sie die Leute danach, ob es tatsächlich ein Problem ist, denn ich bin sicher, dass es eher ein Problem ist, als viele Onkologen glauben ", sagte Vardy. "Der derzeit beste Beweis sind wahrscheinlich die Programme vom Typ der kognitiven Rehabilitation für Symptome und Bewegung."
Dr. Bernstein, Myers und Vardy haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
