Logo healthfoodfor.com

Hohes Risiko Für Wechselwirkungen Mit Neuen Oralen Antikrebsmitteln

Inhaltsverzeichnis:

Hohes Risiko Für Wechselwirkungen Mit Neuen Oralen Antikrebsmitteln
Hohes Risiko Für Wechselwirkungen Mit Neuen Oralen Antikrebsmitteln

Video: Hohes Risiko Für Wechselwirkungen Mit Neuen Oralen Antikrebsmitteln

Video: Hohes Risiko Für Wechselwirkungen Mit Neuen Oralen Antikrebsmitteln
Video: Prim. Univ.-Prof. Dr. Martin Imhof: Immuntherapie – eine neue Chance im Kampf gegen Krebs 2023, March
Anonim

Onkologen müssen sich der Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs) mit neueren oralen Antineoplastika bewusster sein, sagen die Autoren eines Artikels, der online am 13. Oktober in JAMA Oncology veröffentlicht wurde.

Diese neue Ära der personalisierten Krebstherapie hat zu einem "willkommenen Anstieg" der Anzahl zugelassener oraler Antineoplastika geführt. "Dieser Paradigmenwechsel erfordert jedoch, dass die verschreibenden Ärzte viel besser über die Absorption, den Metabolismus und den Transport von Arzneimitteln informiert sind, da das Potenzial für DDIs hoch ist", schreibt Dr. Mark Ratain vom Department of Medicine und vom Ausschuss für klinische Pharmakologie und Pharmakogenomik. University of Chicago, Illinois, und Co-Autor Sandeep Parsad, PharmD, ebenfalls von der University of Chicago.

PPIs interagieren mit Capecitabin

Ein typisches Beispiel: Ein Begleitartikel in JAMA Oncology berichtet, dass Protonenpumpenhemmer (PPI), die Magensäure unterdrücken, die Aktivität des oralen Chemotherapeutikums Capecitabin (Xeloda, Roche) beeinträchtigen können.

In einer Sekundäranalyse der Phase-3-Studie TRIO-013 / LOGIC fanden die Forscher einen Zusammenhang zwischen schlechteren Ergebnissen der Capecitabin-Therapie bei gleichzeitiger Anwendung von PPI, was darauf hindeutet, dass möglicherweise eine schädliche Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln besteht.

"Ich denke, diese Ergebnisse sind sehr besorgniserregend für die gleichzeitige Verschreibung von PPI und Capecitabin", sagte der Studienautor Michael Sawyer, MD, medizinischer Onkologe / klinischer Pharmakologe, Cross Cancer Institute, Edmonton, Alberta, Kanada, gegenüber Medscape Medical News. "Medizinische Onkologen sollten es vermeiden, PPI mit Capecitabin zu verschreiben", sagte er.

Medizinische Onkologen sollten es vermeiden, PPI mit Capecitabin zu verschreiben. Dr. Michael Sawyer

Die Wechselwirkung wurde in einer Sekundäranalyse der TRIO-013 / LOGiC-Studie gefunden, in der Capecitabin und Oxaliplatin (Eloxatin, Sanofi) mit oder ohne Lapatinib (Tykerb, Novartis) bei 545 Patienten mit ERBB2 / HER2-positivem metastasiertem gastroösophagealem Krebs verglichen wurden. In dieser Sekundäranalyse wurden die Patienten anhand des PPI-Einsatzes aufgeteilt und die Ergebnisse bewertet. Von den 545 Patienten erhielten 229 PPI (42%), darunter 110 (40%) im Lapatinib-Arm und 119 (43%) im Kontrollarm.

Im Kontrollarm hatte die Verwendung von PPI einen signifikanten negativen Einfluss auf das PFS, das Gesamtüberleben und die Krankheitskontrollrate.

Gefahrenquote (95% CI)
5, 7 Monate 1, 55 (1, 29 - 1, 81) P <0, 001
Betriebssystem 9, 2 Monate 11, 3 Monate 1, 34 (1, 06 - 1, 62) P = 0, 04
Seuchenkontrolle 72% 83% P = 0, 02

CI, Konfidenzintervall; PFS, progressionsfreies Überleben; OS, Gesamtüberleben

Im Lapatinib-Arm gab es dagegen keinen signifikanten Unterschied mit oder ohne PPI-Therapie bei PFS (5, 7 vs. 6, 8 Monate; HR 1, 08; 95% CI 0, 82 - 1, 34; P = 0, 54) oder medianem OS (9, 6 vs. 13, 6 Monate); HR 1, 26; 95% CI 0, 97 - 1, 55; P = 0, 10).

Eine multivariate Analyse im Lapatinib-Arm zeigte jedoch einen signifikanten negativen Effekt der PPI-Anwendung auf das OS (HR 1, 38; 95% CI 1, 06 - 1, 66; P = 0, 03), nicht jedoch auf das PFS (HR 1, 14; P = 0, 33)..

Dr. Sawyer und Kollegen betonen, dass ein direkter Zusammenhang zwischen der Verwendung von PPI und einer möglichen Verringerung der Absorption von Capecitabin auf der Grundlage dieser Analyse nicht hergestellt werden kann, da die Pharmakokinetik und die zirkulierenden Wirkstoffspiegel nicht untersucht wurden.

Dennoch sagte Dr. Sawyer gegenüber Medscape Medical News: "Als wir diese Ergebnisse sahen, gingen wir zurück und führten eine Diagrammüberprüfung von Patienten mit adjuvantem Darmkrebs im Frühstadium durch, die in unserem Zentrum mit Capecitabin als Einzelwirkstoff behandelt wurden und ob sie PPI einnahmen oder nicht. Ähnliches fanden wir in Bezug auf die Ergebnisse.

"In der univariaten Analyse", erklärte er, "hatten Patienten, die gleichzeitig PPI einnahmen, ein geringeres rezidivfreies Überleben als Patienten, die dies nicht taten (74% gegenüber 83%; P = 0, 03). In der multivariaten Analyse gab es einen starken Trend für ein verringertes rezidivfreies Überleben bei Patienten, die PPI einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die dies nicht taten (HR, 1, 65; P = 0, 09). " Diese Ergebnisse wurden im September in Clinical Colorectal Cancer veröffentlicht.

"In unserem Zentrum haben wir in den letzten anderthalb Jahren seit Abschluss dieser Studien keine PPIs mit Capecitabin bei der Behandlung von Dickdarm-, Rektal-, Speiseröhren-, Magen- oder Brustkrebs verschrieben", sagte Dr. Sawyer gegenüber Medscape Medical News.

Dr. Ratain warnt jedoch davor, dass auf der Grundlage dieser Sekundäranalyse von TRIO-013 / LOGiC derzeit keine festen Schlussfolgerungen gezogen werden können, und sagt, dass weitere Studien erforderlich sind, bevor Änderungen in der aktuellen klinischen Praxis empfohlen werden.

"Ich denke, es gibt sehr signifikante Mängel in den Methoden sowie einige Inkonsistenzen in den Daten. Ich würde einer Änderung der Kennzeichnung energisch widersprechen, stimme jedoch zu, dass eine einfache pharmakokinetische Studie gerechtfertigt ist, von der ich nicht glaube, dass sie klinisch zeigt." relevante Interaktion ", sagte Dr. Ratain gegenüber Medscape Medical News.

Kürzlich wurde auch gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung eines PPI oder eines Histaminrezeptor-Antagonisten zu einer schlechteren Wirksamkeit von Erlotinib (Tarceva, Genentech) bei fortgeschrittenem und / oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs führen kann (Clin Lung Cancer. 2014; 16: 33) -39) und Sunitinib (Sutent, Pfizer Inc) bei Nierenzellkrebs (J Oncol Pharm Pract. 2014; 21: 194-200).

Verantwortung für den Onkologen

Die meisten seit 2010 zugelassenen oralen Antineoplastika sind mit mehreren klinisch signifikanten DDIs assoziiert, wie Dr. Ratain und Dr. Parsad in ihrem Artikel vermerken. Gleichzeitige Medikamente, die in der Grundversorgung für bereits bestehende chronische Krankheiten verschrieben werden, die in der alternden onkologischen Bevölkerung häufig vorkommen, erhöhen das Risiko.

"Chronische Medikamente können vom Hausarzt des Patienten verschrieben werden, der möglicherweise nicht mit dem Onkologen verbunden ist. Es liegt in der Verantwortung des Onkologen, mit diesen zusätzlichen Klinikern zu kommunizieren, um die vollständige Medikamentenliste des Patienten zu verstehen. Darüber hinaus der Onkologe (und / oder andere) Delegierter) sollte die Bedrohung durch DDIs mit dem Patienten unter besonderer Berücksichtigung potenzieller Täter, einschließlich OTC-Wirkstoffen, Cannabinoiden und Nutrazeutika, erörtern. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass keine neuen Medikamente für nicht-emergente Indikationen ohne Diskussion mit dem Onkologen begonnen werden sollten. "Dr. Ratain und Dr. Parsad beraten.

Der Onkologe müsse weiterhin über mögliche DDIs informiert sein.

Gesundheitssysteme können helfen, indem sie das gleiche Maß an detaillierten institutionellen Richtlinien anwenden, die derzeit für gewichtsbasierte Berechnungen von Krebsmedikamenten zur Verbesserung und Prävention von DDIs angewendet werden, was zu "dramatischen Auswirkungen auf die Arzneimittelexposition" führen kann. Idealerweise würde dies die automatisierte Überprüfung potenzieller DDIs umfassen (über die elektronische Krankenakte) und / oder sorgfältige Medikamentenüberprüfung durch einen erfahrenen Apotheker ", schlagen Dr. Ratain und Dr. Parsad vor.

Dr. Ratain ist Mitbegründer von PrescriptIQ und beteiligt sich an diesem Unternehmen. Er hat persönliche Gebühren von mehreren Pharmaunternehmen erhalten.

JAMA Oncol. Online veröffentlicht am 13. Oktober 2016. Artikel 1 Zusammenfassung, Artikel 2 Zusammenfassung

Folgen Sie Medscape Oncology auf Twitter @MedscapeOnc.

Beliebt nach Thema