WASHINGTON, DC - Patienten, die Amantadin einnehmen, sind einem Risiko für Hornhautödeme ausgesetzt, so Forscher, deren Fallstudie hier beim Optometry's Meeting der American Optometric Association (AOA) mit dem Preis "Top 5 Poster" ausgezeichnet wurde.
"Angesichts der Dosis-Wirkungs-Beziehung ist es wichtig, die Verwendung von Amantadin bei der Differentialdiagnose eines bilateralen Hornhautödems in Betracht zu ziehen. Die wirksamste Behandlung für ein Amantadin-induziertes Hornhautödem ist das Absetzen des Medikaments", sagte Katrina Hrubiec, OD.
Dr. Hrubiec ist Absolvent des Massachusetts College für Pharmazie und Gesundheitswissenschaften in Boston und wird in Kürze in eine Privatpraxis in Connecticut eintreten. Sie führte die Forschung mit Anne Reuter, OD, ebenfalls vom Massachusetts College für Pharmazie und Gesundheitswissenschaften, der leitenden Forscherin der Studie, in Zusammenarbeit mit JP Smith, OD, vom VA Maine Health Care System in Augusta durch.
Über Amantadin
Amantadin potenziert die Dopamineffekte. Es wurde ursprünglich für die Behandlung von Influenza A im Jahr 1966 zugelassen, wird jedoch derzeit hauptsächlich bei Parkinson und anderen Bewegungsstörungen sowie bei Müdigkeit im Zusammenhang mit Multipler Sklerose eingesetzt. Zu den erkannten Nebenwirkungen des Auges gehören diffuse Trübungen der weißen subepithelialen Punktionen, oberflächliche punktförmige Keratitis und Hornhautödeme.
Obwohl sein Wirkungsmechanismus kaum bekannt ist, wird angenommen, dass Amantadin direkte und indirekte Auswirkungen auf Neuronen hat. Durch die Verringerung der Wiederaufnahme von Dopamin kann die Dopaminfreisetzung dosisabhängig erhöht werden. Eine längere Anwendung von Amantadin kann zu einer Verringerung der Endothelzellzahl und einer geringeren Hexagonalität der Endothelzellen führen, erklärte Dr. Hrubiec.
"Eine längere Anwendungsdauer und höhere Dosierungen können mit einer verringerten Anzahl von Endothelzellen und einem erhöhten Hornhautödem verbunden sein", sagte sie.
Ihre Überprüfung der Literatur ergab einige Fallberichte, aber sie konnte die wahre Inzidenz dieser nachteiligen Wirkung nicht bestimmen.
Fall: Hornhautödem durch Amantadin
Die Forscher beschrieben einen 61-jährigen Mann mit Multipler Sklerose und Typ-2-Diabetes. Er hatte keine Vorgeschichte von bereits bestehenden Endothelerkrankungen, Operationen oder Traumata und keine Anzeichen einer Infektion. Der Patient war 1 Monat vor dem Indexbesuch wegen anteriorer Blepharitis gesehen worden. Zu diesem Zeitpunkt unterzog er sich einer vollständigen Augenuntersuchung, bei der seine bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) in beiden Augen 20/20 betrug.
Seine aktuelle Beschwerde war verschwommenes Sehen in der Ferne und in der Nähe, in beiden Augen, mit einer Verschlechterung im letzten Monat. Seine BCVA bei diesem Besuch war OD 20/30 (rechtes Auge) und OS 20/70 (linkes Auge).
Das vordere Segment war bemerkenswert für 1+ Descemet-Falten und 1+ Guttat der rechten Hornhaut und 3+ zentrale Descemet-Falten und 1+ Guttat der linken Hornhaut. Die Dicke der zentralen Hornhaut betrug OD 637 uM und OS 837 uMn im rechten bzw. linken Auge.
"Wir begannen ihn 4 Tage lang alle 4 Stunden mit Pred Forte 1% (Prednisolonacetat-Augensuspension) und sagten ihm, er solle in der nächsten Woche früh zurückkommen. Nach 4 Tagen zeigten sein Sehvermögen und seine Hornhaut einige Verbesserungen, und es gab eine sehr kleine Änderung der Hornhautdicke auch ", sagte Dr. Hrubiec.
Bei der Nachuntersuchung war BCVA OD 20/25 und OS 20/50. Die Dicke der zentralen Hornhaut war auf OD 628 uM und OS 811 uM gesunken.
Die Medikamentenliste des Patienten enthielt Amantadin, Glipizid, Metformin, Docusat / Sennoside, Ranitidin-HCL, Tizanidin-HCL, Tamsulosin-HCL, Simvastatin, Furosemid, Spironolacton, Vitamin D3 und Gabapentin.
"Als wir diese eingegrenzt haben, haben wir außer Amantadin nichts anderes gesehen, das mit Hornhautödemen in Verbindung gebracht werden könnte. Bei der Überprüfung seiner Vorgeschichte haben wir festgestellt, dass er vor einigen Jahren zuvor Amantadin erhalten hatte. Es wurde gestoppt und dann 2 Monate lang neu gestartet vor seinem Besuch. Nach einem Monat mit dem Medikament nahm sein Sehvermögen ab. Sein Einsatz von Amantadin schien die wahrscheinliche Ursache zu sein ", sagte Dr. Hrubiec.
Mit Genehmigung des Arztes des Patienten setzten die Optiker das Amantadin für 1 Monat ab und reduzierten die Pred Forte 1% -Dosierung auf 4-mal täglich. Bei einem Kontrollbesuch in 2 Wochen hatten sich seine BCVA und die Dicke der zentralen Hornhaut weiter verbessert. Die BCVA betrug für beide Augen 20/20 und die Dicke der zentralen Hornhaut betrug OD 584 uM und OS 598 uM. Es blieb ein leichter zentraler Hornhautdunst im linken Auge, jedoch ohne Falten oder Guttat.
"Nach einem Monat Absetzen von Amantadin war sein Sehvermögen wieder auf 20/20 zurückgekehrt. Seine Hornhautdicke war im linken Auge stark verringert und auch im rechten verbessert", bemerkte sie. Der Patient hat Amantadin nicht neu gestartet und hatte nach Kenntnis der Ärzte keine weiteren Augenprobleme.
Überlegungen zur Behandlung
"Es ist wichtig, die Verwendung von Amantadin bei der Differentialdiagnose von Hornhautödemen in Betracht zu ziehen, insbesondere angesichts der dosisabhängigen Beziehung und des Potenzials zur Auflösung von Hornhautödemen nach Absetzen des Arzneimittels", sagte Dr. Hrubiec.
Die Differentialdiagnose eines Hornhautödems bei einem solchen Patienten umfasst andere Augenerkrankungen, insbesondere die Fuchs-Endotheldystrophie, die Herpes-simplex-Virus-Endothelitis und das Iridocorneal-Endothelsyndrom. Letzteres kann das Cogan-Reese-Syndrom, das Iris-Nävus-Syndrom, das Chandler-Syndrom und die essentielle Irisatrophie umfassen.
"Aufgrund eines möglichen Endothelzellverlusts kann ein mit Amantadin verbundenes Hornhautödem mit einer Fuchs-Endotheldystrophie verwechselt werden", erklärte sie. "Als wir ihn sahen, dachten wir, es könnte Fuchs sein, bis auf den plötzlichen Beginn. Vor einem Monat war die Hornhaut klar und die Sicht war perfekt."
Trauma gehört ebenso zu den möglichen Ursachen wie Nebenwirkungen von anderen Medikamenten als Amantadin, einschließlich Naproxen, Carbidopa, Levodopa und topischem Chlorhexidin.
In Bezug auf die Behandlung ist Muro 128, obwohl 5% (Natriumchlorid-Hypertonizitäts-Augenlösung, 5%) verwendet werden können, besser für Epithelödeme geeignet (insbesondere bei vermindertem Sehvermögen und Beschwerden). Pred Forte 1% zielt besser auf Endothelschäden ab, die dieser Patient hatte. Die Forscher stellten fest, dass Pred Forte 1% "weit verbreitet ist, eine überlegene Penetration aufweist und nützlich ist, wenn Ödeme auf Entzündungen, hauptsächlich Entzündungen des Endothels, zurückzuführen sind." Die Autoren rieten, es zunächst stündlich anzuwenden und sich dann bei der Reaktion zu verjüngen.
Chirurgische Optionen für solche Patienten sind eine vollständige Hornhauttransplantation oder Descemets automatisierte endotheliale Keratoplastik; Eine Abstoßung des Transplantats ist jedoch möglich und der Zustand kann erneut auftreten, wenn Amantadin fortgesetzt wird.
"Die wirksamste Behandlung für Amantadin-induziertes Hornhautödem ist das Absetzen des Medikaments", betonte Dr. Hrubiec.
Schlüsselempfehlung
Die Forscher empfahlen den Praktikern, zu wissen, ob einer ihrer Patienten Amantadin erhält, und sich des Risikos eines Hornhautödems bewusst zu sein, das es auslösen kann. Die Basislinien-Spiegelmikroskopie und die Beurteilung der Dicke der zentralen Hornhaut wären nützliche Informationen für Patienten, die mit diesem Medikament begonnen haben. Hornhautödeme können sich innerhalb von Wochen, Monaten oder sogar Jahren nach Beginn der Behandlung mit Amantadin entwickeln. "Daher müssen Patienten, die dieses Medikament einnehmen, möglicherweise regelmäßig überwacht werden", riet sie.
Catherine Turlington, OD, aus Exmore, Virginia, fand die Fallstudie interessant, und obwohl ein Amantadin-induziertes Hornhautödem ungewöhnlich ist, wies sie darauf hin: "Diese Informationen gelten für die Privatpraxis, da sie nicht selten auf Ihrem Stuhl sitzen."
"Wir müssen uns dieser ungewöhnlichen Präsentation bewusst sein. Sie fragen sich, ob Ihnen etwas fehlt, wenn Sie einen Patienten haben, der wie dieser hereinkommt?" Sie sagte. "Wir fragen die Patienten, welche Medikamente sie einnehmen. Wenn sie also sagen, dass sie Amantadin einnehmen, wird dies jetzt Verdacht auslösen."
Dr. Hrubiec und Dr. Turlington hatten keine relevanten Angaben.
Optometrietreffen der American Optometric Association (AOA): Abstract 63. Präsentiert am 24. Juni 2017.
Weitere Neuigkeiten finden Sie auf Facebook und Twitter
