Eine orale Form des Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) -Agonisten Semaglutid, der zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt wurde, hat in der PIONEER 6-Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen eine Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und der Gesamtmortalität gezeigt, tat dies jedoch den gesamten zusammengesetzten primären Endpunkt schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) nicht signifikant reduzieren.
Semaglutid ist in den USA, der Europäischen Union, Kanada und Japan bereits als einmal wöchentliche subkutane Injektion in Dosen von 0, 5 mg und 1 mg zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, bekannt als Ozempic (Novo Nordisk), zugelassen.
Die injizierbare Formulierung zeigte eine signifikante Reduktion der MACE in der SUSTAIN-6-Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulären Risiko, wie von Medscape Medical News im Jahr 2016 berichtet.
"Novo Nordisk wird voraussichtlich auch als erster oraler GLP-1-Agonist auf den Markt kommen und" voraussichtlich in der ersten Jahreshälfte 2019 orales Semaglutid zur behördlichen Überprüfung in den USA und der EU einreichen ", heißt es in seiner Pressemitteilung, in der der PIONEER angekündigt wird -6 Ergebnisse am 23. November.
Ein Gremium der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich beschlossen, Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen für neue Typ-2-Diabetes-Medikamente als Bedingung für das US-Marketing beizubehalten. Die ursprüngliche FDA-Anleitung von 2008 entstand aus Bedenken hinsichtlich kardiovaskulärer Schäden, die sich aus älteren Studien mit Typ-2-Diabetes-Medikamenten ergaben.
Bisher hat jedoch keine der acht abgeschlossenen Studien zu mandatierten kardiovaskulären Ergebnissen ein übermäßiges CV-Risiko für die betreffenden Medikamente festgestellt, und eine Reihe hat tatsächlich einen Nutzen gezeigt.
Die klinischen PIONEER-Studien für orales Semaglutid sind ein globales Entwicklungsprogramm, an dem 8845 Menschen mit Typ-2-Diabetes in 10 klinischen Studien teilnehmen, die alle 2018 abgeschlossen wurden, so Novo Nordisk.
PIONEER 1, die erste dieser Studien, die im Juni als Poster bei den wissenschaftlichen Sitzungen der American Diabetes Association (ADA) 2018 vorgestellt wurde, verglich eine von drei einmal täglichen Dosen oralen Semaglutids (3, 7 oder 14 mg). mit Placebo bei etwas mehr als 700 drogen-naiven Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Diejenigen, die 26 Wochen lang mit Semaglutid-Monotherapie behandelt wurden, zeigten eine signifikante Senkung von HbA 1c um durchschnittlich 1, 5% in der Gruppe, die die höchste Dosis erhielt. Der Gewichtsverlust war in dieser Gruppe mit einem Mittelwert von 4, 3 kg am Ende der Studie ebenfalls signifikant.
Es ist diese höchste Dosis - 14 mg / Tag -, die in der PIONEER 6-Studie getestet wurde, in der die kardiovaskuläre Sicherheit von oralem Semaglutid mit Placebo bei 3183 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mit hohem Risiko verglichen wurde kardiovaskuläre Ereignisse.
Als Sicherheitsstudie zu kardiovaskulären Ergebnissen erreichte PIONEER 6 seinen primären Endpunkt und zeigte eine Nichtunterlegenheit von MACE gegenüber oralem Semaglutid im Vergleich zu Placebo, beide zusätzlich zum Standard der Behandlung.
Die Ergebnisse basieren auf dem akkumulierten Auftreten von 137 MACE mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 16 Monaten. Damit ist dies eine der kürzesten kardiovaskulären Studien mit einem Typ-2-Diabetes-Medikament mit einer geringen Anzahl von Teilnehmern im Vergleich zu anderen ähnlichen Studien und eine geringe Anzahl von kardiovaskulären Ereignissen.
Der primäre MACE-Endpunkt war ein zusammengesetztes Ergebnis des ersten Auftretens eines kardiovaskulären Todes, eines nicht tödlichen Myokardinfarkts oder eines nicht tödlichen Schlaganfalls und hatte eine Hazard Ratio (HR) von 0, 79 zugunsten von oralem Semaglutid im Vergleich zu Placebo, obwohl diese 21% -Reduktion dies nicht tat statistische Signifikanz erreichen.
Die MACE-Ergebnisse waren auf eine signifikante Verringerung des kardiovaskulären Todes um 51% (HR, 0, 49; P = 0, 03) zugunsten des oralen Semaglutids zurückzuführen, während der nicht tödliche Myokardinfarkt (HR, 1, 18) weder signifikant unterschiedlich war noch ein nicht tödlicher Schlaganfall (HR, 0, 74). Beide Endpunkte waren weitgehend ähnlich zwischen der oralen Semaglutid- und der Placebo-Gruppe verteilt.
Zusätzlich wurde eine signifikante Reduktion der Gesamtmortalität von 49% (HR, 0, 51; P = 0, 008) zugunsten von oralem Semaglutid beobachtet.
"Wir sind sehr ermutigt, dass PIONEER 6 nach oraler Semaglutidbehandlung bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulären Risiko eine kardiovaskuläre Sicherheit sowie eine signifikante Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und der Gesamtmortalität aufweist", sagte Dr. Mads Krogsgaard Thomsen, Executive Vice Präsident und Chief Science Officer von Novo Nordisk in der Unternehmensveröffentlichung.
Die Verbesserungen der sekundären Endpunkte, einschließlich HbA 1c, Körpergewicht und Blutdruck, waren ähnlich den Ergebnissen, die im gesamten PIONEER-Programm für orales Semaglutid berichtet wurden, sagt Novo Nordisk.
Darüber hinaus stimmte das Sicherheitsprofil von oralem Semaglutid in PIONEER 6 "mit dem in früheren klinischen PIONEER-Studien beobachteten Sicherheitsprofil überein".
Novo Nordisk stellt fest, dass seit der US-Zulassung von Ozempic (einmal wöchentlich injizierbares Semaglutid) vor einem Jahr "ein konstruktiver Dialog mit der US-amerikanischen FDA geführt wurde, um die Notwendigkeit zusätzlicher separater Studien mit großen kardiovaskulären Ergebnissen zu minimieren, um eine kardiovaskuläre Indikation für zu erhalten." Semaglutid in verschiedenen Formulierungen."
Nach den Ergebnissen der PIONEER 6-Studie bewertet Novo Nordisk nun "das Potenzial, eine kardiovaskuläre Indikation für Ozempic zu erhalten, basierend auf den bereits erhaltenen klinischen Daten aus der kardiovaskulären Outcome-Studie SUSTAIN 6 in Kombination mit der kardiovaskulären Outcome-Studie PIONEER 6 mit oralem Semaglutid Novo Nordisk wird diese Gespräche mit der FDA fortsetzen."
Andere kürzlich berichtete Top-Line-Ergebnisse aus einem Versuch mit einem anderen GLP-1-Agonisten, einmal wöchentlich subkutanem Dulaglutid (Trulicity, Lilly), waren anscheinend beeindruckender.
In der REWIND-Studie reduzierte Dulaglutid 1, 5 mg SC pro Woche das MACE-Risiko im Vergleich zu Placebo signifikant, wenn es in dem einzigartigen Szenario, in dem die Mehrheit der Patienten zu Studienbeginn keine Herz-Kreislauf-Erkrankung festgestellt hatte, zum Standard der Behandlung bei Typ-2-Diabetes hinzugefügt wurde.
Alle Einzelheiten der REWIND-Studie werden 2019 auf den wissenschaftlichen Sitzungen der American Diabetes Association in San Francisco veröffentlicht.
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