Babys, die von älteren Vätern geboren wurden, haben ein erhöhtes Risiko für mehrere unerwünschte Geburtsergebnisse, und ihre Mütter entwickeln häufiger Schwangerschaftsdiabetes, wie eine Studie gezeigt hat.
Yash S. Khandwala, MD, von der Abteilung für Urologie in Stanford Medicine, Kalifornien, und Kollegen veröffentlichten Ergebnisse einer retrospektiven Analyse von mehr als 40 Millionen Lebendgeburten online am 31. Oktober im BMJ.
Älteres väterliches Alter war mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Frühgeburt, einem niedrigen Geburtsgewicht, einer Morbidität bei Neugeborenen und niedrigen Apgar-Werten bei Nachkommen und Schwangerschaftsdiabetes verbunden. Die Ergebnisse stimmen mit denen der jüngsten Studien überein, die darauf hinweisen, dass altersbedingte Veränderungen der Spermien-DNA das Plazenta- und Embryonalwachstum negativ beeinflussen können, schreiben die Autoren.
Unter Verwendung von Daten aus dem National Vital Statistics System analysierten die Ermittler zwischen 2007 und 2016 in den USA insgesamt 40.529.905 gemeldete Lebendgeburten, um den Zusammenhang zwischen dem Alter des Vaters und der Gesundheit von Mutter und Neugeborenem zu untersuchen. Sie kategorisierten das väterliche Alter in 10-Jahres-Intervalle: <25 Jahre, 25-34 Jahre, 35-44 Jahre, 45-54 Jahre und ≥55 Jahre.
Die primären interessierenden Ergebnisse waren die perinatalen Risiken für die Nachkommen, wie durch Frühgeburtenraten (Gestationsalter weniger als 37 Wochen), niedriges Geburtsgewicht (weniger als 2500 g), niedrigen 5-Minuten-APGAR-Score (weniger als 8) angezeigt. assistierte Beatmung bei der Geburt, Aufnahme auf die Intensivstation für Neugeborene, Bedarf an Antibiotika nach der Geburt und Anfälle; und vorgeburtliche mütterliche Risiken, einschließlich Schwangerschaftsdiabetes, Präeklampsie und Eklampsie.
Während der Studie stieg das Durchschnittsalter der Väter von 30, 0 Jahren auf 31, 2 Jahre. Nach Anpassung an Alter der Mutter, Rasse, Bildung, Raucherstatus und Anzahl der vorgeburtlichen Besuche hatten Nachkommen von Vätern, die älter als 45 Jahre waren, im Vergleich zu Nachkommen jüngerer Väter ein Gestationsalter, das im Durchschnitt 0, 12 Wochen niedriger war (99% Konfidenzintervall [CI], –0, 13 bis –0, 11 Wochen), und das Risiko einer Frühgeburt war um 14% höher (angepasstes Odds Ratio [AOR], 1, 14; 99% CI, 1, 13 - 1, 15).
Darüber hinaus waren Babys von 45- bis 54-jährigen Vätern 20, 2 g leichter (99% CI, –22, 5 bis –18, 0) und hatten ein um 14% höheres Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht als Säuglinge jüngerer Väter (AOR, 1, 14; 99% CI, 1, 12 - 1, 15).
Die Nachkommen von Vätern ab 55 Jahren hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit niedrige APGAR-Werte (AOR, 1, 14; 99% CI, 1, 08 - 1, 20) und ein signifikant höheres Risiko, eine assistierte Beatmung zu benötigen (AOR, 1, 10; 99% CI) 1, 04 - 1, 16) und der Aufnahme auf die Intensivstation für Neugeborene (AOR 1, 28; 99% CI 1, 24 - 1, 33).
In Bezug auf die schwangerschaftsbedingten Ergebnisse bei Müttern war die angepasste Wahrscheinlichkeit für Schwangerschaftsdiabetes bei Müttern bei Schwangerschaften mit Vätern im Alter von 45 bis 54 Jahren um 28% höher (AOR, 1, 28; 99% CI, 1, 27 - 1, 30). Es wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Alter des Vaters und dem Risiko für Präeklampsie oder Eklampsie gefunden. Nach der Schichtung nach dem Alter der Mutter blieb das zunehmende Alter der Mutter in allen Schichten signifikant mit den perinatalen Ergebnissen verbunden, schreiben die Autoren.
Die Forscher schätzten auch das auf die Bevölkerung zurückzuführende Risiko eines fortgeschrittenen väterlichen Alters und stellten fest, dass der Anstieg der Zahl der Väter, die älter als 45 Jahre sind, in den letzten zehn Jahren möglicherweise 13, 2% der Frühgeburten, 14, 5% der Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht beigetragen hat. 15, 1% der Neugeborenen-Intensivstationen und 18, 2% der Schwangerschaftsdiabetes-Diagnosen.
Die Autoren betonen jedoch, dass die Auswirkungen dieser Assoziationen auf Bevölkerungsebene angesichts der geringen Prävalenz des fortgeschrittenen väterlichen Alters ungewiss sind (2, 7% der in die Analyse einbezogenen Väter waren 45 bis 54 Jahre alt und 0, 3% waren 55 Jahre alt oder älter) und die geringen absoluten und relativen Risiken.
Hilary K. Brown, PhD, Assistenzprofessorin am Interdisziplinären Zentrum für Gesundheit und Gesellschaft der Universität von Toronto, Scarborough, Ontario, Kanada, wiederholt dies in einem begleitenden Leitartikel. "Das relative und absolute Risiko für unerwünschte perinatale Folgen im Zusammenhang mit dem fortgeschrittenen väterlichen Alter war gering", schreibt sie. "Keines der Quotenverhältnisse überschritt 1, 5, und Säuglinge von Vätern ab 45 Jahren wurden erst 0, 12 Wochen früher entbunden und waren nur 20, 2 g leichter als Säuglinge jüngerer Väter."
Andere Einschränkungen, so Brown, umfassen die Schwierigkeit, den Beitrag des mütterlichen Alters zu kontrollieren. "Obwohl Frauen tendenziell jünger sind als ihre männlichen Partner, korrelieren das Alter von Mutter und Vater, was es schwierig macht, ihre Auswirkungen zu entwirren", erklärt sie.
Brown schlägt vor, dass altersbedingte Veränderungen der Spermien-DNA nur eine von mehreren Erklärungen für die beobachteten Assoziationen sind. "Studien haben gezeigt, dass ein fortgeschrittenes väterliches Alter mit negativen Gesundheitsverhalten wie Rauchen und häufigem Alkoholkonsum, Fettleibigkeit, chronischen Krankheiten, psychischen Erkrankungen und Subfertilität verbunden ist", schreibt sie. "Diese Faktoren wurden auch mit unerwünschten perinatalen Ergebnissen in Verbindung gebracht. Obwohl der beobachtete Zusammenhang zwischen dem Alter des Vaters und unerwünschten perinatalen Ergebnissen real sein könnte, ist er möglicherweise nicht kausal."
Die Ergebnisse tragen zu einem besseren Verständnis der Rolle des väterlichen Alters für die perinatale Gesundheit bei und unterstreichen die Bedeutung der Einbeziehung von Männern in die vorgefasste Gesundheitsversorgung, so Brown. "Bis vor kurzem war Vorurteilsgesundheit ein Thema, das sich in erster Linie an Frauen richtete. Mit dem wachsenden Verständnis der Bedeutung von Beiträgen von Männern zur perinatalen Gesundheit wird Vorurteilsgesundheit jedoch zunehmend als die Gesundheit aller Menschen im gebärfähigen Alter definiert, unabhängig davon Sex."
Die Autoren stimmen zu. "In dieser Studie wurden potenzielle fetal-mütterliche Risiken im Zusammenhang mit dem fortgeschrittenen väterlichen Alter bewertet. Da mehr als 12% der Geburten von Vätern ab 45 Jahren mit nachteiligen Folgen hätten verhindert werden können, wenn der Vater jünger gewesen wäre, ist die Bedeutung dieser Daten am relevantesten Eltern planen ihre reproduktive Zukunft ", schreiben sie. Sie weisen auch darauf hin, dass es möglicherweise wichtig ist, die Richtlinien für Vorurteilsberatung zu ändern, "um die Möglichkeit zu berücksichtigen, dass die Verzögerung der Elternschaft für Väter möglicherweise nicht so belanglos ist wie bisher verstanden".
Obwohl sie anerkennen, dass das absolute Risiko einer Erhöhung des väterlichen Alters bei unerwünschten perinatalen Ergebnissen gering ist, "betonen unsere Ergebnisse die Notwendigkeit, die Auswirkungen einer Erhöhung des väterlichen Alters in den USA und anderen Ländern auf die öffentliche Gesundheit weiter zu untersuchen", schreiben die Forscher.
Die Autoren und Dr. Brown haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
BMJ. Online veröffentlicht am 31. Oktober 2018.
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