CHICAGO - Eine zellbasierte Therapie aus Nabelschnurgewebe könnte eines Tages die geografische Atrophie behandeln, die durch altersbedingte Makuladegeneration (AMD) verursacht wird. Frühere Studien dieser neuartigen Therapie legen dies nahe. "Fortgeschrittene AMD ist die häufigste Ursache für irreversiblen Sehverlust. Nicht-neovaskuläre AMD, dh trockene AMD, geografische Atrophie, hat keine zugelassene Behandlung und ist daher ein ungedeckter medizinischer Bedarf", sagte die leitende Ermittlerin Sheila Hickson-Curran, MCOptom, Direktorin der Augenheilkunde bei den Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson.
Janssen entwickelt ein zellbasiertes Produkt, das mit Palucorcel gekennzeichnet ist. In einer Phase-2b-Studie wurde Palucorcel über eine neuartige Injektionsvorrichtung, die in den suprachoroidalen Raum eingeführt wurde, sicher in den subretinalen Raum abgegeben. Die Bildgebung lieferte eindeutige Hinweise auf Zellablagerungen in Atrophiebereichen, und die Mikroperimetrie zeigte bei einigen Patienten Bereiche mit einer Verbesserung der Netzhautempfindlichkeit, berichtete Dr. Hickson-Curran hier auf der Academy 2017, der Jahreskonferenz der American Academy of Optometry.
Sie betonte, dass Palucorcel keine Stammzelltherapie sei. "Die Zellen verwandeln sich nicht in Gewebe, das Sie möglicherweise ersetzen möchten. Stattdessen setzen sie tropische Faktoren frei, die die Funktionalität des kämpfenden [retinalen Pigmentepithels] erhöhen können. Es wurde auch gezeigt, dass sie Thrombospondine freisetzen, Proteine, die das Wachstum von Neuriten und die Synapse erhöhen Bildung in Ganglienzellen."
Interessanterweise stammte das Nabelschnurgewebe, aus dem Palucorcel zur Verwendung in dieser Studie gewonnen wurde, von einem Baby, das vor ungefähr 9 Jahren geboren wurde. Eine Nabelschnur kann eine nahezu endlose Anzahl von Zellen liefern, sagte sie.
In einem Interview mit Medscape Medical News äußerte sich Dr. Hickson-Curran über die vorläufigen Ergebnisse umsichtig. "Wir können noch keine Wirksamkeit beanspruchen, da unsere Zahlen gering sind und nicht aus einer randomisierten kontrollierten klinischen Studie stammen, aber dieser Ansatz hat definitiv Potenzial", sagte sie.
"Dies ist die dritte klinische Studie mit diesen Zellen, und wir haben gelernt, dass die Zellen das Sehvermögen einiger Patienten mit geografischer Atrophie verbessern können. In der Phase-1-Studie erhielten einige mindestens 15 Buchstaben zu [der diabetischen Retinopathie zur frühen Behandlung" Studie] Diagramm, und dies wurde für mindestens 18 Monate aufrechterhalten."
Details zur Phase 2b-Studie
In ihrem Vortrag hier berichtete Dr. Hickson-Curran über Ergebnisse der offenen Komponente der Phase-2b-PRELUDE-Studie, die Patienten bis zu 5 Jahren begleiten wird. Ihr Vortrag konzentrierte sich auf die Sicherheit des chirurgischen Eingriffs und den Nachweis einer Auswirkung auf die Bildgebung.
21 Patienten (Durchschnittsalter 77 Jahre) mit geografischer Atrophie im Zusammenhang mit AMD nahmen an der Studie teil. Zu Studienbeginn betrug die mittlere am besten korrigierte Sehschärfe in ihrem schlechtesten Auge 41 ± 11 Studienbriefe zur diabetischen Retinopathie (ca. 20/160), und die mittlere Größe der geografischen Atrophie betrug 15, 2 ± 7, 5 mm 2. Die Forscher injizierten Palucorcel in den subretinalen Raum des am schlechtesten sehenden Auges.
Die prä- und postoperative Bildgebung bewertete das Vorhandensein von Zellablagerungen und Veränderungen der Lichtempfindlichkeit der Netzhaut. Zu den Modalitäten gehörten Farbfundusfotografie, optische Kohärenztomographie, Fundus-Autofluoreszenz und Mikroperimetrie mit dem Macular Integrity Assessment-Mikroperimeter (CenterVue). Ein speziell entwickeltes 30-Grad-Mikroperimetriegitter wurde erstellt, um das geografische Atrophiegebiet und die umgebende Netzhaut einzubeziehen. In einigen Fällen deckte das Gitter auch den Zellablagerungsbereich ab.
Frühe Erkenntnisse aus PRELUDE
"Palucorcel wurde sicher in den subretinalen Raum abgegeben und konnte mit verschiedenen Bildgebungsmodalitäten beobachtet werden", berichtete Dr. Hickson-Curran. "Und die Mikroperimetrie hat bei einigen Augen Veränderungen der Netzhautempfindlichkeit festgestellt."
Wenn Zellen in den subretinalen Raum nahe, aber nicht innerhalb des Atrophiebereichs abgegeben werden, erscheinen sie als weiße Blätter oder Klumpen, die sich in der Nähe der Läsion "mit der Schwerkraft absetzen und stapeln". "Sie scheinen so zu handeln, wie wir es erwarten würden", bemerkte sie. "Mit der Zeit ändern sich die Zellablagerungsbereiche bei der optischen Kohärenztomographie. Wir konnten Zellen über mindestens 12 Monate hinweg sichtbar machen."
Platzierung ist sehr wichtig. "Wenn sie zu nahe an dem Teil der Netzhaut abgegeben werden, den der Patient zum Sehen angenommen hat, weil sie ihre Fovea verloren haben, können die Zellen tatsächlich die Netzhautfunktion verringern", erklärte sie.
Die Mikroperimetrie bildet bestimmte Punkte auf der Netzhaut ab und ermöglicht es den Forschern, die Funktion dieser Punkte über die Zeit zu bewerten. Das Gerät projiziert Reize unterschiedlicher Helligkeit. Patienten reagieren, indem sie auf eine Schaltfläche klicken, wenn das Objekt gesehen wird. Diese Tests ergaben postprozedurale Veränderungen der Lichtempfindlichkeit in Bereichen mit Atrophie.
Die optimale Platzierung der Zellen hat zur Aufrechterhaltung des Sehvermögens geführt. "Dies sind Patienten mit fortgeschrittener Krankheit, daher erwarten wir keine große Verbesserung des Sehvermögens", sagte sie.
Das Verfahren erwies sich als sicher, ohne Berichte über Netzhautrisse oder -ablösungen, signifikante Blutungen in der Aderhaut, Zellaustritt in den Glaskörper oder Endophthalmitis.
Neuartiges Liefersystem Auch ein Fortschritt in der Behandlung
"Das Abgabesystem ist auch sehr aufregend, weil es eine neue Art ist, Medikamente an die Netzhaut abzugeben", sagte Dr. Hickson-Curran. Anstatt einen transvitrealen Ansatz zu wählen, führt diese Technik eine 1, 6-mm-Kanüle mit einer winzigen Nadel durch den suprachoroidalen Raum, "um den Rücken herum", sagte sie. Die Nadel wird vorgeschoben, sobald die Zielposition erreicht ist, und das Produkt wird in den subretinalen Raum abgegeben. "Dies ist auch ein großer Durchbruch."
"Verfeinerungen" im Gange
Der Moderator der Sitzung, Patrick A. Scott, OD, PhD, von der Universität von Louisville in Kentucky, sagte, die Zelltherapie sei seit einiger Zeit ein Forschungsgebiet für Augenkrankheiten, werde aber jetzt verfeinert.
"Die Zelltherapie ist erstaunlich, weil sie es den Zellen grundsätzlich ermöglichen wird, neurotrope Faktoren zu produzieren, denen die Netzhaut möglicherweise fehlt. Zellen werden eine exogene Quelle sein", sagte er. "Es besteht nicht nur das Potenzial, dem Netzhautgewebe, sondern auch dem [retinalen Pigmentepithel] und dem Aderhautgewebe tatsächlich zu helfen. In Fällen, in denen Gefäße zu sklerosieren beginnen, kann die Abgabe dieser Zellen dazu beitragen, die Blutgefäße intakt zu halten und Krankheiten wie AMD zu behandeln."
Dr. Scott führt Stammzellforschung für Retinitis pigmentosa durch und hat in einem Modell der angeborenen Blindheit gezeigt, dass die Nährstoffe über die Injektion von Vorläuferzellen abgegeben werden können und dass das Gewebe des äußeren Segments regeneriert und die Zellfunktion erhöht werden kann.
Bei zellbasierten Therapien sagte er: "Wir verfeinern jetzt die Techniken und versuchen, die Zellen dahin zu bringen, wo sie bleiben müssen."
Dr. Hickson-Curran ist Mitarbeiter der Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson. Dr. Scott hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Jahreskonferenz der American Academy of Optometry (AAOpt). Präsentiert am 12. Oktober 2017.
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