SAN DIEGO - Bei Frauen vor der Menopause mit Östrogenrezeptor (ER) -positivem Brustkrebs, die 5 Jahre lang mit Tamoxifen behandelt wurden, sind die Lebenszeitergebnisse mit zusätzlichen 5 Jahren Tamoxifen besser als mit einer Ovarialablation, gefolgt von einer Aromatasehemmertherapie oder ohne zusätzliche Behandlung, neu Forschung zeigt.
"Kurzfristige Hinweise deuten darauf hin, dass Aromatasehemmer einen Vorteil gegenüber Tamoxifen haben. Dies ist sinnvoll, da Sie eine größere Östrogenreduktion erzielen, indem Sie die Eierstöcke entfernen und Frauen einen Aromatasehemmer verabreichen", sagte die Forscherin Janice Kwon, MD, Associate Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der Universität von British Columbia in Vancouver, Kanada.
"Aber wenn Frauen sich einer Oophorektomie unterziehen, können sie wegen ihres ER-positiven Brustkrebses keine Hormonersatztherapie erhalten, so dass sie viel später einem Risiko für Knochenschwund und Herzinfarkt ausgesetzt sind und an diesen Folgen sterben", sagte sie gegenüber Medscape Medizinische Nachrichten.
"Für Gynäkologen ist es wichtig zu wissen, dass die Ablation der Eierstöcke mit nachgeschalteten Gesundheitsrisiken verbunden ist, insbesondere bei jungen Frauen im Frühstadium", fügte sie hinzu.
Um die optimale endokrine Strategie für Frauen vor der Menopause zu bestimmen, die mit 5 Jahren Tamoxifen behandelt wurden, verglichen Dr. Kwon und ihre Kollegen drei Behandlungsschemata: 5 zusätzliche Jahre Tamoxifen, Ovarialablation gefolgt von einem Aromatasehemmer und keine zusätzliche Behandlung.
Für die Studie "haben wir ein Simulationsmodell entworfen, um die Kosten und den Nutzen dieser drei endokrinen Strategien über einen Zeithorizont von 40 Jahren abzuschätzen", berichtete Dr. Kwon.
"Wir haben Daten aus der Nurses 'Health Study extrapoliert, um die Langzeitfolgen der Ovarialablation bei diesen Brustkrebspatientinnen abzuschätzen", erklärte sie.
Sie haben die Wirksamkeit in Jahren der Lebenserwartung gemessen.
Tabelle. Vom Modell vorhergesagte Behandlungsergebnisse
| Durchschnittliches Ergebnis | Keine zusätzliche Behandlung | 5 zusätzliche Jahre Tamoxifen | Oophorektomie plus Aromatasehemmer |
| Lebenszeitkosten pro Patient, $ | 1074 | 3550 | 14.312 |
| Lebenserwartung gewinnen, Jahre | 16.69 | 17.71 | 17.06 |
| Todesfälle durch Brustkrebs | 7300 | 6200 | 5500 |
Eine Simulation behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse für die drei Strategien sagte voraus, dass "Tamoxifen, das für weitere 5 Jahre verabreicht wird, zu einer höheren Anzahl von Fällen von Endometriumkrebs und thromboembolischen Ereignissen führen würde", sagte Dr. Kwon. Es wurde auch vorausgesagt, dass "eine Ovarialablation, gefolgt von einem Aromatasehemmer, eine höhere Anzahl von Knochenbrüchen, koronaren Herzerkrankungen und Schlaganfällen ergeben würde".
Obwohl das Modell vorhersagt, dass es mit 5 zusätzlichen Jahren Tamoxifen mehr Todesfälle durch Brustkrebs geben wird als mit einer Ovarialablation plus einem Aromatasehemmer, würden die langfristigen Folgen einer Ovarialablation ungefähr 2000 Todesfälle verursachen, erklärte sie.
Langzeitfolgen der Oophorektomie
Frauen, die jung sind, wenn sie sich einer Oophorektomie unterziehen, sind aufgrund der langfristigen Folgen eines Östrogenmangels im Laufe ihres Lebens gefährdet, sagte Dr. Kwon.
Obwohl von der Mehrheit erwartet werden kann, dass sie gut abschneidet, kann von acht Frauen, die sich einer Oophorektomie ohne Hormonersatztherapie unterziehen, erwartet werden, dass eine Frau an den Folgen dieser Langzeitfolgen stirbt, betonte sie.
"Aber 30 Jahre lang wird diesen Frauen keine klinische Studie folgen", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.
"Wir schließen daraus, dass für Frauen vor der Menopause mit frühem ER-positivem Brustkrebs, die 5 Jahre Tamoxifen-Therapie abgeschlossen haben, weitere 5 Jahre Tamoxifen der Ovarialablation mit einem Aromatasehemmer als erweiterte endokrine Strategie vorzuziehen sind", fügte sie hinzu.
Es sind keine älteren Frauen, über die wir sprechen. Das sind Frauen im besten Alter.
Für eine Frau mit niedriggradigem, frühem ER-positivem Brustkrebs liegt die 5-Jahres-Überlebensrate über 95%. "Sie sprechen also bereits über etwas, das ein sehr gutes Überleben hat", sagte Dr. Jennifer Blake, Geschäftsführerin der Gesellschaft der Geburtshelfer und Gynäkologen von Kanada.
Die Forschung zur Bewertung der Behandlung von Brustkrebs dauert in der Regel nicht länger als 5 Jahre, aber die Ärzte müssen eindeutig längerfristig denken, wenn das Überleben für diese bestimmte Patientengruppe so lang ist, erklärte sie.
"Wenn Sie eine 35- oder 40-jährige Frau sind, sprechen wir davon, 50 oder 60 Jahre alt zu werden. Es handelt sich nicht um ältere Frauen, sondern um Frauen im besten Alter." Dr. Blake erzählte Medscape Medical News.
Eine Studie nach der anderen hat gezeigt, dass eine vorzeitige Oophorektomie zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität führt. Daher wurden die Beobachtungen von Dr. Kwon und ihren Kollegen weitgehend bestätigt, sagte sie.
Obwohl es sich um eine Modellstudie handelt, wurde sie "auf sehr gut etablierten Ergebnissen und wissenschaftlichen Erkenntnissen aufgebaut. Ich denke, sie sollte uns eine Pause geben und uns zumindest dazu bringen, zumindest die langfristigen Konsequenzen dessen zu berücksichtigen, was wir heute tun", schloss sie.
Dr. Kwon und Dr. Blake haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Jahrestagung 2017 des American College of Geburtshelfer und Gynäkologen (ACOG): Abstract 11OP. Präsentiert am 7. Mai 2017.
Folgen Sie Medscape ObGyn und Women's Health auf Twitter @MedscapeObGyn
