SALT LAKE CITY - Wenn Uterusmyome mit dem selektiven Progesteronrezeptor-Modulator Ulipristalacetat behandelt wurden, stiegen die Amenorrhoe-Raten, definiert als keine Menstruationsblutung an 35 aufeinanderfolgenden Tagen, gemäß den Ergebnissen der ersten amerikanischen Studie mit dem Medikament.
Ulipristalacetat war in Bezug auf "Amenorrhoe-Rate, Zeit bis zur Amenorrhoe und Lebensqualität" wirksamer als Placebo, sagte Dr. James Simon, klinischer Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der Medizinischen Fakultät der George Washington University in Washington, DC.
Die Ergebnisse der VENUS-1-Studie wurden hier auf dem wissenschaftlichen Kongress der American Society for Reproductive Medicine 2016 vorgestellt.
Diese Ergebnisse stimmen "mit europäischen Daten überein", sagte Dr. med. Jacques Donnez, emeritierter Professor an der Katholischen Universität von Louvain in Brüssel, Belgien, und Direktor der Gesellschaft zur Erforschung der Unfruchtbarkeit, der die europäischen Studien mit dem Medikament leitete.
Ulipristalacetat ist für die Behandlung von Uterusmyomen in Europa (Esmya, Allergan) zugelassen und vermarktet, jedoch nicht in den USA.
Die europäischen Studien und VENUS-1 "beweisen, dass wir mit diesem Medikament Blutungen signifikant reduzieren können", sagte Dr. Donnez gegenüber Medscape Medical News.
Insgesamt waren die Amenorrhoe-Raten in VENUS-1 deutlich niedriger als in den vier europäischen PEARL-Studien, aber Dr. Donnez und Dr. Simon sind sich einig, dass der Vergleich nicht wirklich fair ist.
"Es ist sehr schwierig, eine in den USA lebende Bevölkerung mit einer europäischen zu vergleichen", erklärte Dr. Simon. "Die amerikanischen Frauen waren viel schwerer und hatten im Großen und Ganzen viel schlimmere Myome, sowohl in Bezug auf Größe als auch Anzahl."
Es gab auch Unterschiede im Studiendesign, sagte er gegenüber Medscape Medical News.
"Die Daten sind beruhigend und wir sollten uns nicht zu sehr auf die Amenorrhoe-Raten konzentrieren. Das ist klinisch nicht relevant", erklärte Dr. Donnez. "Wichtig ist die Kontrolle von Blutungen, um die Lebensqualität zu verbessern."
Die randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde VENUS-1-Studie umfasste 157 Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren mit mindestens einem Myom und übermäßig langen Blutungen.
Der mittlere Menstruationsblutverlust betrug etwa 200 ml pro Zyklus, das mittlere Myomvolumen betrug etwa 59 bis 83 cm³ und das Uterusvolumen betrug etwas mehr als 300 cm³.
12 Wochen lang wurden 53 Frauen randomisiert mit 5 mg Ulipristalacetat täglich behandelt, 48 wurden mit 10 mg Ulipristalacetat randomisiert und 56 wurden mit Placebo randomisiert.
Der primäre Endpunkt - Amenorrhoe an den letzten 35 aufeinanderfolgenden Behandlungstagen - wurde von mehr Patienten in der Ulipristalacetat-5-mg- und 10-mg-Gruppe als in der Placebo-Gruppe erreicht (47, 0% gegenüber 58, 0% gegenüber 1, 8%; P <0, 0001)..
Ein sekundärer Endpunkt - Amenorrhoe vom 11. Tag bis zum Ende der Behandlung - wurde auch von mehr Patienten in der 5-mg- und 10-mg-Gruppe als in der Placebo-Gruppe erreicht (53, 4% gegenüber 58, 3% gegenüber 0, 0%; P <0, 001).
Es gab einen "statistisch hoch signifikanten Unterschied, auch nach Anpassung für mehrere Vergleiche", berichtete Dr. Simon.
Die Zeit bis zur Amenorrhoe betrug in den 5-mg- und 10-mg-Gruppen ungefähr 11 Tage. Die Hazard Ratio (HR) für das Erreichen von Amenorrhoe betrug zu jedem Zeitpunkt im Vergleich zu Placebo 35, 5 in der 5-mg-Gruppe (P <0, 0001) und 49, 1 in der 10-mg-Gruppe (P <0, 0001).
In Bezug auf die Lebensqualität, bewertet anhand der überarbeiteten Aktivitäts-Subskala des Uterusmyoms und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gab es "einen sehr kleinen Placebo-Effekt, aber einen viel größeren Effekt für beide aktiven Dosen" mit 82 von möglichen Werten 100 in der 5-mg-Gruppe und 89 in der 10-mg-Gruppe, sagte Dr. Simon.
In Bezug auf Nebenwirkungen wurde Ulipristalacetat "äußerst gut vertragen", berichtete er. "Es gab keine Todesfälle oder behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder Abbrüche, keine bösartigen Veränderungen, und Endometriumveränderungen schienen mit Absetzen reversibel zu sein."
Von den sechs Patienten in den aktiven Behandlungsgruppen mit Bluthochdruck "hatten fünf bereits Bluthochdruck", bemerkte Dr. Simon. Und von den fünf Patienten in den aktiven Behandlungsgruppen mit erhöhten Kreatinphosphokinase-Spiegeln hatten vier zu Studienbeginn erhöhte Spiegel und "einer hatte einen vorübergehenden Anstieg, der sich spontan auflöste".
In den europäischen Studien PEARL I (N Engl J Med. 2012; 366: 409-420) und PEARL II (N Engl J Med. 2012; 366: 421-432) lagen die Raten kontrollierter Blutungen anstelle von Amenorrhoe über 90 %. In der VENUS waren die Amenorrhoe-Raten mit 50% bis 60% viel niedriger.
Dieser Unterschied hängt wahrscheinlich mit der Rasse zusammen, sagte Dr. Ally Murji vom Mount Sinai Hospital in Toronto. "In VENUS waren 69% der Teilnehmer schwarz, während in PEARL mehr als 85% weiß waren", erklärte er.
Dr. Murji war an einer prospektiven nicht randomisierten Kohortenstudie mit Ulipristalacetat (Fertil Steril. 2016; 106: 1165-1169) beteiligt, in der sich mehr als 40% der Teilnehmer selbst als schwarz identifizierten. Die Forscher konnten daher die Ergebnisse "zwischen Ethnien" vergleichen, erklärte er.
Sie fanden heraus, dass die Amenorrhoe-Raten bei schwarzen Patienten niedriger waren als bei weißen Patienten (41% gegenüber 66%). "Dies steht im Einklang mit den in VENUS-1 vorgestellten Ergebnissen", sagte Dr. Murji gegenüber Medscape Medical News.
"Wir brauchen größere Studien, um solche Untergruppenurteile zu fällen. Kopf-an-Kopf-Vergleiche wären am besten", sagte Dr. Simon.
VENUS-1 wurde von Allergan gesponsert. Dr. Simon war Berater für Allergan, AbbVie, Agile Therapeutics, Bayer, das New England Research Institute, Novo Nordisk, Palatin Technologies und Symbio Research. hat Zuschüsse von Amgen, Eisai, Merck, Noven Pharmaceuticals, Novo Nordisk und Shionogi erhalten; und ist Mitglied des Rednerbüros für Sermonix Pharmceuticals. Dr. Murji hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Wissenschaftlicher Kongress der American Society for Reproductive Medicine (ASRM) 2016: Abstract O-268. Präsentiert am 19. Oktober 2016.
