Nur-Einfrieren versus frischer Embryotransfer in einer multizentrischen Matched-Cohort-Studie: Beitrag von Progesteron und mütterlichem Alter zu Erfolgsraten
Wang A., Santistevan A., Hunter Cohn K. et al
Fertil Steril. 2017; 108: 254.e4-261.e4
Hintergrund
Die Implantation ist ein entscheidender Schritt bei der Etablierung einer Schwangerschaft. Die Implantation kann aus embryonalen Gründen (z. B. Aneuploidie) oder aufgrund von Endometriumproblemen fehlschlagen.
Das Endometrium erfährt in einem Menstruationszyklus signifikante Veränderungen. [1] Die Follikelphase ist für die quantitativen Veränderungen verantwortlich, während die Lutealphase unter der Kontrolle von Progesteron qualitative Veränderungen hervorruft. Darüber hinaus unterliegt die endometriale Genexpression während des Implantationsfensters massiven Veränderungen. [2] Wenn der Embryo und das Endometrium nicht synchronisiert sind, schlägt die Implantation fehl.
Es wurde gezeigt, dass die Gonadotropinstimulation die endometriale Genexpression verändert und für niedrigere Implantationsraten verantwortlich sein könnte. [2] Daher wurde die Trennung von Stimulations-, Retrieval- und Embryologieverfahren vom Transfer vorgeschlagen. [3] Dies ist (noch) keine Routine geworden, hauptsächlich aufgrund des Mangels an robusten Daten, die diesen Ansatz unterstützen.
Diese Studie verwendete eine große Kohorte von Zyklen, um die Unterschiede zwischen Nur-Gefrier- und Frischtransfers während der In-vitro-Fertilisation (IVF) zu bewerten.
Zusammenfassung
Zyklen, in denen alle Embryonen aufgrund des Risikos einer Überstimulation, einer Patientenwahl oder einer vorzeitigen Progesteronerhöhung für eine spätere Übertragung eingefroren wurden, umfassten die Nur-Gefrier-Gruppe (n = 1455) und wurden mit frischen Übertragungszyklen verglichen, die auf Patienten- und Zykluseigenschaften abgestimmt waren (n =) 1455). Es wurden nur Blastozystenübertragungen eingeschlossen.
Die Gesamtimplantationsrate (Odds Ratio [OR], 1, 21; 95% -Konfidenzintervall [CI], 1, 05-1, 41) und die laufende Schwangerschaftsrate (OPR) (OR, 1, 31; 95% CI, 1, 13-1, 51) waren beim Einfrieren höher -nur Gruppe.
Die geschichtete Analyse wurde auf der Grundlage des Alters (≤ 35 und> 35 Jahre) und des Progesteronspiegels am Tag des Auslösers von humanem Choriongonadotropin (hCG) (≤ 1 ng / ml gegenüber> 1 ng / ml) durchgeführt. In der Gruppe mit niedrigem Progesteronspiegel unterschied sich die OPR nicht zwischen Nur-Einfrieren- oder Frischtransfers bei Frauen (1 ng / ml), jedoch war die OPR bei beiden Patienten im Alter von ≤ 35 Jahren höher (OR 1, 38; 95% CI 1, 11) -1, 71) und Personen über 35 Jahre (OR 1, 73; 95% CI 1, 34-2, 24).
Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die OPR in der Nur-Gefrier-Gruppe signifikant höher war, insbesondere wenn das Serum-Progesteron am Tag des hCG-Triggers in der frischen Transfergruppe erhöht war.
Standpunkt
Trotz enormer Verbesserungen bei den IVF-Laborverfahren sind die Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten immer noch nicht so hoch, wie man es sich erhoffen würde. [4] Die Verfügbarkeit eines genetischen Präimplantations-Screenings hat gezeigt, dass viele der in vitro erzeugten Embryonen Aneuploidie sind und daher nicht (oder nur selten) implantiert werden können. [5] Allerdings implantieren nicht alle euploiden Embryonen, und dies hat das Interesse auf das Endometrium verlagert. Es ist bekannt, dass dynamische endometriale Veränderungen den hormonellen Veränderungen der Lutealphase folgen. Es wurde auch gezeigt, dass die Stimulation die Veränderungen der Genexpression weiter beschleunigen und die Synchronität zwischen Embryo und Endometrium stören kann.
Die Kryokonservierung von Embryonen ist seit langem verfügbar, aber bis zur Einführung der Verglasung war sie nicht so effektiv. [6, 7] Es wurde hauptsächlich zur Kryokonservierung überschüssiger Embryonen verwendet. Mit der Verfügbarkeit effektiverer Technologien können wir jetzt die Indikationen erweitern. Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine vorzeitige Erhöhung des Progesterons in der Follikelphase des IVF-Zyklus mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer Implantation verbunden ist. [8] Es wurden verschiedene Grenzwerte vorgeschlagen, und nicht alle Studien haben den verringerten Erfolg bestätigt. Die vorgeschlagene Behandlung für solche Fälle ist die elektive Kryokonservierung aller Embryonen mit anschließendem Transfer gefrorener Embryonen. Diese Praxis wird auch durch die Ergebnisse dieser Studie gestützt.
Die IVF-Praxis hat im Laufe der Jahre zahlreiche Veränderungen erfahren. Es besteht ein zunehmendes Interesse an einer Trennung von Stimulation und Embryotransfer. Gefrorene Embryotransferzyklen, insbesondere wenn sie in einem natürlichen Zyklus durchgeführt werden, ähneln eher dem physiologischen Implantationsprozess. Um diese Praxis zu ändern, ist ein hochwirksames Kryokonservierungsprogramm erforderlich, und es sollten noch mehr Daten gesammelt werden, um die perinatalen Ergebnisse zu untersuchen. [9]
Ab sofort gibt es klare Hinweise für den Freeze-All-Ansatz; Dazu gehören das Risiko einer Überstimulation, die Notwendigkeit genetischer Tests der Embryonen, unerwünschte Ereignisse zwischen der Entnahme und dem geplanten Frischtransfer sowie ein erhöhter Serumprogesteronspiegel in der Follikelphase. Für Patienten, die nicht in diese Kategorien fallen, sollten weitere Studien den vollen Nutzen von Freeze-All mit verzögertem Transfer untersuchen.
Abstrakt
