Laut Ergebnissen einer randomisierten kontrollierten Studie kann eine Hormontherapie das Auftreten von Depressionssymptomen während des Übergangs in die Wechseljahre verhindern.
Während eines Zeitraums von 12 Monaten entwickelten weniger Frauen, die transdermales Östradiol (mehrere Marken) plus intermittierendes mikronisiertes Progesteron (mehrere Marken) (TE + IMP) verwendeten, Symptome einer Depression als diejenigen, die ein passendes Placebo erhielten. Frauen, die in jüngerer Zeit stressige Lebensereignisse erlebt hatten, zeigten einen größeren Stimmungsvorteil durch die Hormontherapie, ebenso wie Frauen in der früheren Phase des Übergangs in die Wechseljahre.
Die Studie wurde online am 10. Januar in JAMA Psychiatry veröffentlicht.
Das Risiko für klinisch signifikante Symptome einer Depression steigt während des Übergangs in die Wechseljahre und in der frühen postmenopausalen Phase um das Doppelte bis Vierfache. Einige Studien haben gezeigt, dass eine Hormontherapie bei der Behandlung bestehender Depressionen helfen kann, aber es ist unklar, ob sie das Auftreten von Depressionssymptomen bei Frauen verhindern kann, bei denen solche Symptome in der Vorgeschichte nicht aufgetreten sind.
Diese Studie liefert "einige der ersten Beweise dafür, dass wir depressive Symptome mit einem transdermalen Östradiol-Regime verhindern können", sagte Susan Girdler, PhD von der Abteilung für Psychiatrie der Universität von North Carolina, Chapel Hill, in einem Podcast der JAMA-Psychiatrie.
Die Studie umfasste 172 nicht depressive perimenopausale oder frühe postmenopausale Frauen im Alter von 45 bis 60 Jahren (Durchschnittsalter 51 Jahre). Sie wurden zufällig TE (0, 1 mg / d) plus IMP (200 mg / d für 12 Tage) oder passendem Placebo für 12 Monate zugeordnet.
Die Ergebnisse des Zentrums für epidemiologische Studien - Depressionsskala (CES-D) wurden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während des gesamten Untersuchungszeitraums bewertet. Das Hauptergebnis waren klinisch signifikante Symptome einer Depression, definiert als ein CES-D-Score von mindestens 16.
Während des Studienzeitraums entwickelten 43 Frauen (25%) eine klinisch signifikante Depression. "Das würde mit dem übereinstimmen, was Sie erwarten würden", sagte Dr. Girdler. Das Risiko wurde jedoch bei Frauen, die eine Hormontherapie erhielten, "halbiert", stellte sie fest.
Achtundzwanzig (32, 3%) Frauen, die ein Placebo erhielten, erzielten während des zwölfmonatigen Studienzeitraums mindestens einmal mindestens 16 CES-D-Werte, verglichen mit 15 (17, 3%) Frauen, die eine Hormontherapie erhielten (Odds Ratio [OR], 2, 5) 95% -Konfidenzintervall [CI], 1, 1 - 5, 7; P = 0, 03). Darüber hinaus war bei Frauen, die Placebo einnahmen, der durchschnittliche CES-D-Wert während des gesamten Interventionszeitraums höher (P = 0, 03).
"Wichtig", schreiben die Forscher, "waren diese Ergebnisse trotz statistischer Anpassung an die Veränderung der vasomotorischen Symptome signifikant, was darauf hindeutet, dass TE + IMP direkte prophylaktische Stimmungsvorteile hat, die unabhängig von seinen positiven Auswirkungen auf die Wechseljahrsbeschwerden sind, wie sie zuvor bei Frauen mit beobachtet wurden." Major Depression mit TE + IMP behandelt."
Der größte Vorteil von TE + IMP bei der Verhinderung des Auftretens von Depressionssymptomen trat bei Frauen auf, bei denen in jüngster Zeit eine größere Anzahl von Lebensstressoren und Frauen in den frühen Wechseljahren aufgetreten waren.
"Die Ergebnisse müssen in weiteren Untersuchungen bestätigt werden, und wenn ja, spricht dies meiner Meinung nach wirklich für diese ganze Idee der Präzisionsmedizin", sagte Dr. Girdler. "Ich denke nicht, dass die Botschaft zum Mitnehmen aus unserer Studie lauten sollte, dass alle Frauen, die medizinisch für eine Östrogenersatztherapie in Frage kommen, unbedingt darauf gesetzt werden sollten, um die Entwicklung einer Depression prophylaktisch zu verhindern."
Sie sagte vielmehr, die Ergebnisse legen nahe, dass es sich lohnen könnte, ein "sehr einfaches klinisches Interview" durchzuführen, um die aktuellen Blutungsmuster zu bewerten, um festzustellen, wo sich eine Frau in den Wechseljahren befindet, und um aktuelle Lebensstressoren aufzudecken. Solche Informationen können bei Behandlungsentscheidungen hilfreich sein.
Die Autoren eines begleitenden Leitartikels loben die Forscher für die "Untersuchung der Wirksamkeit einer biologisch rationalen Strategie zur Verhinderung depressiver Symptome bei Frauen mit erhöhtem Risiko aufgrund des Fortpflanzungsstadiums unter Verwendung eines randomisierten klinischen Studiendesigns".
Die Autoren machen auch "eine wichtige neuartige Beobachtung, dass die jüngsten stressigen Lebensereignisse (von 59% der Teilnehmer berichtet) den präventiven Nutzen von HT [Hormontherapie] für depressive Symptome abschwächen", bemerken Dr. Hadine Joffe vom Brigham and Women's Hospital und Harvard Medizinische Fakultät in Boston, Massachusetts, und Kollegen.
"Dieser Befund legt nahe, dass chronischer Stress, Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, Schlafstörungen, entzündliche Zytokine oder andere Faktoren, die durch stressige Lebenserfahrungen ausgelöst werden, mit den Auswirkungen von HT auf das Zentralnervensystem interagieren können, um die Stimmung zu stabilisieren", schreiben sie.
Derzeit wird empfohlen, eine Hormontherapie zur Behandlung störender Hitzewallungen bei Frauen innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Wechseljahre in Betracht zu ziehen, jedoch nicht für vorbeugende Indikationen. Dr. Joffe und Kollegen stimmen der Schlussfolgerung der Autoren zu, dass weitere Informationen erforderlich sind, bevor eine Hormontherapie zur Vorbeugung von Depressionssymptomen in Betracht gezogen werden sollte.
"Obwohl die Ergebnisse dieser randomisierten klinischen Studie provokativ sind und die mögliche Rolle von Gonadensteroiden bei der Regulierung der Stimmung veranschaulichen, unterstützen sie keine Änderung der klinischen Leitlinien für die Anwendung von HT bei Frauen in den Wechseljahren", schließen sie.
Die Studie wurde von den National Institutes of Health unterstützt. Die Autoren haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Dr. Joffe hat Forschungsgelder von Merck und SAGE erhalten und ist Berater von NeRRe, Mitsubishi-Tanabe, Merck und SAGE.
JAMA Psychiatrie. Online veröffentlicht am 10. Januar 2018. Volltext, Editorial
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