NEW YORK (Reuters Health) - Studien an Mäusen und menschlichem Gewebe legen nahe, dass Metformin die altersbedingte Ovarialfibrose aufhebt und daher laut kanadischen Forschern möglicherweise zur Vorbeugung von Ovarialkarzinom von Nutzen sein könnte.
"Dies ist die erste Studie, die berichtet, dass menschliche Eierstöcke mit zunehmendem Alter fibrotisch werden und Veränderungen entwickeln, die dem Tumorwachstum förderlicher sind", sagte Dr. Barbara Vanderhyden von der Universität Ottawa per E-Mail gegenüber Reuters Health. "Der interessanteste Befund ist, dass postmenopausale Eierstöcke von Frauen unter Metformin keine Anzeichen einer Eierstockfibrose aufwiesen."
Dr. Vanderhyden und Kollegen schreiben in Clinical Cancer Research, online, am 9. Oktober: "Die Risikofaktoren für Eierstockkrebs in Bezug auf Alter und Eisprung sind merkwürdig, da die Inzidenz von Eierstockkrebs bei Frauen nach der Menopause lange nach dem Ende des Eisprungs zunimmt."
Um dies zu untersuchen, validierte das Team zunächst frühere Ergebnisse bei Mäusen und identifizierte altersbedingte Ovarialfibrose bei 70% der Tiere, die älter als 20 Monate waren.
Andere Mäuse wurden randomisiert mit 4-Vinylcyclohexendiepoxid (VCD) behandelt, um die Alterung der Eierstöcke zu beschleunigen und zu modellieren, oder mit phosphatgepufferter Salzlösung.
VCD induzierte altersbedingte Veränderungen durch Zerstörung der Ovarialfollikel über einen Zeitraum von 60 Tagen. Bei der verblindeten Autopsie wurde in mit VCD behandelten Eierstöcken keine Ovarialfibrose gefunden, was darauf hindeutet, dass die Entwicklung einer Fibrose mehr mit kumulativen Ovulationen als mit Follikelverlust zu tun haben könnte, sagen die Autoren.
Bei den menschlichen Eierstöcken untersuchte das Team normale, nicht krebsartige Eierstockproben, die durch Oophorektomie bei Frauen im Alter von 21 bis 71 Jahren entnommen wurden. Acht davon stammten von Frauen vor der Menopause, fünf von Frauen nach der Menopause und fünf von Frauen nach der Menopause Wechseljahre und auch verwendet Metformin. Die Forscher untersuchten auch eine unabhängige Validierungskohorte von drei Eierstöcken vor der Menopause und sechs Eierstöcken in den Wechseljahren
Sowohl in der ursprünglichen als auch in der unabhängigen Kohorte waren drei von elf Eierstöcken vor der Menopause fibrotisch, verglichen mit neun von elf Eierstöcken nach der Menopause. Dies zeigt "einen signifikanten Zusammenhang zwischen Alter und Fibrose", schreibt das Team.
Keiner der Eierstöcke von Frauen, die Metformin (bei Typ-2-Diabetes) einnahmen, war fibrotisch.
Die Forscher zitieren eine große taiwanesische Studie, in der eine angepasste Hazard Ratio für Eierstockkrebs für Ever-User gegenüber Never-User von Metformin von 0, 658 gefunden wurde - oder, wie Dr. Vanderhyden und Kollegen es ausdrückten, "bis zu einer erstaunlichen Reduzierung des Ovarialkarzinoms um 88%." Krebsinzidenz "mit höheren kumulativen Dosen von Metformin.
Diese und andere Arbeiten, sagen die Forscher, "führten uns zu der Hypothese, dass der Gebrauch von Metformin die altersbedingte Ovarialfibrose verhindert, wodurch die Entwicklung einer tumorpermissiven Nische verhindert und das Risiko für Ovarialkarzinom verringert wird."
"In dieser Studie ging es darum, zwei und zwei zusammenzufügen", sagte Dr. Vanderhyden in einer Erklärung. "Jetzt forschen wir mehr, um zu erfahren, wie sich Fibrose in den Eierstöcken entwickelt und wie Metformin dies verhindert."
Ein Aspekt, der derzeit geprüft wird, sagte sie gegenüber Reuters Health, sei "ob Frauen mit einem hohen Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, auch vorzeitig eine Eierstockfibrose entwickeln. Wenn die Forschung erfolgreich ist, bedeutet dies, dass Frauen mit einem hohen Risiko in Zukunft möglicherweise in der Lage sind." Metformin als Mittel zur Verlangsamung der Entwicklung von Eierstockfibrose und des potenziellen Risikos von Eierstockkrebs zu nehmen."
QUELLE:
Clin Cancer Res 2019.
