2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Zulassung der Golodirsen-Injektion (Vyondys 53, Sarepta Therapeutics) zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) nach Angaben des Herstellers nicht genehmigt.
In dem vollständigen Antwortschreiben (CRL) der FDA auf die New Drug Application der Behandlung werden Bedenken hinsichtlich des Risikos für intravenöse Infusionsinfektionen und der Möglichkeit einer Nierentoxizität angeführt.
Diese Art von Toxizität "wurde jedoch in präklinischen Modellen bei Dosen beobachtet, die zehnmal höher waren als die in klinischen Studien verwendete Dosis", heißt es in einer Pressemitteilung des Unternehmens. "In Studie 4053-101, auf der die Anwendung von Golodirsen beruhte, wurde keine Nierentoxizität beobachtet."
Doug Ingram, Präsident und CEO von Sarepta, stellte in derselben Pressemitteilung fest, dass das Unternehmen "sehr überrascht" war, die CRL erhalten zu haben.
"Während der gesamten Überprüfung hat die Agentur keine Fragen aufgeworfen, die auf die Nichtzulässigkeit von Golodirsen hinweisen, einschließlich der Fragen, die die Grundlage für das vollständige Antwortschreiben bildeten", sagte Ingram.
Er merkte an, dass der Hersteller darauf hinarbeiten werde, die Probleme zu lösen, um "einen schnellen Weg" zur künftigen Zulassung des Arzneimittels zu finden - und ein sofortiges Treffen mit der FDA beantragen werde.
"Wir wissen, dass die Patientengemeinschaft wartet", sagte Ingram.
Der Hersteller strebte eine beschleunigte Zulassung des Arzneimittels für die Behandlung von Patienten mit DMD an, die eine "bestätigte Mutation aufweisen, die für das Überspringen von Exon 53 geeignet ist".
Das Unternehmen stützte seine aktuelle Anwendung auf die Studie 4053-101. Laut der Website von Sarepta hatte diese Phase-1/2-Studie einen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Dosistitrationsteil 1 und anschließend eine offene Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit in Teil 2.
Interessanterweise läuft die globale randomisierte kontrollierte Phase-3-Studie ESSENCE (Studie 4045-301) und untersucht laut Sarepta die Sicherheit und Wirksamkeit von Golodirsen und Casimersen, "unserem Exon-45-Sprungmittel", gegenüber Placebo.
Wie von Medscape Medical News berichtet, erteilte die FDA 2016 eine beschleunigte Zulassung für das erste DMD-Medikament, Sareptas Eteplirsen (Exondys 51).
Diese Entscheidung war umstritten, da das Beratungsgremium für Arzneimittel des peripheren und zentralen Nervensystems der FDA 5 Monate zuvor zu dem Schluss kam, dass der Nachweis der Wirksamkeit des Arzneimittels nicht überzeugend war (die Abstimmung war 7-3, drei andere Ausschussmitglieder enthielten sich der Stimme). Zwei Jahre später gab der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur eine negative Stellungnahme zur Behandlung ab.
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