Flexible Regorafenib-Dosierung Hat Vorteile Für Patienten Mit MCRC

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

BARCELONA, Spanien - Ein flexibler Ansatz für die Dosierung des oralen Multikinasehemmers Regorafenib (Stivarga, Bayer) bei Patienten mit Darmkrebs kann die Nebenwirkungen verringern, schlägt die bislang größte Studie zur Untersuchung des Konzepts vor.

In der REARRANGE-Studie wurde die Standard-Regorafenib-Dosierung mit einer anfänglich reduzierten Dosierung oder einem intermittierenden Regime bei fast 300 Patienten mit chemorefraktärem metastasiertem Kolorektalkarzinom in Spanien, Italien und Frankreich verglichen.

Guillem Argilés, MD, medizinischer Onkologe und klinischer Prüfer, Universitätsklinikum Vall d'Hebron und Institut für Onkologie Vall d'Hebron, Barcelona, Spanien, präsentierte die Ergebnisse hier auf dem Weltkongress für Magen-Darm-Krebs 2019.

Er zeigte, dass es keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben und im progressionsfreien Überleben (PFS) zwischen den drei Ansätzen gab und tatsächlich keinen Gesamtunterschied in der Toxizität.

Die Häufigkeit einiger Nebenwirkungen wie Asthenie / Müdigkeit und auch Bluthochdruck wurde jedoch durch einen flexibleren Ansatz bei der Dosierung von Regorafenib zu Beginn der Behandlung verringert.

Diese Ergebnisse ergänzen die Ergebnisse einer anderen Studie, der kürzlich veröffentlichten ReDOS-Studie, in der zwei verschiedene Regorafenib-Therapien bei 123 Patienten mit chemorefraktärem metastasiertem Kolorektalkarzinom untersucht wurden.

Diese Studie fand auch keine Unterschiede im Gesamtüberleben oder PFS zwischen den Behandlungsgruppen, zeigte jedoch auch eine Verringerung der unerwünschten Ereignisse zu Beginn der Behandlung, so dass wahrscheinlich mehr Patienten mit Zyklus 3 beginnen als diejenigen in der Standardbehandlungsgruppe.

Argilés sagte, dass die Ergebnisse der REARRANGE-Studie im Zusammenhang mit den ReDOS-Ergebnissen "zeigen, dass die flexibleren Dosen von Regorafenib eine wirksame Alternative sind, um die Lebensqualität von Patienten mit metastasierendem refraktärem Darmkrebs zu verbessern."

"Dies ist eine wichtige Studie", kommentierte Dr. Eric Van Cutsem vom Universitätsklinikum Gasthuisberg, Leuven, Belgien, und Co-Vorsitzender des Kongresses. Auf einer Pressekonferenz sagte er, dass angesichts der Ergebnisse beider Studien zusammen "es klar ist, dass wir von der ursprünglich zugelassenen Regorafenib-Dosis abweichen, damit das Medikament leichter zu handhaben ist und weniger Toxizität aufweist".

Er fügte hinzu, dass die Studien "bestätigen, was viele Onkologen bereits tun: Regorafenib wegen Toxizität mit einer niedrigeren Dosis zu beginnen".

Die neuen Ergebnisse bedeuten, dass "wir jetzt zuversichtlich sind, dass wir das wirklich tun können, ohne die Aktivität in dieser Umgebung zu verlieren", sagte Van Cutsem.

Jetzt sind wir zuversichtlich, dass wir das wirklich können. Dr. Eric Van Cutsem

Der Studienkoautor Josep Tabernero, MD, PhD, ebenfalls vom Universitätsklinikum Vall d'Hebron und Co-Vorsitzender des Kongresses, sagte gegenüber Medscape Medical News, dass die Anwendung eines reduzierten oder intermittierenden Regimes auch keine Auswirkungen auf die Patienten-Compliance haben sollte.

"Ehrlich gesagt glaube ich nicht, dass es am Ende einen Unterschied machen wird, wenn Sie in eine klinische Umgebung gehen", sagte er. "Wichtig ist, dass Sie den Patienten klare Anweisungen geben, und dafür gibt es mehrere Formeln."

Ein ähnlicher Ansatz wurde bei anderen Medikamenten gewählt, sagte Tabernero, und daher sind die Patienten "sachkundig und flexibel", wenn es um die Dosierung geht, "vorausgesetzt, Sie haben eine klare Strategie."

In Bezug auf die längerfristigen Ergebnisse bemerkte Tabernero, dass die Daten "ziemlich ausgereift" seien, und fügte hinzu, dass ein längeres Follow-up dennoch wichtig sei, "nicht nur für die Toxizität, sondern natürlich für das PFS und das Gesamtüberleben".

Argilés begann seine Präsentation mit der Feststellung, dass Regorafenib zwar nachweislich das Überleben bei chemorefraktärem metastasierendem Kolorektalkarzinom verbessert, die hohe Rate schwerer unerwünschter Ereignisse jedoch seine Anwendung in der klinischen Praxis eingeschränkt hat.

Eine detaillierte Analyse des Sicherheitsprofils ergab, dass die höchste Inzidenz unerwünschter Ereignisse während des ersten und zweiten Zyklus beobachtet wurde, was dazu führte, dass mehrere Gruppen Strategien zur Dosisreduktion untersuchten.

Bisher ist REARRANGE die größte derartige Studie, an der 299 Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom teilnahmen, die den Standard der Versorgung erreicht hatten und messbare Krankheiten hatten.

Sie wurden zufällig im Verhältnis 1: 1: 1 einer Standardtherapie-Kontrollgruppe oder einer von zwei Versuchsgruppen zugeordnet:

• Kontrolle: Regorafenib 160 mg / Tag nach 3 Wochen und 1 Woche Pause
• Reduziert: 120 mg / Tag nach 3 Wochen, 1 Woche Pause für den ersten Zyklus, gefolgt vom Standardschema für nachfolgende Zyklen
• Intermittierend: 160 mg / Tag nach 1 Woche und 1 Woche Pause, gefolgt vom Standardschema für nachfolgende Zyklen

Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 63–65 Jahre und zwischen 52% und 59% waren männlich.

Ungefähr 75% der Patienten hatten Lebermetastasen, und die durchschnittliche Anzahl früherer Behandlungslinien betrug etwa vier.

Argilés stellte fest, dass die Gruppen in Bezug auf die Grundlinienmerkmale gut ausgewogen waren.

In Bezug auf den primären Endpunkt gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den drei Behandlungsgruppen hinsichtlich des Anteils der Patienten, bei denen während der Behandlung unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4 auftraten.

Die Rate betrug 60% in der Kontrollgruppe, 54% in der reduzierten Dosisgruppe und 55% bei den Patienten, denen das intermittierende Regime verabreicht wurde.

Bemerkenswert ist jedoch, dass bei Patienten in der reduzierten und intermittierenden Gruppe Asthenie / Müdigkeit weniger wahrscheinlich war als bei Patienten in der Kontrollgruppe (14% bzw. 15%) gegenüber 20% in der Kontrollgruppe. Darüber hinaus trat Proteinurie in den reduzierten und intermittierenden Gruppen (3% bzw. 1%) seltener auf als in der Kontrollgruppe mit 6%.

Patienten in der Gruppe mit reduzierter Dosierung hatten auch niedrigere Hypertonie-Raten (12%) als Patienten in der Kontrollgruppe (19%), während Patienten mit intermittierendem Regime weniger wahrscheinlich eine Hand-Fuß-Hautreaktion hatten als Patienten in der Kontrollgruppe (3% gegenüber 8%).

In allen Fällen verbesserte sich die Verträglichkeit der Zyklen bei Zyklus 3 im Einklang mit früheren Befunden dramatisch.

Es gab keinen Unterschied im Anteil der Patienten, die mit Zyklus 3 begannen: 39% der Patienten in der Kontrollgruppe, 43% in der Gruppe mit reduzierter Dosis und 45% in der intermittierenden Gruppe.

In Bezug auf das Gesamtüberleben gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsansätzen: Die 12-Monats-Überlebensrate betrug 32, 4% bei Kontrollpatienten gegenüber 32, 3% bei reduziertem Dosierungsschema und 27, 8% bei intermittierendem Ansatz.

In ähnlicher Weise waren die 6-Monats-PFS-Raten in allen Gruppen vergleichbar: 13, 6% bei Kontrollpatienten, 20, 5% bei Patienten mit reduzierter Dosierung und 14, 5% bei intermittierendem Regime.

Abschließend sagte Argilés, dass die numerische Verbesserung der relevanten unerwünschten Ereignisse in den Versuchsgruppen, die "ohne Gefährdung der Wirksamkeit" erreicht wurde, die Verwendung einer anfänglich reduzierten Regorafenib-Dosis während des ersten Zyklus unterstützt.

Die Studie wurde von der spanischen Genossenschaft zur Behandlung von Verdauungstumoren in Zusammenarbeit mit Bayer gefördert. Argilés berichtet über Honorare von Hoffmann La-Roche, Bristol-Myers Squibb, Bayer, Servier, Amgen, Merck und Serono. Er berichtet auch über institutionelle Honorare von Bayer, Servier, Novartis, Boehringer Ingelheim, Boston Pharmaceuticals, Hoffmann La-Roche und Genentech. Tabernero hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Weltkongress für Magen-Darm-Krebs (WCGC) 2019: Abstract O-026. Präsentiert am 6. Juli 2019.

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