Biosimilars: Kann Man Ihnen Vertrauen?

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

David J. Kerr, MD CBE, DSc, FRCP, FMedSci: Hallo. Ich bin David Kerr, Professor für Krebsmedizin an der Universität von Oxford. Ich möchte Sie zu dieser Ausgabe von Medscape Oncology Insights begrüßen, die aus "Windy City", Chicago, und dem Jahrestreffen 2016 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) zu Ihnen kommt.

Biosimilars. Es ist ein Wort, das beim diesjährigen Treffen immer häufiger in unserer Praxis für Onkologie auftaucht. Ich habe neulich eine Sitzung geleitet, in der es um nachhaltige Gesundheitsversorgung ging und wie wir daraus einen besseren Wert ziehen können. Könnten Biosimilars dazu beitragen? Wie gut sind sie Werden sie einen signifikanten Einfluss auf die klinische Praxis haben, die wir unseren Patienten bieten?

Um diese Probleme zu lösen, freue ich mich, Ihnen mitteilen zu können, dass wir einen der weltbesten Experten, meinen Freund und Kollegen, Professor Håkan Mellstedt, eingeladen haben. Håkan ist Professor für Onkologie am Karolinska-Institut und Professor für onkologische Biotherapie am Krebszentrum Karolinska in Stockholm, Schweden. Wie unsere amerikanischen Kollegen sagen würden, ist dies ein Twofer, weil Håkan und ich beide ehemalige Präsidenten der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie sind. Willkommen, Håkan. Es ist eine große Freude, Sie zu diesem Treffen zu bringen.

Sind Biosimilars also nur billige Versionen von Medikamenten? Ist es nur ein generisches Spiel, Drogen aus Indien auf die Straßen der Vereinigten Staaten zu bringen?

Was ist ein Biosimilar-Medikament?

Håkan ST Mellstedt, MD, PhD: Zunächst einmal, David, vielen Dank, dass Sie mich zu dieser Diskussion eingeladen haben. Zurück zu Biosimilars: Ich denke, dass diese neuen Medikamente eine wichtige Rolle spielen werden, insbesondere in der Onkologie, da die meisten dieser Medikamente, über die wir sprechen, Blockbuster sind. Wenn wir bei diesen Medikamenten Geld sparen könnten, wäre dies wichtig für die Krebsbehandlung.

Was ist ein Biosimilar? Es gibt viel Verwirrung über Biosimilars. Biosimilars wurden 2006 in Europa eingeführt, als das erste Patent für Erythropoetin auslief. Dann kam G-CSF [Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor]. Jetzt werden wir viele Biosimilars - monoklonale Antikörper - sehen, die viel komplexere Medikamente sind als die einfachen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren. Und hier kommt das Problem.

Dr. Kerr: Inwiefern komplexer, Håkan?

Dr. Mellstedt: Erythropoetin und G-CSF sind kleine Moleküle im Vergleich zu monoklonalen Antikörpern, bei denen es sich um große Moleküle handelt. Und hämatopoetische Wachstumsfaktoren, von denen sie verwendet werden, sind nicht glykosyliert.

Monoklonale Antikörper sind in ihrer dreidimensionalen Struktur komplex und weisen viele posttranslationale Modifikationen auf, die für die Funktion des Proteins äußerst wichtig sind. In gewisser Weise war es also einfach, diese ersten Biosimilars herzustellen. Aber jetzt haben wir diese monoklonalen Antikörper. Die Frage ist: Sind diese sogenannten Varianten des Originalarzneimittels gleich? Diese werden hauptsächlich von Säugetierzellen produziert und können nicht genau gleich sein. Wir sind es gewohnt, über kleine chemische Moleküle für Generika zu sprechen, und für die wir akzeptieren, dass [das Original und die Variante] genau dasselbe sind. Sie müssen nur einige Bioverfügbarkeitsstudien durchführen, keine klinischen Studien. Aber wenn wir zu diesen komplexen Biosimilars, monoklonalen Antikörpern, kommen, haben sie die gleichen Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile wie das Originalarzneimittel?

Dr. Kerr: Also können wir keine einfache genetische Blaupause machen? Wir kennen die Sequenz der monoklonalen Antikörper.

Dr. Mellstedt: Wir kennen die Reihenfolge, ja.

Dr. Kerr: Wir können diese Antikörper nicht einfach aus einer genetischen Sequenz drucken, sie in eine Zelllinie einfügen und - Abrakadabra - ein vollständig gebildetes Protein herausspringen lassen?

Dr. Mellstedt: Nein. Was genau gleich ist, ist die Struktur des Proteinrückgrats, aber die Faltung und die posttranslationalen Modifikationen sind nicht genau gleich. Mit technologischen Verbesserungen werden die Unterschiede jedoch immer kleiner. Es sind diese kleinen Unterschiede, wenn es Unterschiede von klinischer Bedeutung gibt - darum geht es bei der Frage.

Dr. Kerr: Gotcha. Aber wenn es Unterschiede auf molekularer Ebene gibt - Faltung, Glykosylierung usw. - könnte dies bedeuten, dass sie unterschiedliche Pharmakokinetik, unterschiedliche Pharmakodynamik und Rezeptorbindung aufweisen und all dies möglicherweise beeinflusst werden könnte?

Dr. Mellstedt: Genau das ist der Fall. Wenn wir 10 Jahre zurückgehen, waren die Werkzeuge, mit denen wir Proteinmedikamente analysieren mussten, nicht die gleichen wie die, die wir heute haben. Die Technologie zur Analyse von Proteinen hat enorme Fortschritte gemacht. Die Unterschiede können heute viel leichter erkannt werden. Wenn es Unterschiede in der Faltung, Rezeptorbindung, Pharmakokinetik, Apoptose oder Komplementlyse gibt, wenn es Unterschiede [in den Biosimilars] gibt, die in der sogenannten Vergleichsübung festgestellt wurden, werden sie wahrscheinlich nicht genehmigt.

Natürlich können Sie geringfügige Unterschiede akzeptieren, aber die Regulierungsbehörde und das Unternehmen entscheiden von Anfang an, welche Arten von Margen Sie akzeptieren können. Wir haben heute eine viel robustere Charakterisierung der Proteinmedikamente als vor 10 Jahren aufgrund des technologischen Fortschritts.

Dr. Kerr: Die Spezifikationen sind strenger, so dass Sie und ich mehr Vertrauen haben, diese als klinische Instrumente zu verwenden.

Dr. Mellstedt: Genau.

Regulation der Biosimilar-Entwicklung

Dr. Kerr: Unterstützen die Regulierungsbehörden die Weiterentwicklung von Biosimilars oder stellen sie Hürden in den Weg? Ist es ein vergleichsweise einfacher Weg für die Produktentwicklung oder gibt es Hürden und eine erhöhte Komplexität? Arbeiten die Unternehmen irgendwie zusammen?

Dr. Mellstedt: Warum führen wir Biosimilars ein? Es gibt nur einen Grund: ein billigeres Medikament herzustellen. Es geht nicht darum, ein besseres Medikament herzustellen, denn dann ist es nicht mehr biosimilar. Die Regulierungsbehörden unterstützen die Einführung von Biosimilars wirklich. Das Unternehmen und die Aufsichtsbehörden verhandeln, welche Arten von Informationen sie haben möchten, und das Dossier des Biosimilars in Bezug auf seine präklinischen Merkmale ist sehr umfangreich. Wenn die Regulierungsorganisation nicht zufrieden ist, kehren sie zum Unternehmen zurück und müssen es verbessern oder Ähnlichkeiten aufzeigen.

Dr. Kerr: Eng, eng, eng, eng, eng.

Dr. Mellstedt: Ja. Und dann gibt es natürlich noch einige Unsicherheiten, so dass klinische Studien erforderlich sind. Diese Studien sollen jedoch nicht die Wirksamkeit beweisen, da die Wirksamkeit bereits durch das Original nachgewiesen wurde. Es sollte nur nachgewiesen werden, dass es keinen Unterschied hinsichtlich der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit gibt.

Dr. Kerr: Dies ist ein wirklich kritischer Punkt. Sie und ich waren beide an Versuchen beteiligt, in denen es um mangelnde Minderwertigkeit ging. Das sind große Studien - Tausende von Patienten, Millionen von Dollar und Jahre. Bei diesen handelt es sich eher um Studien mit Hunderten von Patienten als um Tausende.

Dr. Mellstedt: Genau. Es ist eine Äquivalenzstudie. Wir sprechen über Hunderte von Patienten. Wenn Sie eine Studie mit Tausenden von Patienten durchführen, ist das Biosimilar-Medikament viel teurer, da Sie alle diese klinischen Studien durchführen müssen.

Dr. Kerr: Biosimilar und Econosimilar zu sein.

Dr. Mellstedt: Genau.

Dr. Kerr: Es ist ein schrecklich erfundenes Wort, aber ich verstehe Ihren Standpunkt. Wie lange dauert es Ihrer Meinung nach, bis das regulatorische Dossier - das präklinische Material, die detaillierte Wissenschaft, die Proteinmassenspektrometrie - fertiggestellt und klinische Studien abgeschlossen sind? Ist es 10 Jahre oder ist es auf 2-3 Jahre beschleunigt?

Dr. Mellstedt: Nun, die Gesamtzeit für die Entwicklung eines Biosimilars ist immer noch lang. Wenn Sie eine kleine chemische Arzneimittelverbindung haben, die ein Generikum ist, dauert die Entwicklung normalerweise etwa 2-3 Jahre. Die Entwicklung eines Biosimilar-Arzneimittels dauert jedoch etwa 7 bis 8 Jahre. Sie müssen eine Produktionsstätte einrichten, Sie müssen wissen, dass die Produktion konsistent ist, und Sie müssen alle präklinischen Tests durchführen, sowohl strukturelle als auch funktionelle. Das dauert lange. Darüber hinaus müssen Sie eine klinische Phase-3-Studie mit Hunderten von Patienten durchführen. Es ist immer noch eine lange Verpflichtung.

Dr. Kerr: Es ist immer noch wichtig.

Dr. Mellstedt: Ja, das ist es.

Dr. Kerr: Wir sind also zuversichtlich in die Wissenschaft, wir sind zuversichtlich in die Werkzeuge und wir sind zuversichtlich in den klinischen Weg.

Dr. Mellstedt: Auf jeden Fall.

Dr. Kerr: Haben Sie das Gefühl, dass die Biosimilars auf diesem wissenschaftlichen und regulatorischen Weg Medikamente sind, die Sie und ich in der Klinik sicher anwenden sollten?

Dr. Mellstedt: Auf jeden Fall. Ich war jetzt an der ersten Diskussion beteiligt, als wir 2003 eine Konsultation zu Erythropoetin hatten, daher habe ich den Bereich sehr gut verfolgt. Ich gebe zu, dass ich am Anfang etwas skeptisch war.

Dr. Kerr: Ich erinnere mich sehr gut daran. Sie waren eigentlich sehr skeptisch.

Dr. Mellstedt: Ich war sehr skeptisch, aber das lag daran, dass wir zu diesem Zeitpunkt nicht alle Werkzeuge hatten, um [die Biosimilars] zu charakterisieren. Es gab auch einige schwere Fälle von reiner Aplasie der roten Blutkörperchen mit Erythropoetin, so dass einige Bedenken bestanden. Aber ich fühle mich jetzt viel sicherer.

Preisgestaltung für Biosimilar-Medikamente

Dr. Kerr: Fantastisch. Letzte Frage. Dies war ein absolut faszinierender Spaziergang durch die letzten 10 Jahre. Wir wollen also eine günstigere Gesundheitsversorgung. Sie sind verantwortlich für ein Biosimilar-Unternehmen. Wo kostet das Biosimilar? Es gibt etwas über die Kosten von Waren und den Return on Investment, und es ist eine bedeutende Investition in die Studien und das präklinische Dossier. Wo kosten Sie es?

Dr. Mellstedt: Es wird oft darüber diskutiert, wie die Preissenkung aussehen wird. Es wird geschätzt, dass bei monoklonalen Antikörpern die Reduktion zwischen 25% und 30% liegt. Und das ist nicht schlecht, denn die meisten dieser Medikamente sind Blockbuster. Bei der Einführung von Infliximab-Biosimilars für rheumatologische Erkrankungen in Norwegen betrug die Preissenkung im Vergleich zu den Originalmedikamenten 72%. Es hat sich jedoch gezeigt, dass dies nicht realistisch ist. Aber ich denke, dass ungefähr 30% realistisch wären. Was passieren wird, ist, dass sich die Technologie verbessern wird, wenn wir anfangen, mehr Biosimilars zu produzieren, so dass die Kosten für Waren sinken werden. Vielleicht werden sie in 3 Jahren die Sitzdiskussion von Håkan und David über 30% als Müll bezeichnen, weil es 50% sein werden.

Dr. Kerr: Ja, hoffen wir. Håkan, es war wie immer eine Freude, mit Ihnen zu plaudern. Vielen Dank, dass Sie uns durch eine faszinierende Ausstellung über Biosimilars geführt haben.

Dr. Mellstedt: Vielen Dank.

Dr. Kerr: Und lassen Sie mich unseren Beobachtern und Zuhörern danken. Es war ein schrecklich interessanter Morgen für mich. Hier haben wir Biosimilars, etwas, das bleiben wird und etwas, das in all unseren klinischen Praktiken von Bedeutung sein wird. Medscapers, danke fürs Zuschauen. Ende der Durchsage.