"Vergleichbare" Wirksamkeit Und Sicherheit Für Trastuzumab Biosimilar

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

CHICAGO - Ein Biosimilar zu Trastuzumab (Herceptin, Genentech / Roche) könnte bald kommen. Das Produkt Myl-1401O (Mylan NV) weist eine Wirksamkeit und Sicherheit auf, die mit dem Markenprodukt vergleichbar ist. Dies geht aus neuen Erkenntnissen hervor, die hier auf der Jahrestagung 2016 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden.

Die Ergebnisse einer großen randomisierten Phase-3-Studie, bekannt als HERITAGE, zeigen, dass die Ansprechraten bei mit Trastuzumab behandelten Brustkrebspatientinnen mit denen bei mit Myl-1401O behandelten Patienten vergleichbar waren. Nach 24 Wochen lagen die objektiven Ansprechraten bei Myl-1401O bei 69, 6% und bei Trastuzumab bei 64, 0%.

"Dies ist eine der ersten Studien mit Biosimilars in der Onkologie, die eine ähnliche Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität gegenüber dem Referenzprodukt nachweisen", sagte der leitende Studienautor Hope S. Rugo, MD, Professor für Medizin an der University of California in San Francisco.

"Myl-1401O hat das Potenzial, den Bedarf an einer erschwinglichen Behandlungsoption für Patienten mit HER2-positivem Krebs zu decken", sagte Dr. Rugo, der die Ergebnisse während einer Pressekonferenz vorstellte.

"Viele Biologika verlieren bald den Patentschutz und Biosimilars haben das Potenzial, den Zugang zu teuren Wirkstoffen erheblich zu verbessern", erklärte sie.

In den USA und in Europa wurden noch keine onkologischen Biosimilars zugelassen, obwohl in laufenden klinischen Studien Biosimilars anderer Krebsmedikamente wie Rituximab (Rituxan) und Bevacizumab (Avastin) untersucht werden.

In den USA gab es jedoch einige Zulassungen für Biosimilars.

Im März 2015 wurde der rekombinante koloniestimulierende Faktor Filgrastim-sndz (Zarxio, Sandoz / Novartis) von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und ist damit das erste Biosimilar, das auf den amerikanischen Markt kommt. Es wurde als Biosimilar zu Neupogen (Amgen) zugelassen, einem unterstützenden Medikament mit mehreren Krebsindikationen, auch für Patienten, die sich einer myelosuppressiven Chemotherapie oder einer Knochenmarktransplantation unterziehen.

Ein zweites Biosimilar, eine Version von Infliximab (Remicade, Janssen Biotech) namens Infliximab-Dyyb (Inflectra, Janssen Biotech) zur Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen, rheumatoider Arthritis und den meisten für seinen Vorgänger angegebenen Erkrankungen, wurde von der FDA zugelassen Im April.

Alle Endpunkte erreicht

Dr. Hope Rugo

HERITAGE ist eine randomisierte multizentrische klinische Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Myl-1401O mit Trastuzumab bei 500 therapienaiven Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs verglichen wurde.

Die Patienten erhielten mindestens acht Zyklen lang entweder Myl-1401O oder Trastuzumab mit Docetaxel oder Paclitaxel (Wahl des Untersuchers), und Trastuzumab wurde bis zum Fortschreiten fortgesetzt.

Von dieser Gruppe hatten 44% hormonrezeptorpositiven metastasierten Brustkrebs und 84% erhielten Docetaxel.

Der primäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) in Woche 24; Zu den sekundären Endpunkten gehörten das progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und die Sicherheit.

Für die Zulassung verlangt die FDA, dass der primäre Endpunkt das ORR-Verhältnis ist, während die Europäische Arzneimittel-Agentur verlangt, dass es sich um den ORR-Unterschied handelt, erklärte Dr. Rugo.

Das Verhältnis der ORR betrug 1, 09 und der Unterschied in der ORR betrug 5, 5; Diese Ergebnisse bestätigen die Wirksamkeitsäquivalenz.

Das mediane progressionsfreie Überleben wurde nicht erreicht. Bisher gab es 41 Ereignisse in der Myl-1401O-Gruppe und 48 in der Trastuzumab-Gruppe.

Die Gesamtrate der Arzneimittelantikörper in der Myl-1401O-Gruppe betrug 2, 4% und in der Trastuzumab-Gruppe 2, 8%, was mit veröffentlichten Trastuzumab-Daten übereinstimmt, die ein geringes immunogenes Potenzial zeigen, berichtete Dr. Rugo.

Die Sicherheit war vergleichbar: 38, 1% der Patienten in der Myl-1401O-Gruppe und 36, 2% in der Trastuzumab-Gruppe berichteten über mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis. Unerwünschte Ereignisse waren hauptsächlich hämatologisch und umfassten Neutropenie (27, 5% gegenüber 25, 2%), fieberhafte Neutropenie (4, 5% gegenüber 4, 1%) und Leukämie (1, 6% gegenüber 4, 9%).

Dr. Don Dizon

Als Antwort auf die Frage nach der relativ kurzen Nachbeobachtungszeit von 24 Wochen wies Dr. Rugo darauf hin, dass in Indien bereits eine Version von Myl-1401O zugelassen wurde, für die unterschiedliche gesetzliche Bestimmungen gelten.

Es wird dort seit einiger Zeit sicher von Patienten ohne Zugang zu Trastuzumab angewendet. "Es gibt tatsächlich eine ganze Reihe von Sicherheitsdaten für diesen Agenten", erklärte sie.

"Diese Ergebnisse sind unglaublich aufregend und erweitern den Zugang zu einem wirklich lebensrettenden Mittel gegen HER2-positiven Brustkrebs", sagte der Moderator der Pressekonferenz, Dr. Don Dizon, Vorsitzender des ASCO Cancer Communications Committee.

Diese Studie wurde von Mylan finanziert. Dr. Rugo berichtet über finanzielle Beziehungen zu Celsion, Eisai, Genomic Health, GlaxoSmithKline, Lilly, Macrogenics, Merck, Mylan, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer, Plexxikon und Roche / Genentech. Einige ihrer Mitautoren berichten von Beziehungen zur Industrie, wie in der Zusammenfassung angegeben.

Jahrestagung 2016 der American Society of Clinical Oncology (ASCO): Abstract LBA503. Präsentiert am 6. Juni 2016.