CHICAGO - Welche Anti-PD-1-Immuntherapie sollten Sie zur Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms wählen: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) oder Pembrolizumab (Keytruda, Merck)?
In einer erfrischenden Darstellung akademischer Unparteilichkeit sagte die Pembrolizumab-Forscherin Caroline Robert, MD, PhD, vom Institut Gustave-Roussy in Paris, es sei nicht wichtig.
"Ehrlich gesagt sehe ich keinen Unterschied", sagte sie auf die Frage, welches Medikament in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit überlegen ist, in einer Pressemitteilung, die vor der Jahrestagung 2016 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) stattfand.
Dr. Roberts Offenheit wurde von der wissenschaftlichen Strenge des Pressevertreters und der ASCO-Präsidentin Julie Vose, MD, MBA, die von der University of Nebraska in Omaha stammt, übertroffen.
"Um diese Frage zu beantworten, brauchen wir wirklich eine große randomisierte Phase-3-Studie", sagte Dr. Vose.
Aber Dr. Robert war noch nicht fertig damit, offen zu sein.
Das wäre nicht sehr aufregend.
"Das wäre nicht sehr aufregend", konterte sie, "weil wir so viele aufregende Dinge zu bewerten haben." Zum Beispiel, sagte sie, besteht Bedarf an Studien, die diese neuen Immuntherapien mit bestehenden und aufkommenden Melanombehandlungen kombinieren.
Dr. Vose stimmte zu. "Richtig", sagte sie.
Während der Pressekonferenz diskutierte Dr. Roberts neue 3-Jahres-Überlebensdaten für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die mit Pembrolizumab behandelt wurden und die auf dem Treffen vollständig vorgestellt werden.
Die Daten stammen aus der KEYNOTE-001-Studie der Phase 1b mit 655 Patienten mit neu diagnostiziertem oder zuvor behandeltem fortgeschrittenem Melanom, die Pembrolizumab als Einzelwirkstoff erhielten. Erste Ergebnisse dieser Studie führten im September 2014 zu einer beschleunigten Zulassung des Arzneimittels.
Jetzt berichtete Dr. Robert über reifere Überlebensdaten. Drei Jahre nach Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab leben 41% der Patienten noch, und die Gesamtüberlebensrate nach 36 Monaten ist bei neu diagnostizierten und zuvor behandelten Patienten ähnlich.
Bei 33% der Studienteilnehmer wurden dauerhafte Reaktionen beobachtet. Von diesen Respondern hatten 73% eine Antwortdauer von mindestens 2 Jahren.
Komplette Reaktionen wurden in 15% der Studienkohorte (95 Patienten) beobachtet. Von diesen stoppten 61 Patienten Pembrolizumab, nachdem ein vollständiges Ansprechen erreicht worden war (mittlere Behandlungsdauer 23 Monate). Und nur zwei dieser Patienten haben seitdem Fortschritte gemacht (einer nahm die Therapie wieder auf); Die anderen 59 befanden sich zum Zeitpunkt der Analyse noch in Remission.
Ich hoffe wirklich auf eine Heilung für diese Patienten.
"Ich hoffe wirklich auf eine Heilung für diese Patienten", sagte Dr. Robert.
Ein anderer Experte verwendete auch das Wort C.
"Es ist unglaublich ermutigend, dass wir möglicherweise eine Heilung des Melanoms sehen können", sagte der Moderator der Presse, Don Dizon, MD vom Krebszentrum des Massachusetts General Hospital in Boston, und führte als Beweis den hohen Prozentsatz der Responder an, die lange Antworten hatten.
Die Ergebnisse seien besonders "aufregend", da sie aus einer Phase-1-Studie stammen, fügte er hinzu.
In den letzten Jahren haben verschiedene Experten gewagt, "Heilung" oder "Durchbruch" im Zusammenhang mit der Reifung von Ergebnissen aus Frühphasen-Immuntherapie-Studien bei fortgeschrittenem Melanom zu verwenden.
Das Gleiche und kein Unterschied
Die neuen Überlebensdaten für Pembrolizumab ähneln denen, die kürzlich für Nivolumab berichtet wurden. Auf der Jahrestagung der American Cancer Research Association im vergangenen Monat berichteten Nivolumab-Forscher, dass 34% der Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die die Immuntherapie in einer klinischen Phase-1-Studie mit 107 Patienten erhalten hatten, 5 Jahre nach Beginn der Behandlung noch am Leben waren, wie von Medscape berichtet Medizinische Nachrichten.
Die prozentualen Überlebensraten für die beiden Medikamente sind "nahe", sagte Dr. Ashani T. Weeraratna, ein Melanomforscher am Wistar Institute in Philadelphia, der um einen Kommentar gebeten wurde.
Dr. Roberts wies darauf hin, dass die Gesamtansprechraten für die beiden Melanomtherapien "gleich" sind und dass ungefähr der gleiche Prozentsatz der behandelten Patienten nach 1 und 2 Jahren am Leben war.
Die unerwünschten Ereignisse sind auch zwischen den beiden Behandlungen "sehr ähnlich", wobei bei etwa 15% der Patienten Ereignisse vom Grad 3 oder höher auftreten. "Ich sehe keinen Unterschied", bemerkte sie.
"Nivolumab hat einen langen Nutzen und Pembrolizumab einen langen Nutzen", sagte Dr. Robert. "Es ist genau das gleiche."
Es gibt einen geringfügigen Unterschied bei der Verabreichung der beiden Arzneimittel: Nivolumab wird alle 2 Wochen und Pembrolizumab alle 3 Wochen verabreicht.
Patienten, die genauer beobachtet werden möchten, bevorzugen möglicherweise alle zwei Wochen, und Patienten, die eine weniger intensive Nachsorge bevorzugen, bevorzugen möglicherweise drei Wochen, sagte Dr. Roberts.
Schließlich könnte sich der Preis des Arzneimittels als großes Unterscheidungsmerkmal erweisen und die Grundlage, auf der Kliniker und Gesundheitssysteme ein Arzneimittel dem anderen vorziehen, fügte sie hinzu.
In jedem Fall hat sich die Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms schnell und stark verändert, schlug Dr. Robert vor. Seit der Zulassung von Ipilimumab 2011, der ersten Immuntherapie gegen Melanome, "haben sich die Dinge sehr verändert", sagte sie.
Vor dieser Zeit hatten Patienten mit fortgeschrittenem Melanom ein mittleres Gesamtüberleben von weniger als 1 Jahr.
Pembrolizumab ist auch für Lungenkrebs und Nivolumab auch für Nierenzellkarzinom, Lungenkrebs und Hodgkin-Lymphom zugelassen. Die bisher beeindruckendsten Ergebnisse für beide Medikamente waren Melanome.
Dies liegt daran, dass "das Melanom ein besonders immunogener Krebs ist, teilweise weil die Proteine, die Melanin, das Pigment in diesen Zellen, bilden, auch als Antigene oder im Wesentlichen als" rote Fahnen "für die Immunzellen wirken", sagte Dr. Weeraratna gegenüber Medscape Medical News. "Leider gilt dies nicht für alle soliden Tumoren."
Diese Studie wurde von Merck finanziert und unterstützt. Dr. Robert berichtet, dass er als Berater für Bristol-Myers Squibb, Roche, Merck, Amgen, Novartis und GlaxoSmithKline tätig war. Dr. Dizon berichtet über finanzielle Beziehungen zu UptoDate und Aeterna Zentaris. Dr. Vose hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Jahrestagung 2016 der American Society of Clinical Oncology (ASCO): Abstract 9503. Präsentiert am 6. Juni 2016.
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