EU Sagt Ja Zu Mylotarg Für AML, Nein Zu Adjuvans Sunitinib

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-03 16:49

In Europa hat der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) die Zulassung eines neuen Arzneimittels gegen akute myeloische Leukämie (AML) zur Zulassung empfohlen. Die Indikation umfasst die Anwendung bei Patienten ab 15 Jahren.

Das Produkt Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg, Pfizer) ist für die Kombinationstherapie mit Daunorubicin und Cytarabin bei Patienten mit zuvor unbehandelter De-novo-CD33-positiver AML indiziert (Ausnahme: akute Promyelozyten-Leukämie).

Gemtuzumab-Ozogamicin ist ein humanisierter IgG-Subtyp 4, der gegen CD33 gerichtet ist und an Calicheamicin konjugiert ist, ein Toxin, das Brüche in doppelsträngiger DNA induziert und anschließend den Zellzyklusstillstand und den apoptotischen Zelltod induziert.

Der CHMP stellte fest, dass "der Vorteil von Mylotarg die Verbesserung des ereignisfreien Überlebens ist".

Die häufigsten (> 30%) Nebenwirkungen von Mylotarg in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin sind Blutungen und Infektionen, so der Ausschuss.

Das Produkt ist in den USA bereits für eine ähnliche Indikation zugelassen.

Nach siebenjähriger Abwesenheit kehrte es auf den US-Markt zurück, wie bereits von Medscape Medical News berichtet. Das Medikament wurde 2010 auf Ersuchen der US-amerikanischen Food and Drug Administration freiwillig vom Markt genommen, da Bestätigungsstudien nach seiner ursprünglichen Zulassung den klinischen Nutzen nicht verifizierten und Sicherheitsprobleme zeigten, einschließlich einer hohen Anzahl früher Todesfälle. Seitdem zeigten jedoch mehrere klinische Studien, die von klinischen Forschern initiiert wurden, einen Nutzen mit dem Medikament, und Hämatologen argumentierten, dass eine erneute Prüfung gerechtfertigt sein könnte, insbesondere weil das Medikament einen Überlebensvorteil gezeigt hatte. Die neue Zulassung im September 2017 betraf dieselbe Indikation, jedoch mit einer niedrigeren Dosis.

Der CHMP empfahl außerdem eine Erweiterung der Indikationen für mehrere Krebsmedikamente wie folgt:

• Bosutinib (Bosulif, Pfizer) ist jetzt auch für die Erstanwendung bei neu diagnostizierter chronisch-Philadelphia-Chromosomen-positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) indiziert. Das Medikament war zuvor nur zur Anwendung bei CML bei Patienten indiziert worden, die mit einem oder mehreren Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt worden waren und für die Imatinib, Nilotinib und Dasatinib nicht als geeignete Behandlungsoptionen angesehen werden.
• Olaparib (Lynparza, AstraZeneca) ist jetzt auch als Monotherapie für die Erhaltungstherapie von Erwachsenen mit platinsensitivem rezidiviertem hochgradigem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs indiziert, die auf Platin ansprechen (vollständig oder teilweise). basierte Chemotherapie. Zuvor war das Medikament nur zur Verwendung in Fällen mit BRCA-Mutationen indiziert.
• Denosumab (Xgeva, Amgen) ist jetzt zur Vorbeugung von skelettbedingten Ereignissen (pathologische Fraktur, Bestrahlung des Knochens, Kompression des Rückenmarks oder Operation am Knochen) bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen des Knochens indiziert (zuvor war es bei Erwachsenen mit Knochen angezeigt) Metastasen von soliden Tumoren).

Auf derselben Sitzung nahm der CHMP jedoch eine negative Stellungnahme zur Ausweitung der therapeutischen Indikation für Sunitinib (Sutent, Pfizer) ab und empfahl die Ablehnung der neuen Indikation zur Verwendung von Adjuvans nach einer Operation bei Nierenkrebs.

Der CHMP sagte, dass die Anwendung für diese zusätzliche Indikation auf einer Hauptstudie beruhte, in der Sunitinib mit Placebo bei 615 Patienten mit hohem Risiko für einen Rückfall von Nierenkrebs nach der Operation verglichen wurde. Die Patienten wurden etwa ein Jahr lang behandelt, und in der Studie wurde untersucht, wie lange es dauerte, bis der Krebs wieder auftrat (krankheitsfreies Überleben).

Dies ist die S-TRAC-Studie, die 2016 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Es wurde festgestellt, dass die mediane Dauer des krankheitsfreien Überlebens in der Sunitinib-Gruppe 6, 8 Jahre und in der Placebo-Gruppe 5, 6 Jahre betrug (Hazard Ratio 0, 76; P = 0, 03). Zu dieser Zeit sagte der Hauptautor, Dr. med. Alain Ravaud, Leiter der medizinischen Onkologie am Universitätsklinikum Bordeaux, Frankreich: "Wenn Sie mich fragen, wird dies zum Standard, lautet die Antwort 'Nein'." Stattdessen ist er der Ansicht, dass Sunitinib "eine Option ist, die mit Patienten besprochen werden sollte", wobei die potenziellen Gewinne gegen das Risiko für unerwünschte Ereignisse und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität abgewogen werden müssen, wie zu diesem Zeitpunkt von Medscape Medical News berichtet wurde.

Der CHMP sagte, dass die Beweise für den verzögerten Krebsrückfall von Sunitinib "nicht überzeugend" seien. Selbst wenn nur die Patienten mit dem höchsten Rückfallrisiko separat betrachtet wurden, waren die Vorteile "immer noch nicht überzeugend".

"Angesichts der bekannten Nebenwirkungen des Arzneimittels" kam der Ausschuss zu dem Schluss, dass der Nutzen die Risiken nicht überwiegt, und empfahl, diese Änderung der Genehmigung für das Inverkehrbringen abzulehnen.

Sunitinib ist in Europa bereits für die Anwendung bei metastasiertem Nierenkrebs sowie bei gastrointestinalen Stromatumoren und neuroendokrinen Pankreastumoren zugelassen.

Darüber hinaus wurde ein Antrag auf Ausweitung der Anwendung von Idelalisib (Zydelig, Gilead) zurückgezogen. Dieses Medikament ist bereits für die Anwendung bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und follikulärem Lymphom zugelassen.

Bei CLL ist Idelalisib derzeit zur Anwendung in Kombination mit Rituximab oder Ofatumumab bei Patienten angezeigt, die mindestens eine vorherige Behandlung erhalten haben.

Die neue Erweiterung dieser Indikation, die jetzt zurückgezogen wurde, wäre die Verwendung von Idelalisib in Kombination mit Rituximab und Bendamustin gewesen. Der Antrag für diese erweiterte Indikation wurde bereits vom CHMP geprüft. Der Ausschuss hatte erklärt, dass zusätzliche längerfristige Daten erforderlich seien, weshalb das Unternehmen den Antrag zurückzog.

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