Antiandrogen Verbessert Das Überleben Bei Rezidivierendem Prostatakrebs

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

Das Hinzufügen einer Antiandrogentherapie zur Strahlentherapie als Salvage-Behandlung für Männer mit biochemischem Rezidiv nach Prostatektomie verbessert die Ergebnisse. Es verlängert das Gesamtüberleben (OS) und verringert das Risiko für metastasierende Erkrankungen und den Tod durch Prostatakrebs nach 12 Jahren im Vergleich zur alleinigen Bestrahlung. Die endgültigen Ergebnisse der Studie 9601 der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) zeigen dies.

"Eine Operation ist eine sehr häufige Behandlung für Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs, aber mehr als 30% von ihnen leiden an wiederkehrenden Krankheiten. Deshalb haben wir Spezialisten für Urogenital-Onkologie seit langem daran gearbeitet, dieses Problem anzugehen", so der entsprechende Autor William Shipley, MD, Professor für Radioonkologie, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, sagte in einer Erklärung.

Die Ergebnisse dieser Studie… werden den Versorgungsstandard für Patienten mit postoperativem Rezidiv verändern. Dr. William Shipley

"Die Ergebnisse dieser Studie - dass das Hinzufügen einer Antiandrogentherapie zu der Strahlung, die typischerweise gegen ein Wiederauftreten angewendet wird, die Häufigkeit von Metastasen, den Tod durch Prostatakrebs und die Gesamttodesfälle verringert - wird den Versorgungsstandard für Patienten mit einem postoperativen Wiederauftreten ändern", prognostizierte Dr. Shipley.

Die Studie wurde online am 2. Februar im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Die RTOG 9601-Studie wurde vor etwa 20 Jahren entwickelt, und das in dieser Studie verwendete Antiandrogen war Bicalutamid. Seitdem wurde es weitgehend durch Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Agonisten wie Leuprolid ersetzt. Die Ermittler argumentieren jedoch, dass die Ergebnisse relevant bleiben.

"Randomisierte Studien mit Patienten mit nicht-metastasierender Erkrankung haben gezeigt, dass hochdosierte Bicalutamid- und GnRH-Agonisten eine ähnliche systemische Wirksamkeit gegen Krebs haben", so die Forscher.

"Insofern liefert unsere Studie den Beweis des Prinzips, dass die Hinzufügung einer hormonbasierten Therapie zur Salvage-Strahlentherapie mit signifikanten und klinisch bedeutenden niedrigeren Raten von Prostatakrebs-Metastasen und Todesfällen verbunden ist", fügen sie hinzu.

Der Autor eines begleitenden Leitartikels, Dr. Ian Thompson Jr., Präsident des Christus Medical Center Hospital in San Antonio, Texas, stimmt den Autoren der Studie zu, dass GnRH-Agonisten - auch als Luteinisierendes Hormon freisetzende Hormon (LHRH) -Agonisten oder LHRH-basierte Agonisten bezeichnet werden Wirkstoffe - haben eine ähnliche Wirkung wie Bicalutamid bei Prostatakrebs.

"Die meisten Leute werden sich das ansehen und anstatt zu denken, " Bicalutamid für 2 Jahre verbessert die Heilungsrate mit Salvage-Strahlung signifikant ", werden sie denken, " Androgen-Deprivationstherapie für 2 Jahre verbessert die Heilungsrate mit Salvage-Strahlung signifikant ", sagte Dr. Thompson Medscape Medical News in einer E-Mail.

"Ich gehe davon aus, dass die Ergebnisse ähnlich, wenn nicht sogar besser sind, wenn GnRH-Agonisten anstelle von Bicalutamid verwendet werden", fügte er hinzu

Musste auf die Gesamtüberlebensergebnisse warten

Ein Zwischenbericht derselben Studie aus dem Jahr 2011 zeigte, dass die Zugabe von Bicalutamid, 150 mg / Tag über 24 Monate während und nach der Salvage-Strahlentherapie, die Freiheit vom Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA) nach 7 Jahren signifikant verbesserte (P <). 0001) und verringerte die Inzidenz von metastasiertem Prostatakrebs (P <0, 041) im Vergleich zur Strahlentherapie allein.

Der primäre Endpunkt der Studie war jedoch das Gesamtüberleben (OS). Daher erforderte RTOG 9601 zusätzliche 5 Jahre Follow-up, um sein primäres Ziel zu erreichen.

"Geeignete Patienten hatten sich alle einer radikalen Prostatektomie mit Lymphadenektomie unterzogen und hatten eine Krankheit, die ursprünglich auf der Grundlage pathologischer Tests als Tumorstadium T2 (beschränkt auf die Prostata, aber auch mit positivem Operationsrand) oder T3 (mit histologischer Ausdehnung des Tumors) bewertet wurde jenseits der Prostatakapsel) ohne Knotenbeteiligung ", stellten Dr. Shipley und Mitautoren fest.

Zusätzlich müssen die PSA-Werte 8 Wochen oder länger nach der Operation bei Männern auf 0, 2 bis 4, 0 ng / ml angestiegen sein.

Insgesamt standen 760 Patienten zur Bewertung zur Verfügung: 384 wurden 24 Monate lang Bicalutamid und 376 Placebo zugeordnet. Nach der Randomisierung erhielten alle Männer innerhalb von 12 Wochen eine Bergungsbestrahlung, die sie zusätzlich zur Strahlentherapie erhielten.

"Das mittlere Alter der Patienten betrug 65 Jahre, und der mittlere PSA-Wert bei Studieneintritt betrug 0, 6 ng pro Milliliter", schreiben die Autoren der Studie.

Männer warteten einen Median von 2, 1 Jahren zwischen ihrer ursprünglichen Operation und der Aufnahme in die Studie, aber das Medianintervall zwischen der Operation und ihrem ersten nachweisbaren PSA-Wert war mit nur 1, 4 Jahren kürzer.

Ergebnisse nach 12 Jahren

Nach 12 Jahren zeigten die Ergebnisse, dass die Zugabe von Bicalutamid zur Salvage-Strahlung das OS im Vergleich zu Placebo um 23% verbesserte. Es reduzierte auch den Tod durch Prostatakrebs um 51% sowie die kumulative Inzidenz von Fernmetastasen um 37%, wiederum verglichen mit der Kontrollgruppe.

Die Zugabe von Bicalutamid verringerte auch das Risiko für ein zweites biochemisches Wiederauftreten nach 12 Jahren um 52% im Vergleich zur alleinigen Bergungsstrahlung.

Tabelle. 12-Jahres-Endpunkte in der RTOG 9601-Studie (Salvage-Strahlentherapie mit oder ohne Antiandrogen-Behandlung)

Endpunkt	Salvage-Strahlentherapie plus Bicalutamid (%)	Salvage Strahlentherapie allein (%)	P Wert
Gesamtüberleben	76.3	71.3	.04
Tod durch Prostatakrebs	5.8	13.4	<0, 001
Fernmetastasen	14.5	23.0	.005
Zweites biochemisches Rezidiv	44.0	67.9	<0, 001

"Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen bei den Raten früher Harn-, Darm- oder hämatologischer Reaktionen", berichten die Forscher. Die Rate der unerwünschten Ereignisse im Urogenitalbereich 3. Grades war in der Bicalutamid-Gruppe mit 7% zahlenmäßig höher als in der Placebo-Kontrolle mit 6%, aber die Rate unerwünschter Ereignisse 4. Grades war in beiden Gruppen mit 0, 3% bzw. 0, 8% sehr niedrig.

Berichte über Hitzewallungen als Nebenwirkung der Antiandrogentherapie waren nicht allzu häufig und in beiden Gruppen ähnlich, betonte Dr. Shipley.

Andererseits berichteten über 42% der Männer, die Bicalutamid erhielten, über Gynäkomastie Grad 1, fast 24% über Grad 2 und etwa 4% über Grad 3. Alle Gynäkomastie-Grade waren bei Antiandrogen-Empfängern signifikant höher als bei Placebo-Kontrollen (P <0, 01) für alle Vergleiche).

Selbst wenn 2 Jahre lang gegeben wurden, erhöhte Bicalutamid das Risiko für Herztod oder Hepatotoxizität nicht.

Wann muss die Salvage-Therapie durchgeführt werden?

In seinem Leitartikel stellt Dr. Thompson fest, dass mehrere groß angelegte klinische Studien im Gange sind, in denen die Forscher herausfinden wollen, welche Hochrisikopatienten mit PSA-Rezidiv am wahrscheinlichsten von einer Androgenentzugstherapie profitieren und wenn ja, wie lange diese Therapie dauern sollte verabreicht werden.

In der Zwischenzeit befürchtet Dr. Thompson, dass die Strahlentherapie im klinischen Umfeld häufig verzögert wird, bis die PSA-Werte weiter steigen.

"Wir wissen, dass Bergungsstrahlung zu einer langfristigen krankheitsfreien Kontrolle führen kann und dass die langfristige krankheitsfreie Kontrolle umso niedriger ist, je höher der PSA zu Beginn der Strahlung ist", sagte Dr. Thompson.

"Das Problem ist, dass die Implementierung der Bestrahlung sehr unterschiedlich ist. Einige Ärzte beginnen sofort damit, wenn der PSA nachweisbar wird, und andere warten, bis höhere Werte sichtbar werden", fügte er hinzu.

Wie Dr. Thompson betonte, besteht jedoch das Risiko, dass zumindest einige Patienten zu einer metastasierenden Erkrankung fortschreiten, wenn der PSA ohne Behandlung weiter ansteigt. Zu diesem Zeitpunkt ist die Bergungsstrahlung nicht mehr wirksam.

"Die Zahl, die zur Behandlung mit dem nichtsteroidalen Antiandrogen-Medikament Bicalutamid benötigt wurde, um einen Todesfall durch Prostatakrebs zu verhindern, betrug 20 [über einen Zeitraum von 12 Jahren]", stellt Dr. Thompson fest.

"Und Sie müssen diese Zahl mit der ursprünglichen Behandlung selbst vergleichen, Operation, Sie müssen 25 bis 35 Männer behandeln, um einen Tod zu verhindern", fügte er in seiner E-Mail hinzu.

"In diesem Fall hat das Hinzufügen von 2 Jahren Androgenentzugstherapie eine noch größere Auswirkung [als eine Operation]. Es handelt sich also wirklich um eine hochwirksame Beobachtung", sagte Dr. Thompson.

Wie er auch warnte, ist die einzige Möglichkeit, dass die Ergebnisse von RTOG 9601 den Patienten zugute kommen, wenn Ärzte eine Salvage-Bestrahlung plus Androgenentzugstherapie anbieten, sobald sich die PSA-Werte wieder deklarieren und nicht warten, bis die Werte höher steigen "[aktuelle] Ergebnisse sind umstritten", betonte Dr. Thompson.

Die Studie wurde vom National Cancer Institute und AstraZeneca gesponsert. Dr. Shipley berichtet, Aktien von PFS Genomics gehalten zu haben (er hält die Aktien nicht mehr). Andere RTOG 9601-Ermittler berichten über eine Reihe von Interessenkonflikten, die am Ende des veröffentlichten Artikels offengelegt werden. Dr. Thompson hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

N Engl J Med. 2017; 376: 417 - 428, 484 - 485. Abstract, Editorial

Folgen Sie Medscape Oncology auf Twitter: @MedscapeOnc