Abirateron: Jetzt Im Voraus Für Fortgeschrittenen Prostatakrebs?

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

CHICAGO - Neue Ergebnisse mit der Erstanwendung von Abirateron (Zytiga, Janssen) werden die Vorabbehandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs "praktisch über Nacht" auf der Grundlage der Ergebnisse der hier bei der American Society of Clinical Oncology vorgestellten STAMPEDE- und LATITUDE-Studien verändern (ASCO) Jahrestagung 2017, so Dr. Richard Schilsky, Chief Medical Officer bei ASCO.

"Diese Daten werden Abirateron in den First-Line-Einsatz bringen", prognostizierte Dr. Schilsky. Gegenwärtig ist das Medikament zur Anwendung nach Versagen der Androgenentzugstherapie (ADT) zugelassen, aber die neuen Daten zeigen einen erheblichen Nutzen, wenn es früher in Kombination mit ADT angewendet wird.

Die Ergebnisse "sollten das Behandlungsparadigma ändern" bei neu diagnostizierten Krankheiten, bei denen Abirateron die Chemotherapie weitgehend vom aktuellen Paradigma verdrängt, prognostizierte Dr. Sumanta Kumar Pal, umfassendes Krebszentrum der Stadt der Hoffnung, Duarte, Kalifornien, ein weiterer ASCO-Experte, während einer Pressekonferenz.

Das Hinzufügen von Abirateron zu ADT wirkt sich auf die Produktion von Testosteron aus, das Prostatakrebs antreibt, mit einem "Doppelschlag". ADT verhindert die Testosteronproduktion in den Hoden, aber die Nebennieren und Prostatakrebszellen produzieren weiterhin geringe Mengen an Androgenen. Abirateron, ein steroidaler CYP17A1-Hemmer, stoppt die Testosteronproduktion im gesamten Körper und senkt den Hormonspiegel noch weiter.

Die heute aus der britischen STAMPEDE-Studie (Zusammenfassung LBA5003) bei fast 2000 Patienten vorgelegten Daten zeigen, dass Abirateron (mit Prednisolon) zu ADT die 3-Jahres-Überlebensrate auf 83% verbesserte, verglichen mit 76% bei ADT allein.

"Wir glauben, dass dies einer der größten Überlebensvorteile ist, über die jemals in einer Studie mit einem soliden Tumor bei Erwachsenen berichtet wurde", sagte der leitende Ermittler Nicholas James, MBBS, PhD, vom Queen Elizabeth Hospital in Birmingham, Großbritannien.

Die Ergebnisse der LATITUDE-Studie (Zusammenfassung LBA3) bei fast 1200 Männern zeigen, dass Abirateron (plus Prednisolon), das zu ADT hinzugefügt wurde, das mediane progressionsfreie Überleben auf 33 Monate mehr als verdoppelte, verglichen mit 14, 8 Monaten mit ADT allein. Die vollständigen Ergebnisse werden am 4. Juni während der Plenarsitzung vorgestellt, wurden jedoch heute mit den STAMPEDE-Ergebnissen für die Presse veröffentlicht, da die LATITUDE-Ergebnisse bestätigend sind.

"Der Nutzen der frühen Anwendung von Abirateron, den wir in dieser Studie gesehen haben, ist zumindest vergleichbar mit dem Nutzen der Docetaxel-Chemotherapie, der in früheren klinischen Studien beobachtet wurde. Abirateron ist jedoch viel einfacher zu tolerieren, da viele Patienten keine Nebenwirkungen melden", kommentierte leitender Studienautor Dr. med. Karim Fizazi, Leiter der Abteilung für Krebsmedizin an der Gustave Roussy, Universität Paris-Sud, Villejuif, Frankreich.

"Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zugabe von Abirateron (plus Prednisolon) zu ADT möglicherweise als neuer Behandlungsstandard für Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko angesehen werden kann", fügte Dr. Fizazi hinzu.

Die Ergebnisse beider Phase-3-Studien werden gleichzeitig online im New England Journal of Medicine veröffentlicht (STAMPEDE heute und LATITUDE morgen).

Gesamtüberlebensvorteil

STAMPEDE wurde 1917 bei Männern mit hormonell naivem fortgeschrittenem Prostatakrebs durchgeführt, die zusammen mit ADT oder ADT allein zu Abirateron plus Prednison randomisiert wurden.

Die Ergebnisse zeigen eine "hochpositive" 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) von 83% gegenüber 76%, was einer relativen Verbesserung des Überlebens um 37% (HR 0, 63; P = 0, 0000012) unter Zusatz von Abirateron entspricht, berichtete Dr. James.

Etwa die Hälfte (52%) der Teilnehmer hatte eine metastatische Erkrankung. Der Überlebensvorteil sei bei metastasierenden und nichtmetastatischen Erkrankungen ähnlich, fügte er hinzu.

Zusätzlich gab es eine "sehr beeindruckende" 3-Jahres-Überlebensrate ohne Ausfall von 75% im Behandlungsarm gegenüber 45% bei Standardtherapie, was einer relativen Verbesserung der Zeit bis zum Versagen der Behandlung um 71% entspricht (HR, 0, 29).

Unerwünschte Ereignisse waren "ähnlich wie im Rückfall", stellte er fest und machte besonders auf skelettbezogene Ereignisse aufmerksam, bei denen der experimentelle Arm um 55% reduziert war. "Wir denken, dass dies für Patienten äußerst wichtig ist und sehr gute Nachrichten", sagte Dr. James.

Ähnlich beeindruckende Ergebnisse wurden auch für die LATITUDE-Studie berichtet, die später auf dem Treffen vorgestellt wird.

In dieser Studie führte bei 1199 ähnlichen Patienten - alle mit neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko - die Zugabe von Abirateron zur ADT zu einer um 38% niedrigeren Sterblichkeitsrate im Vergleich zur alleinigen ADT nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 30, 4 Monaten Fizazi bemerkte.

In der Abirateron-Gruppe wurden jedoch mehrere schwerwiegende Nebenwirkungen festgestellt, darunter Bluthochdruck (20% gegenüber 10%), niedriger Kaliumspiegel (10, 4% gegenüber 1, 3%) und Leberenzymanomalien (5, 5% gegenüber 1, 3%).

"Es ist bemerkenswert, die Ähnlichkeit des Überlebensvorteils in zwei Studien in dieser Population zu sehen", kommentierte Dr. Pal.

"Die Hormontherapie mit Wirkstoffen, die Testosteron und / oder seine Aktivität unterdrücken, ist seit Jahrzehnten die Hauptstütze des metastasierten Prostatakrebses", kommentierte er während der Pressekonferenz.

"Vor einigen Jahren wurde das Behandlungsparadigma für Prostatakrebs durch die CHAARTED-Studie erschüttert, die einen Überlebensvorteil zeigte, der mit der Hinzufügung einer Chemotherapie zur Hormontherapie in diesem Umfeld verbunden ist", fuhr er fort. Diese neuen Daten stellen eine wichtige Alternative zur Chemotherapie dar, nämlich die Verwendung von Abirateron.

"Obwohl es schwierig ist, die vorhandenen Daten für Chemotherapie und Abirateron nebeneinander zu stellen, scheint es auf den ersten Blick so, als ob der Nutzen des Überlebens den Nutzen von Abirateron widerspiegelt oder übersteigt", kommentierte Dr. Pal. "Aber die Chemotherapie brachte signifikante Toxizitäten wie Nervenschäden, Müdigkeit und Blutbildsenkungen mit sich, die für Patienten oft sehr schwer zu handhaben sind. Abirateron bringt die gleiche oder eine höhere Wirksamkeit gegen Prostatakrebs mit weitaus weniger Nebenwirkungen."

"Diese Daten sollten unsere Behandlungsalgorithmen für Prostatakrebs sofort umgestalten, und Abirateron mit konventioneller Hormontherapie sollte ein neuer Behandlungsstandard für Männer mit hochriskanten metastasierenden Erkrankungen werden", sagte er.

Andere Experten begrüßten die neuen Daten ebenfalls.

"Die Ergebnisse von LATITUDE und STAMPEDE liefern wichtige und wahrscheinlich Informationen, die die Praxis verändern", kommentierte Dr. Thomas Flaig von der Medizinischen Fakultät der Universität von Colorado, als er von Medscape Medical News kontaktiert wurde.

"Diese Daten sind sicherlich beeindruckend und eindeutig und werden zweifellos zur Weiterentwicklung des Versorgungsstandards für Patienten mit metastasierender Erkrankung beitragen", stimmte Dr. Charles Ryan von der University of California in San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, zu. "Während die Dauer und der Anteil derjenigen, die von einer Hormontherapie profitieren, erweitert werden, unterstreicht die Studie auch die Notwendigkeit für die Forschungsgemeinschaft, sich weiterhin mit den Mechanismen der Hormonresistenz zu befassen, die bei den meisten Patienten immer noch auftraten."

Matthew R. Zibelman, MD, Assistenzprofessor in der Abteilung für Hämatologie und Onkologie am Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, kommentierte: "Der Standard für die Versorgung dieser Patientengruppe ist derzeit die Chemotherapie. Der eigentliche Vorteil hier [ist das] zusätzlich Für die Chemotherapie haben wir bei Patienten mit dem höchsten Risiko jetzt eine orale Option, die bei Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem, kastratenempfindlichem Prostatakrebs eine geringere Toxizität mit ähnlichem Langzeitnutzen aufweisen kann."

Otis Brawley, MD, medizinischer und wissenschaftlicher Leiter der American Cancer Society, warnte jedoch davor, zu schnell zu Schlussfolgerungen zu gelangen.

"Die Hormontherapie bei Prostatakrebs verursacht Herzerkrankungen, und es gibt einige von uns, die seit langem befürchten, dass ein Teil des Rückgangs der Prostatakrebs-Mortalität tatsächlich eine Übertragung der Todesursache auf Herzerkrankungen ist jede Hormontherapie, die wir bei Prostatakrebs sehen ", sagte er.

"Für mich besteht die Herausforderung darin, zu erkennen, dass es ein zweischneidiges Schwert gibt. Ich werde diese Medikamente zur Behandlung meiner Prostatakrebspatienten verwenden, aber ich werde selektiv sein. Für Patienten mit Diabetes in der Vorgeschichte oder einer Erkrankung der Herzkranzgefäße Vielleicht auch nicht. Aufgrund der wunderbaren Dinge, die gesagt werden, wird es eine geduldige Nachfrage geben - und denken Sie daran, ich gebe zu, dass einige dieser wunderbaren Dinge wunderbar sind, aber wir als Ärzte müssen sehr vorsichtig sein."

Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO). Abstract LBA5003 (STAMPEDE) wurde am 3. Juni 2017 vorgestellt. Abstract LBA3 (LATITUDE), präsentiert am 4. Juni 2017.

Die STAMPEDE-Studie wurde von Cancer Research UK, dem Medical Research Council und Janssen mit zusätzlichen Beiträgen von Astellas, Clovis Oncology, Janssen, Novartis, Pfizer und Sanofi-Aventis finanziert. Dr. James gab eine beratende oder beratende Funktion bei Sanofi, Bayer, Merck, Astellas und Janssen bekannt. Dienst in einem Rednerbüro für Pierre Fabre, Ferring, Sanofi, Astellas; Honorare von Sanofi, Bayer, OncoGeneX, Janssen, Astellas und Pierre Fabre erhalten; Forschungsförderung (institutionell) von Janssen, Astellas, Pfizer, Sanofi, Novartis. Dr. Flaig war an keiner der beiden Studien direkt beteiligt, gab jedoch bekannt, dass er als lokaler Primärprüfer tätig war und von Cougar / Janssen Mittel für Ausgaben im Zusammenhang mit klinischen Studien für andere Abirateron-Studien erhalten hat. Dr. Ryan gab bekannt, Honorare von Janssen beraten und erhalten zu haben.

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