Passen Sie Prostatakrebs-Tx Durch Nebenwirkungsprofil An

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Anonim

Jede Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs hat ein eigenes Nebenwirkungsprofil, und Ärzte müssen die vergleichenden Schäden jeder Strategie berücksichtigen, wenn sie entscheiden, welcher Kurs für einzelne Patienten am besten geeignet ist. Dies ist die Botschaft aus zwei getrennten Studien und einem begleitenden Leitartikel, die alle online am 21. März im Journal der American Medical Association veröffentlicht wurden.

"Bisher waren Männer mit klinisch lokalisiertem Prostatakrebs nie besser über den Kompromiss informiert, den sie zwischen onkologischen Ergebnissen und jetzt klar definierten möglichen Nebenwirkungen verfügbarer Behandlungen eingehen müssen", so Freddie Hamdy, MD, Universität Oxford, Vereinigtes Königreich, schreibt im Editorial.

"Diese neuen Studien bieten eine nützliche Ergänzung der Evidenz, die Ärzten und Patienten helfen wird, schwierige Entscheidungen über die Behandlung dieser allgegenwärtigen Krankheit zu treffen", fügt er hinzu.

In der größeren der beiden Studien berichten Daniel Barocas, MD, MPH, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, und multizentrische Kollegen über Ergebnisse bei 2550 Männern mit mittelschwerer oder hochriskanter Erkrankung, die sich entweder einer radikalen Prostatektomie oder einer Bestrahlung mit externem Strahl unterzogen haben Therapie (EBRT) oder aktive Überwachung. Die Patienten wurden 3 Jahre lang beobachtet.

Eine Operation hatte die größten nachteiligen Auswirkungen auf die sexuelle Leistungsfähigkeit, berichten sie.

"Nach 3 Jahren sank der angepasste mittlere Sexualdomänenwert für die radikale Prostatektomie stärker als für die EBRT", berichten die Forscher. Der mittlere Unterschied in den Bewertungen zwischen den Patienten, die operiert wurden, und denen, die sich einer Strahlentherapie unterzogen hatten, betrug -11, 9 Punkte; Der mittlere Unterschied betrug -16, 2 Punkte zwischen denen, die operiert wurden, und denen, die aktiv überwacht wurden.

Im Gegensatz dazu war der Rückgang der gleichen Werte für den sexuellen Bereich bei Männern, die sich einer EBRT unterziehen, und bei Männern, die aktiv überwacht werden, klinisch nicht relevant, mit einem Unterschied von -4, 3 Punkten.

Eine Operation verursachte auch häufiger eine Harninkontinenz als eine EBRT oder eine aktive Überwachung, insbesondere bei Männern, die zu Studienbeginn keine Harninkontinenz hatten, so die Forscher.

Mit 14% gaben mehr Männer an, entweder mäßige oder große Probleme mit Harnverlust zu haben, verglichen mit 5% bis 6% der Männer in den beiden anderen Behandlungsarmen.

Andererseits besserten sich die reizenden Harnsymptome nach der Operation, während diese Symptome bei Patienten, die bestrahlt wurden oder unter aktiver Überwachung standen, nur eine geringe oder keine Besserung zeigten.

"Eine Abnahme des Darmdomänen-Scores war nicht üblich", fahren die Autoren der Studie fort.

Nach 6 Monaten waren die Durchschnittswerte in Darmdomänen bei Männern, die mit EBRT behandelt wurden, signifikant schlechter als in den beiden anderen Gruppen, aber nach 12 Monaten gab es kaum Unterschiede zwischen den drei Gruppen.

Nur die Bestrahlungsgruppe zeigte eine Abnahme der Hormonfunktion, aber diese Patienten hatten alle eine Androgenentzugstherapie erhalten, so dass dies erwartet wurde.

Die gesundheitsbezogenen Lebensqualitätswerte unterschieden sich zwischen den drei Behandlungsgruppen am Studienendpunkt nicht signifikant, fügen die Forscher hinzu.

"Diese Ergebnisse könnten die Beratung in Bezug auf die vergleichenden Schäden zeitgenössischer Behandlungen für Prostatakrebs erleichtern", schließen die Forscher.

Zweite Studie

In der zweiten Studie verfolgten Dr. Ronald Chen, MPH, Universität von North Carolina, Chapel Hill, und multizentrische Kollegen 1141 Männer mit neu diagnostiziertem Prostatakrebs, die mit radikaler Prostatektomie, EBRT, Brachytherapie oder aktiver Überwachung behandelt wurden.

Die Bewertungen der sexuellen, Harn- und Darmfunktion nach 24 Monaten waren alle neigungsgewichtet, und die Patienten wurden nach den Grundfunktionsniveaus geschichtet.

"Nach 3 und 12 Monaten, jedoch nicht nach 24 Monaten, hatten Patienten, die eine externe Strahlentherapie und Brachytherapie erhielten, im Vergleich zur aktiven Überwachung eine erhöhte sexuelle Dysfunktion", beobachten die Autoren der Studie.

Es war jedoch wahrscheinlicher, dass sich die sexuelle Funktion nach der Operation verschlechterte. Mehr als die Hälfte der Patienten (57%), die zu Studienbeginn eine normale sexuelle Funktion hatten, berichteten 24 Monate nach einer Prostatektomie über eine schlechte sexuelle Funktion.

Dies steht im Vergleich zu 27, 2% der mit EBRT behandelten Männer, 34, 2% für diejenigen, die eine Brachytherapie erhielten, und 25, 2% für diejenigen, die unter aktiver Überwachung standen. (Fast 19% derjenigen, die einer aktiven Überwachung unterzogen wurden, erhielten innerhalb von 24 Monaten irgendeine Behandlung.)

Nur etwa 20% der Männer, die eine Brachytherapie erhielten und zu Studienbeginn keine obstruktiven oder reizenden Harnsymptome hatten, hatten 24 Monate nach der Brachytherapie noch keine Symptome.

Dies war viel weniger als ungefähr die Hälfte der Männer, die sich entweder einer Operation oder einer Strahlentherapie unterzogen hatten und 24 Monate nach der Behandlung keine obstruktiven oder reizenden Symptome berichteten.

Nur etwa ein Drittel der Männer, die vor der Operation keine Probleme mit Harninkontinenz hatten, hatten 2 Jahre später noch eine gute Harnkontrolle.

Dies war wiederum viel niedriger als der Anteil der Männer, die 24 Monate nach EBRT (73%) und Brachytherapie (65%) eine gute Harnkontrolle behielten.

Nahezu 43% der Männer, die vor der Strahlentherapie eine normale Darmfunktion hatten, behielten nach 2 Jahren eine gute Darmfunktion bei, ebenso wie etwa 47% der Männer, die sich einer Brachytherapie unterzogen hatten, und 57% der Männer, die sich entweder einer Prostatektomie oder einer aktiven Überwachung unterzogen hatten.

"Ärzte können diese Daten verwenden, um ihre Patienten individueller über die erwarteten Ergebnisse von Patienten mit ähnlichen Grundlinienfunktionen zu beraten", wiederholen die Autoren der Studie.

Gesamtergebnisse

Die Ergebnisse dieser beiden Studien stimmen im Allgemeinen überein, kommentiert Dr. Hamdy im Leitartikel.

Trotz der Tatsache, dass Männer, die an den aktuellen Studien beteiligt waren, zeitgemäßere Behandlungsoptionen erhielten, stellt er fest, dass die Ergebnisse "bemerkenswert konsistent" mit denen der wegweisenden ProtecT-Studie (Prostatatest auf Krebs und Behandlung) waren, die im letzten Jahr veröffentlicht wurde. Dr. Hamdy war der Hauptforscher dieser Studie.

Die Konsistenz der Ergebnisse in allen drei Studien zeigt, "dass alle Optionen das Risiko von nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität bergen", kommentiert Dr. Hamdy.

Angesichts der Tatsache, dass alle Behandlungen für Prostatakrebs einige nachteilige Auswirkungen haben, schlägt Dr. Hamdy eine Möglichkeit vor, wie Ärzte diese Informationen am besten nutzen können, um Patienten bei der Entscheidung über ihre Behandlung zu helfen.

"Erstens kann sich jeder Mann Zeit nehmen, um mit seinem behandelnden Arzt das Risiko einer Behandlung oder aktiven Überwachung unter Berücksichtigung der Tumorrisikokategorie und seines allgemeinen Gesundheitszustands sorgfältig zu beurteilen", rät Dr. Hamdy.

Zweitens müssen Ärzte die wichtigsten Nebenwirkungen überprüfen, die Männer erwarten können, wenn sie sich zumindest kurzfristig für eine der Behandlungsoptionen entscheiden: Die sexuelle Funktion und die Harninkontinenz sind nach der Operation schlechter und können im Laufe der Zeit bestehen bleiben. Darmprobleme sind nach Bestrahlung typischerweise schlimmer; und sexuelle Dysfunktion kann mit Androgenentzugstherapie erwartet werden.

Schließlich müssen Ärzte die Männer daran erinnern, dass selbst wenn sie sich für eine aktive Überwachung entscheiden und anfänglich unerwünschte Ereignisse vermeiden, "die Symptome der Harn- und Sexualfunktion im Laufe der Zeit auf natürliche Weise abnehmen", betont Dr. Hamdy, "und die nachteiligen Auswirkungen radikaler Behandlungen werden." erfahren werden, wenn diese Behandlungen erhalten werden."

Wie man Männer vor Schaden "schützt"

In einer separaten Stellungnahme zu den Ergebnissen der ProtecT-Studie argumentiert Dr. Daniel Spratt von der University of Michigan in Ann Arbor, dass die "stärkste Botschaft" von ProtecT darin besteht, wie Ärzte Männer vor den nachteiligen Auswirkungen einer Radikaltherapie schützen können, ohne sie zu gefährden onkologische Ergebnisse.

Die Schlussfolgerung aus der ProtecT-Studie, wie im begleitenden Leitartikel zum Ausdruck gebracht, war, dass das höhere Risiko für Metastasen im aktiven Überwachungsarm der Studie die Verwendung der aktiven Überwachung nur bei Patienten mit einer relativ kurzen Lebenserwartung unterstützt.

"Anstatt zu dem Schluss zu kommen, dass eine radikale Therapie die beste Wahl ist, würde ich argumentieren, dass die logische Antwort darin besteht, die geeigneten Patienten für die aktive Überwachung auszuwählen und die aktiven Überwachungsstrategien zu optimieren, um das geringe (ca. 3, 5%) absolut erhöhte Risiko einer Fernmetastasierung zu vermeiden gesehen in ProtecT ", schreibt Dr. Spratt.

"Die Optimierung der aktiven Überwachung wird dazu beitragen, die oft dauerhaften nachteiligen Auswirkungen einer radikalen Behandlung zu vermeiden oder zu verzögern", bekräftigt er.

Dr. Hamdy und Dr. Barocas haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Dr. Chen hat Zuschüsse und persönliche Gebühren von Accuray sowie persönliche Gebühren von Astellas und Medivation erhalten. Dr. Spratt war Mitglied eines Beirats von Dendreon.

JAMA. Online veröffentlicht am 21. März 2017. Studie 1, Zusammenfassung; Studie 2, Zusammenfassung; Editorial

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