Ist APHINITY Das Ende Der Reihe Für Trastuzumab-Add-Ons?

Ist APHINITY Das Ende Der Reihe Für Trastuzumab-Add-Ons?
Ist APHINITY Das Ende Der Reihe Für Trastuzumab-Add-Ons?

Video: Ist APHINITY Das Ende Der Reihe Für Trastuzumab-Add-Ons?

Video: Ist APHINITY Das Ende Der Reihe Für Trastuzumab-Add-Ons?
Video: TVT Exact Procedure Video 2023, September
Anonim

CHICAGO - Die Zugabe von Pertuzumab (Perteza, Genentech) zur Standardtherapie mit Trastuzumab (Herceptin, Genentech) bei Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium führte zu bescheidenen Verbesserungen und erhöhten Nebenwirkungen gemäß den Ergebnissen des Adjuvans Pertuzumab und Herceptin in der Ersttherapie (APHINITY) Prozess.

Die Studie, die hier auf der Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, wirft Fragen zur Zukunft von Studien auf, die auf dem Erfolg von Trastuzumab aufbauen.

"APHINITY sollte der letzte Versuch seiner Generation sein", schreibt Dr. Kathy Miller von der Indiana University Melvin und dem Bren Simon Cancer Center in Indianapolis in einem begleitenden Leitartikel im NEJM. "Es ist einfach nicht möglich, mehr und mehr Therapien für Patienten mit HER2-positiver Erkrankung hinzuzufügen, die nur auf der Grundlage der Anatomie ausgewählt werden. Die toxischen Wirkungen (und Kosten) sind zu groß, als dass zu viele von ihnen zu wenig profitieren könnten."

Tatsächlich sind die Kostenauswirkungen der Zugabe von Pertuzumab zu der Mischung "ziemlich beträchtlich", bemerkte Dr. Carey Anders, ASCOs Diskussionsteilnehmer der Studie, von der University of North Carolina in Chapel Hill.

In ihrer Diskussion des Artikels beschrieb Dr. Anders, wie auf der Grundlage von Medicare-Schätzungen ein Jahr Pertuzumab-Therapie die Kosten für Standard-Trastuzumab plus Chemotherapie von ungefähr 56.000 USD auf 150.500 USD erhöhen würde.

Die APHINITY-Studie wurde an 4805 Patienten nach einer Operation wegen HER2-positivem Krebs durchgeführt. Die Patienten erhielten 1 Jahr Chemotherapie und Trastuzumab sowie entweder Pertuzumab oder Placebo.

Die Chemotherapie bestand aus einer Reihe von Standard-Anthracyclin-Taxan-Sequenzen oder einem Nonanthracyclin (TCH) -Schema.

Für den primären Endpunkt des invasiven krankheitsfreien Überlebens (IDFS) zeigte die Intent-to-Treat-Analyse nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 45, 4 Monaten eine relative Risikoreduktion von 19% im Pertuzumab-Arm nach 3 Jahren (94, 1% gegenüber 93, 2%) %; Stratified Hazard Ratio [HR], 0, 81; P = 0, 045), berichtete der Studienforscher Dr. med. Gunter von Minckwitz, Präsident der Deutschen Brustgruppe in Neu-Isenburg.

Diese Daten deuten darauf hin, dass 112 Patienten mit Pertuzumab behandelt werden müssten, um einen Rückfall einer invasiven Krankheit zu vermeiden, sagte er.

Etwa zwei Drittel der Studienpatienten waren knotenpositiv. Eine vordefinierte Subgruppenanalyse von Patienten nach Knotenstatus zeigte eine 23% ige Verringerung des relativen Risikos bei den mit Pertuzumab behandelten Patienten gegenüber Placebo (92% gegenüber 90, 2%; nicht geschichtete HR 0, 77; P = 0, 019), wobei eine Anzahl zur Behandlung von erforderlich war 56, sagte er.

In ähnlicher Weise war bei ungefähr einem Drittel der Patienten, die Hormonrezeptor-negativ waren, die Behandlung mit Pertuzumab mit einer relativen Risikoreduktion von 24% im Vergleich zu Placebo verbunden (3-Jahres-IDFS-Raten von 92, 8% gegenüber 91, 2%; nicht geschichtete HR 0, 76; P = 0, 085), mit einer zur Behandlung benötigten Zahl von 63.

Bei hormonrezeptorpositiven Patienten gab es keinen Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.

Die Herzsicherheit war ein primärer Sicherheitsendpunkt. Herzereignisse traten bei Patienten, die mit Pertuzumab behandelt wurden (n = 17), doppelt so häufig auf wie bei Patienten, die Placebo erhielten (n = 8). Der absolute Unterschied zwischen den Gruppen war jedoch statistisch nicht signifikant, und viele der Ereignisse waren vorübergehende Tropfen der linksventrikulären Ejektionsfraktion, berichtete er.

Der größte Sicherheitsunterschied zwischen den Gruppen bestand bei Durchfall, wobei 9, 8% der Pertuzumab-Gruppe Durchfall 3. Grades oder höher hatten, gegenüber 3, 7% der Placebo-Gruppe. Dies beschränkte sich weitgehend auf die Chemotherapie-Behandlungsdauer zwischen der 18. und 24. Woche, sagte er.

George Sledge, MD vom Stanford University Medical Center in Kalifornien, sagte gegenüber Medscape Medical News, dass die Studie zeigt, wie schwierig es geworden ist, Brustkrebs im adjuvanten Umfeld zu untersuchen. "Tausende wurden randomisiert, um einen wirklich bescheidenen Unterschied in den Ergebnissen aufzuzeigen", sagte er und fügte hinzu: "Wenn die neue Therapie zu einem Standardansatz wird, werden wir die überwiegende Mehrheit der Patienten eindeutig überbehandeln."

Die Studie wurde von Hoffmann-La Roche Ltd. finanziert. Dr. Von Minckwitz erhielt Forschungsgelder (inst) von Pfizer, Sanofi, Amgen, Roche, Novartis, Celgene, Teva, AstraZeneca, Myriad Genetics, Abbvie und Vifor Pharma. Dr. Anders hatte eine beratende oder beratende Funktion bei Angiochem, Genentech / Roche, GERON, Kadmon, Lilly, Merrimack, Nektar, Novartis und Sanofi und war im Rednerbüro für to-BBB Technologies BV tätig. Er erhielt Forschungsgelder (inst) von Angiochem, Cascadian Therapeutics, Geron, Lilly, Merck, Merrimack, Nektar, Novartis, Oncothyreon, Puma Biotechnology, Sanofi, Tesaro und to-BBB Technologies BV. Er hält Patente, Lizenzgebühren oder anderes geistiges Eigentum von Jones und Bartlett und UptoDate.com. Dr. Sledge und seine Institution haben von Genentech gesponserte Studien durchgeführt.

Jahrestagung 2017 der American Society of Clinical Oncology (ASCO). Abstract LBA 500. Präsentiert am 5. Juni 2017.

Folgen Sie Medscape Oncology auf Twitter, um weitere Krebsnachrichten zu erhalten: @MedscapeOnc

Empfohlen: