Alter Kein Problem: Chemotherapie Auch Bei älteren Glioblastomen

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

CHICAGO - Ältere Patienten mit Glioblastoma multiforme sollten auch mit Temozolomid behandelt werden, das der Strahlentherapie hinzugefügt wird, wie es der Standard für die Behandlung dieses Krebses ist, so eine neue Studie.

Die neue Studie, eine internationale Phase-3-Studie unter der Leitung von Wissenschaftlern, wurde speziell bei älteren Patienten (> 65 Jahre) durchgeführt. Sie spiegelt besser wider, was in der Klinik zu sehen ist als in früheren Studien.

Der mediane Beginn des Glioblastoms liegt bei 64 Jahren, so der leitende Ermittler James R. Perry vom Sunnybrook Health Sciences Center in Toronto. Frühere Studien hatten jedoch ein Durchschnittsalter von 54 Jahren, und selbst die Studie, in der der Standard der Versorgung festgelegt wurde, schloss Patienten über 70 Jahre aus.

In die neue Studie wurden nur Patienten über 65 Jahre aufgenommen; Das mittlere Patientenalter betrug 73 Jahre, und 41% waren zwischen 71 und 75 Jahre alt, und fast 30% waren älter als 75 Jahre.

Die Ergebnisse zeigen, dass Temozolomid, das der Strahlentherapie zugesetzt wurde, das Gesamtüberleben im Vergleich zur Strahlentherapie allein verbesserte und daher auch bei älteren Patienten als Standard für die Behandlung angesehen werden sollte, sagen die Forscher.

"Obwohl das Glioblastom ältere Patienten überproportional betrifft, gibt es keine klaren Richtlinien für die Behandlung dieser Patienten, und die Praxis ist weltweit unterschiedlich", kommentierte Dr. Perry.

Dr. James Perry

"Diese Studie liefert den ersten Beweis aus einer randomisierten klinischen Studie, dass eine Chemotherapie in Kombination mit einem kürzeren Bestrahlungsplan das Überleben signifikant verlängert, ohne die Lebensqualität zu beeinträchtigen", sagte er.

Die neuen Ergebnisse wurden hier auf der Plenarsitzung der Jahrestagung 2016 der American Society of Clinical Oncology vorgestellt.

Wichtige klinische Frage

Diese Studie beantwortet eine wichtige klinische Frage, sagte Dr. Andrew Lassman, Chef der Neuroonkologie am New Yorker Presbyterianischen Krankenhaus in New York City, der Medscape Medical News nach der Präsentation die Ergebnisse kommentierte.

Er erklärte, dass Temozolomid plus Strahlentherapie nach dem wegweisenden Versuch von Stupp et al. (N Engl J Med. 2005; 352: 987-996) seit mehr als einem Jahrzehnt als Standard für die Behandlung von Glioblastomen etabliert ist.

Diese Studie wurde jedoch im Alter von 70 Jahren abgebrochen, und viele Patienten, die sich in der Klinik vorstellten, sind älter. Wie man sie behandelt, ist unklar; Einige Kliniker haben die Ergebnisse der wegweisenden Studie extrapoliert und die Radiochemotherapie angewendet, andere waren jedoch vorsichtig, da einige Daten aus kleineren europäischen Studien darauf hinwiesen, dass ältere Patienten im Vergleich zur Strahlentherapie möglicherweise schlechtere Ergebnisse bei der Radiochemotherapie erzielen allein, erklärte er.

Brian Michael Alexander, MD, PhD, Leiter des Krankheitszentrums für Radioonkologie am Zentrum für Neuroonkologie des Dana-Farber Cancer Institute und außerordentlicher Professor für Radioonkologie an der Harvard Medical School in Boston, begrüßte die neuen Daten ebenfalls.

"Glioblastom wird häufig bei älteren Menschen diagnostiziert, und dies sind wichtige Daten, die zeigen, dass unsere besten Therapien für ältere Patienten funktionieren und tolerierbar sind", sagte er in einer Erklärung.

"Es ist gut, eine Option zu haben, um Patienten anzubieten, von denen wir wissen, dass sie sich positiv auswirken können, obwohl Ärzte und ihre Patienten die Vorteile dieses Ansatzes sorgfältig abwägen müssen", fügte Dr. Alexander hinzu.

Weniger intensive Behandlung

Die internationale Phase-3-Studie wurde von der Canadian Cancer Trials Group (CCTG) in Zusammenarbeit mit der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs (EORTC) und der Trans-Tasmin Radiation Oncology Group (TROG) geleitet.

Die Studie wurde an 562 Patienten ab 65 Jahren durchgeführt, bei denen neu ein Glioblastom diagnostiziert wurde. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Kurzzeit-Strahlentherapie (40 Gy in 15 Fraktionen über 3 Wochen) oder einer Kurzzeit-Bestrahlung plus 3 Wochen begleitendem Temozolomid plus monatlichem adjuvantem Temozolomid bis zum Fortschreiten oder 12 Zyklen zugeordnet.

Stuart Grossman, MD vom Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center in John Hopkins in Baltimore, stellte fest, dass dies weniger intensiv war als der 2005 festgelegte Behandlungsstandard, bei dem es sich um eine Bestrahlung mit 60 Gy über 6 Wochen bei gleichzeitiger Temozolomid handelt für 6 Wochen, gefolgt von Temozolomid für 6 Monate.

Obwohl eine frühere Studie gezeigt hat, dass der kürzere Verlauf der Strahlentherapie dem längeren Verlauf nicht unterlegen ist, gibt es keine Daten, die den kürzeren Behandlungsverlauf mit Temozolomid belegen, und so sagte Dr. Grossman, er sei besorgt über eine "mögliche Unterbehandlung".

Dr. Lassman sagte jedoch, dass er dies für angemessen hielt, da der kürzere Verlauf von Temozolomid die Toxizität verringern würde, von denen einige für ältere Patienten schwierig sein könnten. Eine der nachteiligen Auswirkungen von Temozolomid ist Verstopfung, "die bei älteren Menschen ein echtes Problem sein kann", fügte er hinzu, während andere Übelkeit, Erbrechen und Thrombozytopenie umfassen.

Der kürzere Bestrahlungskurs "ist zweifellos ein Vorteil" für ältere Patienten, die möglicherweise Schwierigkeiten mit der Mobilität und der Entfernung zum Strahlentherapiezentrum haben, und in dieser Studie "konnten die Patienten die Behandlung problemlos abschließen", kommentierte Dr. Perry während der Pressekonferenz.

Verbessertes Überleben, verdoppelt in der Untergruppe

Die Ergebnisse zeigen einen signifikanten Nutzen mit einem mittleren Gesamtüberleben von 9, 3 Monaten bei Radiochemotherapie im Vergleich zu 7, 6 Monaten bei Strahlentherapie (Hazard Ratio [HR], 0, 67; P <0, 0001) und einem mittleren progressionsfreien Überleben von 5, 3 Monaten gegenüber 3, 9 Monaten (HR 0, 50; P <0, 0001).

Bei einer Pressekonferenz, in der die Daten hervorgehoben wurden, erklärte Dr. Perry: "Obwohl der Unterschied im medianen Überleben bescheiden erscheint, hat Temozolomid die Überlebenschancen von 2 oder 3 Jahren signifikant erhöht. Für einen einzelnen Patienten kann dies bedeuten, Teil einer anderen Familie sein zu können Urlaub oder Feier."

Die 1-Jahres-Überlebensraten betrugen 37, 8% für die Radiochemotherapie gegenüber 22, 2% bei alleiniger Strahlentherapie und die 2-Jahres-Überlebensraten 10, 4% gegenüber 2, 8% bei alleiniger Strahlentherapie.

Wie in früheren Studien gesehen wurde, war der Nutzen bei Patienten mit MGMT-Promotormethylierung am größten, einer genetischen Abnormalität, die mit einem besseren Ansprechen auf eine Chemotherapie und einem längeren Überleben bei dieser Krankheit verbunden ist

In dieser Studie hatten 165 Patienten eine MGMT-Promotormethylierung, und in dieser Gruppe wurde das Gesamtüberleben durch Zugabe von Temozolomid verdoppelt. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13, 5 Monate mit Radiochemotherapie gegenüber 7, 7 Monaten mit Bestrahlung allein (HR, 0, 53; P = 0, 0001).

Es gab auch eine Verbesserung des Überlebens bei Patienten ohne MGMT-Promotormethylierung (n = 189), obwohl in dieser Untergruppe der Unterschied keine statistische Signifikanz erreichte (das mediane Gesamtüberleben betrug 10, 0 Monate gegenüber 7, 9 Monaten; HR 0, 75; P = 0, 055). Dr. Lassman bemerkte, dass dies wahrscheinlich auf mangelnde statistische Aussagekraft aufgrund der geringen Anzahl zurückzuführen ist, und sagte, dass die Ergebnisse darauf hindeuten, dass diese Untergruppe auch von der Zugabe von Temozolomid profitiert, wenn auch nicht so stark.

Während der methylierte Status als Prognosemarker akzeptiert wird, gab es einige Debatten darüber, ob er ein Ansprechen auf eine Chemotherapie vorhersagt oder nicht, sagte Dr. Alexander gegenüber Medscape Medical News. Es scheint, dass beide Gruppen davon profitieren, obwohl Patienten mit Methylierung besser auf eine Radiochemotherapie ansprechen.

Der Nutzen bei nicht methylierten Patienten ist jedoch gering, so dass der Kliniker bei Patienten (die auch eine schlechtere Prognose haben) möglicherweise im Rahmen einer klinischen Studie auf eine Chemotherapie verzichten und etwas anderes ausprobieren möchte, sagte er. Dies ist besonders relevant, wenn der Patient einen schlechten Leistungsstatus hat und Bedenken bestehen, dass er Temozolomid möglicherweise nicht gut vertragen kann. In solchen Fällen trägt der unmethylierte Status zur Diskussion der Risiko-Nutzen-Gleichung bei, da der Nutzen bei diesen Patienten geringer ist, kommentierte er.

Dr. Perry meldet Aktien- und andere Eigentumsanteile bei DelMar Pharmaceuticals und VBL Therapeutic. Mehrere Mitautoren berichten über Beziehungen zu Pharmaunternehmen, wie in der Zusammenfassung beschrieben.

Jahrestagung 2016 der American Society of Clinical Oncology (ASCO): Abstract LBA2. Präsentiert am 5. Juni 2016.