Pembrolizumab In Den USA Für First Line In NSCLC Zugelassen

2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-08-25 04:56

Nachdem die neuen Daten für Pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co) bei der Erstbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) auf dem jüngsten Treffen der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) für Aufsehen gesorgt haben, haben sie nun eine Zulassung erhalten von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA).

Pembrolizumab ist jetzt die erste Immuntherapie, die für die Erstanwendung bei NSCLC zugelassen ist, und es wird erwartet, dass sich die Praxis ändert, sagten Experten auf dem Treffen. Bisher war ein Chemotherapie-Dublett der Standard der Behandlung, außer bei Patienten mit NSCLC, die zielgerichtete Mutationen (EGFR oder ALK) aufweisen.

Bei Patienten, die nicht mehr auf eine Chemotherapie ansprechen, sind bereits mehrere Immuntherapeutika für die Zweitlinienanwendung bei NSCLC zugelassen. Pembrolizumab ist jedoch das einzige in der ersten Linie zugelassene Mittel.

Die neue Indikation beschränkt die Anwendung von Pembrolizumab auf Patienten mit NSCLC, die keine genetischen EGFR- oder ALK-Tumoranomalien aufweisen (in etwa 20% der NSCLC-Fälle gefunden) und deren Tumoren eine hohe programmierte Expression von Todesligand-1 (PD-L1) (Tumor) aufweisen Anteil von 50% oder mehr), bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test. (In der zentralen klinischen Studie wurde dies bei etwa 30% der untersuchten Patienten mit NSCLC und ohne Mutationen festgestellt.)

Chemo überlegen

Die Zulassung für die neue Indikation basiert auf Ergebnissen, die zeigen, dass Pembrolizumab der Chemotherapie in der Erstlinieneinstellung überlegen war.

Diese Ergebnisse stammen aus der Phase-3-Studie KEYNOTE-024, die auf einer Präsidentensitzung der ESMO vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht wurde.

Diese Studie wurde an 305 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC durchgeführt, die noch keine Behandlung erhalten hatten und deren Lungenkrebs-Biopsien keine zielgerichteten Mutationen (EGFR oder ALK) zeigten und eine hohe Expression von PD-L1 zeigten.

In dieser Patientenpopulation hatte Pembrolizumab allein bessere Ergebnisse als eine platinhaltige Doublet-Chemotherapie: Die medianen progressionsfreien Überlebenszeiten betrugen 10, 3 vs. 6 Monate (Hazard Ratio [HR], 0, 50).

Der sekundäre Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) wurde mit Pembrolizumab ebenfalls signifikant verbessert. Das OS nach 6 Monaten betrug 80% gegenüber 72% (HR, 0, 60) und das 1-Jahres-OS betrug 70% gegenüber 54%.

Die signifikante Verringerung des Todesrisikos (um 40%) war "bemerkenswert", da sie trotz einer hohen Crossover-Rate (50%) beobachtet wurde, kommentierte der leitende Ermittler Dr. Martin Reck, Chefarzt für Onkologie, Lungenklinik, Grosshansdorf, Deutschland. Er bezog sich auf die Patienten in der Chemotherapiegruppe, denen nach Fortschreiten der Krankheit Pembrolizumab verabreicht wurde.

Pembrolizumab zeigte auch eine höhere Gesamtansprechrate (45% gegenüber 28%) und eine längere Ansprechdauer (Median, nicht erreicht für Pembrolizumab gegenüber 6, 3 Monaten mit Chemotherapie).

Die Toxizität war unter Immuntherapie im Vergleich zur Chemotherapie geringer (unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4: 27% gegenüber 53%), und die Inzidenz aller unerwünschten Ereignisse war unter Immuntherapie geringer.

Die Experten des ESMO-Treffens reagierten mit Begeisterung auf die neuen Ergebnisse, und mehrere schlugen vor, Pembrolizumab als neue Option und neuen Behandlungsstandard bei der Erstbehandlung von NSCLC zu betrachten.

"Zum ersten Mal bieten wir unseren Lungenpatienten eine Immuntherapie an", kommentiert Dr. Stefan Zimmerman vom Universitätsklinikum in Lausanne, Schweiz. Die wegweisende Studie zeigte, dass Pembrolizumab eine bessere Wirksamkeit und geringere Toxizität als eine Chemotherapie bietet, sagte er.

"Diese Studie könnte die Praxis für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ändern. Es ist das erste Mal, dass eine Therapie das progressionsfreie Überleben gegenüber der derzeitigen Standard-Erstlinientherapie mit platinbasierter Dublett-Chemotherapie verbessert", kommentierte Dr. Johan Vansteenkiste. Promotion an den Universitätskliniken in Leuven, Belgien.

Jean Charles Soria, MD, PhD vom Gustave Roussy Institute, Villejuif, Frankreich, stimmte den Ergebnissen zu. "Wir haben wahrscheinlich einen neuen Versorgungsstandard", sagte er, fragte aber, wie viele Patienten Kandidaten sein würden.

Die Forscher sagten, dass etwa 30% der NSCLC-Tumoren eine PD-L1-Expression von 50% oder mehr aufweisen, die als Cutoff in dieser Studie verwendet wurde. Diese Studie schloss jedoch auch Patienten mit Hirnmetastasen und Autoimmunerkrankungen sowie Steroide ein, so dass die Patienten in dieser Studie wahrscheinlich nur 10% der in der klinischen Praxis beobachteten Patienten ausmachen.

Darüber hinaus betonten mehrere Experten die Tatsache, dass bei Patienten mit EGFR- oder ALK-Mutationen gezielte Wirkstoffe, die gegen diese Mutationen gerichtet sind, die Behandlung der Wahl bleiben.

In einem NEJM-Leitartikel, der die Studienergebnisse begleitete, stellte Dr. Bruce E. Johnson vom Dana-Farber Cancer Institute und dem Brigham and Women's Hospital in Boston, Massachusetts, fest, dass Patientenpopulationen, die von den beiden unterschiedlichen Ansätzen profitieren - gezielte Therapie und Immuntherapie - sind ganz anders.

Die meisten Patienten in KEYNOTE-024 mit Pembrolizumab als Erstlinientherapie waren Männer, mehr als 90% waren aktuelle oder ehemalige Raucher und ungefähr 20% hatten Plattenepithelkarzinom.

In den Studien mit zielgerichteten Wirkstoffen, die als Erstbehandlung eingesetzt wurden, wurden etwa 90% der drei onkogenen Treiber (EGFR-Mutationen oder ALK- oder ROS1-Umlagerungen) bei Patienten mit Adenokarzinomen gefunden, und die meisten dieser Patienten waren Frauen und hatten nie geraucht.

Alle Patienten mit NSCLC müssen getestet werden

Dieser Test sollte reflexartig durchgeführt werden, da diese Patienten nicht warten können. Dr. Corey Langer

Corey Langer, MD von der University of Pennsylvania, Philadelphia, reagierte auf die neuen Erkenntnisse auf dem ESMO-Treffen und sagte, dass ein wichtiger Punkt darin bestehe, dass bei allen Patienten mit neu diagnostiziertem NSCLC Biopsieproben auf Mutationen und PD-L1-Expressionsstatus getestet werden sollten dass "dieser Test reflexiv durchgeführt werden sollte, da diese Patienten nicht warten können."

Patienten mit Tumoren, die Mutationen aufweisen (wie oben erwähnt, etwa 20% aller NSCLC-Fälle), sollten in erster Linie mit zielgerichteten Wirkstoffen behandelt werden, und Patienten mit hoher PD-L1-Expression (etwa 30% der verbleibenden 80%) sollten eine Immuntherapie mit Pembrolizumab erhalten, er schlug vor.

Im Übrigen bleibt die Chemotherapie der Standard der Versorgung.

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