2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Die kombinierte Therapie mit Wachstumshormon (GH) und Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon (GnRHa) erhöhte die Körpergröße von Erwachsenen in einer Kohorte von "schwer zu behandelnden" Kindern und Jugendlichen mit idiopathischer Kleinwuchsform (ISS).
Zuvor hatten Forscher die Hypothese aufgestellt, dass das Hinzufügen einer GnRHa-Therapie zur GH-Therapie die Pubertät verlängern und den pubertären Wachstumsschub verlängern würde, was die Wahrscheinlichkeit erhöhen würde, eine normale Körpergröße für Erwachsene zu erreichen. Die Ergebnisse in kleinen Studien sind jedoch uneinheitlich.
Diese größere, retrospektive, einzentrige Beobachtungsstudie an 192 Kindern zeigte nun, dass die kombinierte GH / GnRHa-Therapie bei Kindern mit ISS, die einen frühen Beginn der normalen Pubertät hatten oder mit der GH-Behandlung in der Mitte der Pubertät begannen, die Ergebnisse der Erwachsenengröße wirksam verbesserte.
Darüber hinaus "ermöglichte die Zugabe von GnRHa zur GH-Therapie in diesen herausfordernden Gruppen nicht nur das Erreichen einer Erwachsenengröße innerhalb des normalen Bevölkerungsbereichs und vergleichbar mit der der ISS-Patienten, die nur mit GH behandelt wurden, sondern auch eine Erwachsenengröße, die ihre genetische Größe überschritt Petah Tikva, leitende Autorin von Dr. Liora Lazar vom Schneider Children's Medical Center in Israel, teilte Medscape Medical News in einer E-Mail mit.
Die vorteilhafte Wirkung war auch bei Kindern, die zu Beginn der GH-Therapie präpubertär waren, und bei Mädchen stärker ausgeprägt, berichten Forscher in einem Artikel, der online am 26. März im Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism veröffentlicht wurde.
Die Studie spiegelt die klinische Praxis der Praxis wider, so die Autoren, und "leistet zwei wesentliche Beiträge zur Bewältigung der Herausforderung des Managements von ISS-Kindern mit relativ früher Pubertät und Jugendlichen in der Mitte der Pubertät zu Beginn der GH-Behandlung".
Es zeigte den Nutzen einer kombinierten GH- und GnRHa-Therapie bei dieser Patientenpopulation und zeigte den positiven Einfluss der GH-Therapie auf die Erwachsenengröße, selbst wenn sie in der Pubertät begonnen wurde.
"Um jedoch vollständig beurteilen zu können, ob GnRHa durch Verlängerung der Pubertätswachstumsperiode das Ergebnis der Erwachsenengröße bei allen GH-behandelten ISS-Kindern verbessern kann, sind zusätzliche prospektive, randomisierte kontrollierte Studien erforderlich."
Kleinwuchs - definiert als Erwachsenengröße, die mehr als zwei Standardabweichungen unter dem Mittelwert für Alter und Geschlecht liegt, was den kürzesten 2, 3% der Personen entspricht - ist "einer der häufigsten Gründe für die Überweisung an pädiatrische Endokrinologen", sagte Lazar.
Und ISS ist kleinwüchsig ohne ein GH-Defizit.
"In den Vereinigten Staaten genehmigten die Aufsichtsbehörden die GH-Behandlung für Kinder unter –2, 25 SDS (Standardabweichungswert für die Körpergröße) für die Indikation der ISS und eine vorhergesagte Erwachsenengröße unter 160 cm für Männer und 150 cm für Frauen", sagte sie fügte hinzu, dass "Kleinwuchs bei Kindern von Kleineltern als familiäre (genetische) Kleinwuchs angesehen wird".
In den Richtlinien der Pediatric Endocrine Society heißt es: "Für Kinder, die die FDA-Kriterien erfüllen, empfehlen wir einen gemeinsamen Entscheidungsansatz für die GH-Behandlung eines Kindes mit ISS … von Fall zu Fall nach Bewertung der physischen und psychischen Belastungen und Diskussion von Risiken und Nutzen… Die Zugabe von GnRHa bei GH-behandelten Kurzkindern erfolgt gemäß der klinischen Beurteilung des behandelnden Endokrinologen."
Um die optimale Therapie bei präpubertären und pubertären Patienten mit ISS zu untersuchen, identifizierten die Forscher 110 Jungen und 82 Mädchen mit ISS, die zwischen 1985 und 2000 geboren wurden und bis 2018 die Erwachsenengröße erreichten und an ihrer Einrichtung behandelt wurden.
Zu Beginn der GH-Therapie waren 66% der Kinder (74 Jungen und 52 Mädchen) präpubertär. Keines der Kinder hatte einen GH-Mangel.
GH wurde als tägliche subkutane Injektion von rekombinantem menschlichem GH (Genotropin, Pfizer; Norditropin, Novo Nordisk; Biotropin, Pharmacia) verabreicht.
Basierend auf der klinischen Beurteilung des behandelnden Endokrinologen erhielten einige Patienten auch eine Pubertätsunterdrückung mit einem Depotpräparat des GnRH-Analogons D-Trp 6 -LHRH (Decapeptyl, Ferring).
Von den Teilnehmern wurden 70% allein mit GH behandelt: 71% dieser Patienten waren präpubertär (62 Jungen, 33 Mädchen) und 29% waren pubertär (28 Jungen, 11 Mädchen).
Die anderen 30% der Patienten wurden mit kombiniertem GH / GnRHa behandelt: 53% waren präpubertär (12 Jungen, 19 Mädchen) und 47% waren pubertär (8 Jungen, 19 Mädchen).
In der präpubertären Gruppe wurde GnRHa Kindern mit relativ frühem Pubertätsbeginn (Jungen im Alter von 9, 5 bis 11 Jahren; Mädchen im Alter von 8, 5 bis 10 Jahren) und schnellem Übergang (<1 Jahr) vom Tanner-Stadium 2 bis 3 verabreicht.
In der Pubertätsgruppe wurde GnRHa an Jugendliche verabreicht, die sich bei der Überweisung bereits in der Mitte der Pubertät befanden (Tanner-Stadium 3-4).
Die mittlere Dauer der GnRHa-Behandlung war bei Jungen und Mädchen ähnlich (2 Jahre gegenüber 1, 8 Jahren).
In der präpubertären Gruppe war die Pubertätsdauer signifikant länger und das gesamte Pubertätswachstum war bei Jungen und Mädchen, die mit kombiniertem GH / GnRHa behandelt wurden, signifikant größer als bei Jungen, die nur mit GH behandelt wurden (P <0, 001 für beide Parameter bei beiden Geschlechtern).
In ähnlicher Weise war in der Pubertätsgruppe die Pubertätsdauer signifikant länger und das gesamte Pubertätswachstum war bei Jungen und Mädchen, die mit kombiniertem GH / GnRHa behandelt wurden, signifikant größer als bei Jungen, die nur mit GH behandelt wurden (Jungen: P = 0, 004 und P =. 003; Mädchen: P = 0, 008 bzw. P = 0, 046).
Die meisten Studienteilnehmer, unabhängig davon, ob sie mit GH oder GH / GnRHa behandelt wurden, erreichten eine Erwachsenengröße innerhalb ihres mittleren elterlichen Höhenbereichs.
"In Übereinstimmung mit früheren Studien", berichten die Forscher, "erhöhte die kombinierte GH / GnRHa-Therapie über 1, 5 bis 3 Jahre den gesamten pubertären Höhenzuwachs unserer ISS-Patienten, indem sie ihre Knochenreifungsrate verlangsamten und gleichzeitig eine angemessene Wachstumsgeschwindigkeit beibehielten."
"Die positive Wirkung der Kombinationstherapie bei beiden ISS-Patienten mit relativ früher Pubertät, die seit ihrer Kindheit mit GH behandelt wurden, und bei Patienten mit fortgeschrittener Pubertät, die für die GH-Behandlung naiv waren, rechtfertigt die Zugabe von GnRHa zu pubertären ISS-Patienten mit schlechter Höhenprognose und die Einleitung einer GH-Therapie bei Jugendlichen, die sich aufgrund der ISS in der endokrinen Klinik in der Mitte der Pubertät vorstellen ", heißt es.
Die Studie erhielt keine Finanzierung. Lazar hat keine relevanten finanziellen Beziehungen gemeldet. Angaben für die anderen Autoren sind im Artikel aufgeführt.
J Clin Endocrinol Metab. Online veröffentlicht am 26. März 2019. Zusammenfassung
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