2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Eine 53-jährige Frau mit ektopischem Cushing-Syndrom zeigte eine progressive Hautpigmentierung. Zwei Jahre zuvor hatte sie sich in einem örtlichen Krankenhaus über Muskelschwäche, Ödeme der unteren Extremitäten und Bluthochdruck beschwert. Sie wurde als ACTH-abhängiges Cushing-Syndrom diagnostiziert und zur weiteren Untersuchung an unser Krankenhaus überwiesen. Obwohl durch MRT kein Hypophysentumor nachgewiesen wurde, wurde ein Pankreastumor durch einen kontrastmittelverstärkten CT-Scan nachgewiesen und der Tumor wurde chirurgisch reseziert. Die pathologische Untersuchung bestätigte einen ektopischen ACTH-produzierenden neuroendokrinen Pankreastumor, der auf einer positiven Immunfärbung für ACTH und Chromogranin A beruhte.
Postoperativ wurde eine Abnahme des Plasma-ACTH (von 349, 0 pg / ml auf 14, 4 pg / ml; Normalbereich 7, 2 bis 63, 3 pg / ml) beobachtet. Ein Jahr nach der Operation entwickelten sich jedoch Lebermetastasen, und das Plasma-ACTH begann zuzunehmen, was durch die Verabreichung von Octreotid, Everolimus und Streptozotocin nicht unterdrückt wurde. Zwei Jahre nach der Operation lag der Plasma-ACTH der Patientin über 5000 pg / ml und sie klagte über eine fortschreitende Hautpigmentierung (Abbildung 1a und 1b). Anschließend wurde die Verabreichung von Sunitinib, einem Inhibitor multipler Tyrosinkinasen, eingeleitet. Nach 6 Wochen verbesserte Sunitinib die Hautpigmentierung dramatisch (1c und 1d), obwohl es das Plasma-ACTH oder das Fortschreiten des Tumors nicht unterdrückte.
(Bild vergrößern)
Abbildung 1
Hautpigmentierung von (a) Händen und (b) Lippen vor der Verabreichung von Sunitinib. (c) Hände und (d) Lippen nach 6 Wochen Sunitinib-Behandlung.
Hautpigmentierung ist ein klassisches Zeichen des ACTH-abhängigen Cushing-Syndroms. Es wird angenommen, dass der Melanocortin-1-Rezeptor auf Melanozyten eine wichtige Rolle bei der ACTH-induzierten Pigmentierung spielt. [1, 2] Analysen von sogenannten "White Addison" -Fällen legen jedoch nahe, dass es zusätzliche Wege gibt, die auch an der ACTH-induzierten Pigmentierung beteiligt sind. [2–4]
Im vorliegenden Fall wurde die Hautpigmentierung durch Sunitinib ohne erfolgreiche Unterdrückung von Plasma-ACTH und Tumorprogression fast vollständig umgekehrt. Ein früherer Bericht zeigte, dass Sunitinib bei einem Patienten ohne Cushing-Syndrom eine Haardepigmentierung verursachen kann. [5] Dementsprechend wird auch berichtet, dass mehrere Tyrosinkinaseinhibitoren mit einer Haut- oder Haardepigmentierung assoziiert sind. [6] Obwohl Depigmentierung eine bekannte Nebenwirkung von Sunitinib bei Patienten ohne Cushing-Syndrom ist, ist die Bedeutung dieses Befundes, dass die ACTH-abhängige Hautpigmentierung beim Cushing-Syndrom auch gegenüber Sunitinib empfindlich ist. Wir spekulieren, dass eine Sunitinib-sensitive Kinase wie c-Kit [7] am ACTH-induzierten Pigmentierungsweg beteiligt ist.
Zusammenfassend lässt der aktuelle Fall darauf schließen, dass die ACTH-induzierte Pigmentierung durch Sunitinib rückgängig gemacht werden kann.
