2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Die Studien zur Wiederherstellung der Insulinsekretion (RISE) [1] sollen unser Verständnis der Pathophysiologie von Typ-2-Diabetes und der beeinträchtigten Glukosetoleranz (Prädiabetes) bei Jugendlichen und Erwachsenen verbessern und die Auswirkungen von Maßnahmen untersuchen, die verbessert werden sollen Beta-Zell-Funktion in diesen beiden Gruppen.
Beta-Zellen scheinen in jungen Jahren schneller zu versagen als in Erwachsenen.
Diese Studie wurde größtenteils vom Nationalen Institut für Diabetes und Verdauungs- und Nierenerkrankungen an den Nationalen Gesundheitsinstituten unterstützt. Wie bereits erwähnt, bestand das Ziel darin, Ansätze zu bewerten, die sich mit der Funktionsstörung von Beta-Zellen befassen. Sowohl bei Jugendlichen als auch bei Erwachsenen führt der Verlust der Fähigkeit von Betazellen, Insulin angemessen abzuscheiden, zur Entwicklung einer beeinträchtigten Glukosetoleranz und letztendlich zu Typ-2-Diabetes. Frühere Studien [2] haben auch gezeigt, dass die Krankheit in der Jugend aggressiver sein kann, vor allem, weil die Beta-Zellen in der Jugend schneller zu versagen scheinen als bei Erwachsenen.
Basisdaten wurden von 355 Erwachsenen (≥ 20 Jahre) und 66 Jugendlichen (10-19 Jahre) erhalten. [3] Mit sehr ausgeklügelten Maßnahmen konnte das RISE-Konsortium definitiv nachweisen, dass die insulinsensitiven Gewebe, die hauptsächlich für die Glukoseaufnahme und die Regulierung des Glukosestoffwechsels verantwortlich sind, indem sie aus dem Blutkreislauf entfernt werden, bei Jugendlichen resistenter gegen Insulin sind als bei Erwachsenen. Unter Verwendung sowohl der hyperglykämischen Klammer als auch von Daten aus oralen Glukosetoleranztests fanden wir, dass die Insulinsensitivität bei Jugendlichen 50% beträgt, die bei Erwachsenen beobachtet wurde.
In der Naturgeschichte der Krankheit in der Jugend reagieren die Beta-Zellen hyperreagiert und verschlechtern sich zunehmend schneller als Beta-Zellen bei Erwachsenen. Wenn Jugendliche an Diabetes erkranken, wird die Krankheit schneller fortschreiten und viel mehr Eingriffe erfordern.
RISE-Behandlungsprotokolle
In der RISE Pediatric Medication Study [4] erhielten 91 Jugendliche nach dem Zufallsprinzip 12 Monate lang entweder Metformin allein oder 3 Monate lang Glargin - ein Basalinsulin, mit dem die Nüchternglukose auf 80-90 mg / dl gesenkt wurde - gefolgt von Metformin bis 2000 mg / Tag für 9 Monate. Nach 12-monatiger Therapie in beiden Gruppen wurde die Behandlung 3 Monate lang abgebrochen, um festzustellen, ob ein möglicher Effekt über den Behandlungsabbruch hinaus erhalten blieb.
Trotz der Interventionen nahm die Beta-Zell-Funktion der Teilnehmer weiter ab; Die Beta-Zellen waren 15 Monate nach Beginn der Behandlung dysfunktioneller als zu dem Zeitpunkt, als die Teilnehmer an der Studie teilnahmen. Ebenso konnten wir in beiden Behandlungsgruppen einen Anstieg des Hämoglobins A1c von 5, 7% auf durchschnittlich 6% feststellen.
Die Ergebnisse von zwei weiteren RISE-Protokollen werden im nächsten Jahr bekannt gegeben. Die RISE-Studie zur Erwachsenenchirurgie vergleicht 24 Monate Metformin mit Lap-Band-Operationen nach 24 Monaten. Wir hoffen, dass die Ergebnisse im Oktober 2018 vorliegen werden. Das zweite Protokoll, die Studie mit Medikamenten für Erwachsene, vergleicht Metformin allein, Glargin für 3 Monate, gefolgt von Metformin für 9 Monate, Liraglutid plus Metformin für 12 Monate und Placebo. In dieser Studie sind der Placebo-Arm und der Metformin-Arm verblindet, es handelt sich also um eine teilweise verblindete Studie. Wir hoffen, aus diesen Studien herauszufinden, ob wir das Fortschreiten entweder mit dem chirurgischen Ansatz oder mit einem der Medikationsschemata verlangsamen können.
Alle drei Studien umfassen Metformin, und die Studien mit Medikamenten für Erwachsene und Kinder umfassen Glargin, gefolgt von Metformin. Wir werden lernen können, ob sich die Auswirkungen bei Jugendlichen von den Auswirkungen bei Erwachsenen unterscheiden. Wir hoffen, die Ergebnisse der Medikamentenstudie für Erwachsene im Juni 2019 bekannt geben zu können. Wir glauben, dass wir noch viel mehr lernen werden, das uns über eine beeinträchtigte Glukosetoleranz bei Jugendlichen, Typ-2-Diabetes bei Jugendlichen und Erwachsenen und die Auswirkungen dieser Interventionen informiert und erhalten so eine bessere Vorstellung davon, wie diese Menschen am besten behandelt werden können.
Man könnte enttäuscht sein, dass wir keinen dramatischen Effekt auf die Ergebnisse in der Jugend ausüben konnten. Lassen Sie mich jedoch zwei Punkte ansprechen. Erstens hatten wir keinen Placebo-Arm in der pädiatrischen Medikamentenstudie, da wir Teilnehmer mit früh einsetzendem Typ-2-Diabetes einbezogen hatten und es unethisch wäre, die Kinder mit einem Placebo zu behandeln. Es ist möglich, dass die Progressionsrate in einem Placebo-Arm höher gewesen wäre als in den beiden Behandlungsgruppen.
Zweitens, obwohl man enttäuscht sein könnte, weil wir das Fortschreiten nicht verlangsamen oder Verbesserungen bewirken konnten, ist das, was wir aus dieser Studie gelernt haben, unglaublich informativ in Bezug auf die aggressive Natur dieser Krankheit in der Jugend. Die Tatsache, dass Metformin und Insulin die beiden zugelassenen Behandlungen für Typ-2-Diabetes bei Kindern sind, aber das Fortschreiten der Krankheit nicht zu verlangsamen schienen, bedeutet nicht, dass wir sie nicht anwenden sollten. Wir sollten diese Kinder nicht unbehandelt lassen. Wenn wir das tun würden, würde das Fortschreiten ihrer Krankheit meiner Meinung nach viel schneller sein. Wir müssen sie weiterhin aggressiv einsetzen. Wir hoffen, dass wir später alternative Therapien finden können, die das Fortschreiten der Krankheit besser verlangsamen.
