2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Dieses Transkript wurde aus Gründen der Übersichtlichkeit bearbeitet.
Kleinwuchs ist einer der häufigsten Gründe, warum ein Kind an einen pädiatrischen Endokrinologen überwiesen wird. Als Ärzte führen wir häufig umfangreiche Untersuchungen dieser Patienten durch. Leider finden wir für die meisten Patienten in der Klinik nie eine zugrunde liegende Diagnose.
Heute werde ich Ihnen zwei verschiedene Studien zur Verwendung elektronischer Patientenakten (EHRs) vorstellen, um Patienten mit fehlenden genetischen Ursachen für ihre Kleinwuchsform zu finden.
Die erste Studie [1] konzentrierte sich auf die Suche nach Mädchen mit Turner-Syndrom, bei denen dies durch routinemäßige klinische Bewertung noch nicht nachgewiesen worden war. Unter seltenen pädiatrischen Erkrankungen ist das Turner-Syndrom relativ häufig und tritt bei etwa 1 von 2500 Frauen auf. Frauen mit diesem Syndrom fehlt eine Kopie des X-Chromosoms, die in allen Körperzellen oder nur in einigen Zellen auftreten kann, was als Mosaik-Turner-Syndrom bezeichnet wird.
Das Turner-Syndrom hat viele gesundheitliche Auswirkungen, einschließlich Auswirkungen auf Herz und Nieren, häufige Ohrenentzündungen, Lernprobleme, Kleinwuchs und Probleme mit der Pubertät und der Fruchtbarkeit in der Zukunft. Daher ist es wirklich wichtig, diese Diagnose für diese Mädchen und jungen Frauen zu stellen.
Trotz der besten Absichten der Ärzte gibt es Gründe, warum jemand eine Diagnose verpassen könnte.
Wir nahmen eine Kohorte von Kindern mit, die bei einer Durchsuchung der EHR im Cincinnati Children's Hospital gefunden wurden. Wir haben uns speziell Mädchen angesehen, die mit einer Körpergröße von weniger als 2 Standardabweichungen vom Mittelwert an die endokrine Klinik überwiesen wurden, also am Ende der regulären Wachstumstabelle. Ihre Höhen waren auch mehr als 1 Standardabweichung von der Stelle, an der sie aufgrund der Höhe ihrer Eltern hätten sein sollen. Wir stellten die Hypothese auf, dass dies eine Gruppe von Mädchen identifizieren würde, die ein hohes Risiko für das Turner-Syndrom hatten.
Man könnte meinen, dass klinisch bei all diesen Mädchen geeignete Tests für das Turner-Syndrom durchgeführt worden wären, das als Karyotyp bezeichnet wird. Wir fanden jedoch heraus, dass ein erheblicher Prozentsatz der Mädchen trotz eines pädiatrischen Endokrinologen, der häufig mit dieser Erkrankung vertraut ist, noch nie getestet worden war.
Wir konnten DNA von 37 von etwa 70 Mädchen erhalten, bei denen kein Karyotyp durchgeführt wurde, und stellten fest, dass drei dieser Mädchen das Turner-Syndrom hatten. Dies ist ein bemerkenswerter Befund. Bei der Berechnung konnten bis zu 6% der Mädchen, die überwiesen wurden und diese Kriterien erfüllten, eine Fehldiagnose des Turner-Syndroms haben.
Dies wurde an einer hervorragenden Einrichtung mit einer großen Gruppe pädiatrischer Endokrinologen durchgeführt, die viel über das Turner-Syndrom wissen. Aber ich denke, es zeigt Ihnen, dass es trotz der besten Absichten der Ärzte Gründe gibt, warum jemand eine Diagnose verpassen könnte. Durch die Integration dieser Art elektronischer Suche, die uns zu klinischen Hinweisen auffordert, können wir Mädchen finden, die diese wichtige Diagnose haben, die sonst übersehen wird. Es wird interessant sein zu sehen, wie viele junge Mädchen in einem früheren Alter als durch routinemäßige klinische Praxis identifiziert werden könnten, wenn wir dies auf die gesamte US-Bevölkerung verallgemeinern.
Die zweite Studie [2] war in ihrer Absicht sehr ähnlich, aber anstatt uns auf das Turner-Syndrom zu konzentrieren, untersuchten wir andere spezifische Untergruppen von Kleinwuchs, um festzustellen, ob wir seltene genetische Ursachen identifizieren konnten.
Diese Studie war eine Zusammenarbeit zwischen dem Cincinnati Children's Hospital, dem Boston Children's Hospital und dem Children's Hospital in Philadelphia, in der wir Patienten mit Kleinwuchs, aber sehr hohen Konzentrationen (über dem 90. Perzentil) des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) untersuchten., ein Wachstumsfaktor, der die Wirkung des Wachstumshormons vermittelt.
Dies ist sehr ungewöhnlich, so dass wir nur 10 Teilnehmer aus allen drei Institutionen rekrutieren konnten. Unter den 10 fanden wir bei drei Teilnehmern eine genetische Ursache. Wiederum war keiner dieser Fälle klinisch diagnostiziert worden. Zwei der drei hatten Mutationen im Rezeptor für IGF-1 selbst.
Die wichtige Lehre ist also, dass es klinische Hinweise gibt, die dem Verdacht eines Klinikers entgehen könnten, wenn er den Patienten nur in der Klinik sieht. Indem wir diese Suche nach diskreten Daten aus der EHR einbauen, können wir diese Patienten finden, die sonst klinisch nicht diagnostiziert würden. Ich bin sicher, dass die Integration von EHRs in die Genomik erst in Zukunft zunehmen wird.
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